الفرق بين المراجعتين لصفحة: «كاربامازيبين»
اذهب إلى التنقل
اذهب إلى البحث
| سطر 3: | سطر 3: | ||
==الزمرة الدوائية == | ==الزمرة الدوائية == | ||
*هو [[دواء]] [[مضاد اختلاج]]. | *هو [[دواء]] [[مضاد اختلاج]]. | ||
== حركية الدواء == | |||
يُمتَص كاربامازيبين ببطء نسبيا، ولكنه يُمتَص جيدا بعد تناوله عن طريق [[الفم]]. [[عمر النصف]] له في [[البلازما]] هو حوالي 30 ساعة، عندما يعطى كجرعة واحدة، ولكنه محفز قوي للانزيمات الكبدية، وتقل فترة نصف عمر في البلازما إلى حوالي 15 ساعة عندما يعطى مرارا وتكرارا. | |||
== آلية العمل == | |||
آلية عمل كاربامازيبين ومشتقاته مفهومة بشكل جيد نسبيا. كاربامازيبين هو مانع يعتمد على استخدام [[قنوات الصوديوم|قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي]]. ويتم تأينه في سائل الخلايا الداخلي، ومن ثَم يصبح قادرا على الارتباط مع قنوات بوابات الصوديوم النشطة، مانعا تكرار واستمرار إثارة جهد العمل. مما يساعد على ترك الخلايا المتضررة أقل إثارة حتى ينفصل الدواء. كاربامازيبين هو أيضا ناهض [[مستقبلات جابا|لمستقبلات جابا]]، كما تبين أيضا أنه يحفز مستقبلات جابا التي تتكون من الوحدات الفرعية ألفا-1، وبيتا-2، وجاما-2.<ref>{{cite journal | المؤلف = Granger P. | السنة = 1995 | العنوان = Modulation of the gamma-aminobutyric acid type A receptor by the antiepileptic drugs carbamazepine and phenytoin | المسار = | journal = Mol. Pharmacol | volume = 47 | issue = | الصفحات = 1189–1196 |display-authors=etal}}</ref> قد تسهم هذه الآلية في فعاليته في آلام الأعصاب، والاضطراب الثنائي القطب. وقد أظهرت الأبحاث المعملية أيضا أن كاربامازيبين هو مادة محررة للسيروتونين، وربما حتى مانعة لامتصاص [[السيروتونين]].<ref>{{cite journal|الأخير1=Dailey|الأول1=JW|الأخير2=Reith|الأول2=ME|الأخير3=Steidley|الأول3=KR|الأخير4=Milbrandt|الأول4=JC|الأخير5=Jobe|الأول5=PC|العنوان=Carbamazepine-induced release of serotonin from rat hippocampus in vitro|journal=Epilepsia|التاريخ=1998|pmid=9776325|volume=39|الصفحات=1054–63|doi=10.1111/j.1528-1157.1998.tb01290.x}}</ref><ref>{{cite journal|الأخير1=Dailey|الأول1=JW|الأخير2=Reith|الأول2=ME|الأخير3=Yan|الأول3=QS|الأخير4=Li|الأول4=MY|الأخير5=Jobe|الأول5=PC|العنوان=Carbamazepine increases extracellular serotonin concentration: lack of antagonism by tetrodotoxin or zero Ca2+|journal=European Journal of Pharmacology|التاريخ=11 June 1997|pmid=9218697|volume=328|الصفحات=153–62|doi=10.1016/s0014-2999(97)83041-5}}</ref><ref>{{cite journal|الأخير1=Kawata|الأول1=Yuko|الأخير2=Okada|الأول2=Motohiro|الأخير3=Murakami|الأول3=Takuya|الأخير4=Kamata|الأول4=Akihisa|الأخير5=Zhu|الأول5=Gang|last6=Kaneko|first6=Sunao|العنوان=Pharmacological discrimination between effects of carbamazepine on hippocampal basal evoked serotonin release|journal=British Journal of Pharmacology|التاريخ=2001|volume=133|issue=4|الصفحات=557–567|doi=10.1038/sj.bjp.0704104|pmc=1572811|pmid=11399673}}</ref> | |||
== تاريخ == | |||
تم اكتشاف كاربامازيبين من قبل الكيميائي والتر شندلر في بازل، [[سويسرا]]، في عام 1953.<ref name=Scott1993>D.F. Scott. "Carbamazepine". Chapter 8 in The History of Epileptic Therapy: An Account of How Medication was Developed. History of Medicine Series. CRC Press, 1993 ISBN 978-1-85070-391-4</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Schindler W, Häfliger F |العنوان=Über Derivate des Iminodibenzyls |journal=[[Helvetica Chimica Acta]] |السنة=1954 |volume=37 |issue=2 |الصفحات=472–83. |doi=10.1002/hlca.19540370211}}</ref> وتم تسويقه لأول مرة كدواء لعلاج الصرع في سويسرا في عام 1963 تحت اسم العلامة التجارية "تيجريتول". كما استخدم لألم العصب الثلاثي التوائم (المعروف سابقا باسم عرة مؤلمة: tic douloureux) في نفس الوقت.<ref name=Scott1993/> وقد تم استخدامه كمضادات للتشنجات، ومضادات للصرع في المملكة المتحدة منذ عام 1965، وتمت الموافقة عليه في [[الولايات المتحدة]] منذ عام 1968.<ref name=AHFS2015/> | |||
في عام 1971، استخدم الطبيبان تاكيزاكي، وهاناوكا كاربامازيبين لأول مرة للسيطرة على الهوس في المرضى الذين لا يستجيبون لمضادات الذهان ([[الليثيوم]] لم يكن متوفرا في [[اليابان]] في ذلك الوقت). وقد فعل الدكتور أوكوما -يعمل بشكل مستقل- الشيء نفسه بنجاح. تم دراسة كاربامازيبين لعلاج اضطراب ثنائي القطب طوال السبعينيات.<ref name="pmid9682927">{{cite journal |vauthors=Okuma T, Kishimoto A |العنوان=A history of investigation on the mood stabilizing effect of carbamazepine in Japan |journal=Psychiatry Clin. Neurosci. |volume=52 |issue=1 |الصفحات=3–12 |التاريخ=February 1998 |pmid=9682927 |doi=10.1111/j.1440-1819.1998.tb00966.x}}</ref> | |||
==الاستطباب== | ==الاستطباب== | ||
المراجعة الحالية بتاريخ 10:43، 11 ديسمبر 2017
الكاربامازيبين Carbamazepine
الزمرة الدوائية
- هو دواء مضاد اختلاج.
حركية الدواء
يُمتَص كاربامازيبين ببطء نسبيا، ولكنه يُمتَص جيدا بعد تناوله عن طريق الفم. عمر النصف له في البلازما هو حوالي 30 ساعة، عندما يعطى كجرعة واحدة، ولكنه محفز قوي للانزيمات الكبدية، وتقل فترة نصف عمر في البلازما إلى حوالي 15 ساعة عندما يعطى مرارا وتكرارا.
آلية العمل
آلية عمل كاربامازيبين ومشتقاته مفهومة بشكل جيد نسبيا. كاربامازيبين هو مانع يعتمد على استخدام قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي. ويتم تأينه في سائل الخلايا الداخلي، ومن ثَم يصبح قادرا على الارتباط مع قنوات بوابات الصوديوم النشطة، مانعا تكرار واستمرار إثارة جهد العمل. مما يساعد على ترك الخلايا المتضررة أقل إثارة حتى ينفصل الدواء. كاربامازيبين هو أيضا ناهض لمستقبلات جابا، كما تبين أيضا أنه يحفز مستقبلات جابا التي تتكون من الوحدات الفرعية ألفا-1، وبيتا-2، وجاما-2.[1] قد تسهم هذه الآلية في فعاليته في آلام الأعصاب، والاضطراب الثنائي القطب. وقد أظهرت الأبحاث المعملية أيضا أن كاربامازيبين هو مادة محررة للسيروتونين، وربما حتى مانعة لامتصاص السيروتونين.[2][3][4]
تاريخ
تم اكتشاف كاربامازيبين من قبل الكيميائي والتر شندلر في بازل، سويسرا، في عام 1953.[5][6] وتم تسويقه لأول مرة كدواء لعلاج الصرع في سويسرا في عام 1963 تحت اسم العلامة التجارية "تيجريتول". كما استخدم لألم العصب الثلاثي التوائم (المعروف سابقا باسم عرة مؤلمة: tic douloureux) في نفس الوقت.[5] وقد تم استخدامه كمضادات للتشنجات، ومضادات للصرع في المملكة المتحدة منذ عام 1965، وتمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة منذ عام 1968.[7]
في عام 1971، استخدم الطبيبان تاكيزاكي، وهاناوكا كاربامازيبين لأول مرة للسيطرة على الهوس في المرضى الذين لا يستجيبون لمضادات الذهان (الليثيوم لم يكن متوفرا في اليابان في ذلك الوقت). وقد فعل الدكتور أوكوما -يعمل بشكل مستقل- الشيء نفسه بنجاح. تم دراسة كاربامازيبين لعلاج اضطراب ثنائي القطب طوال السبعينيات.[8]
الاستطباب
- الوقاية من الاختلاجات المعممة المقوية – الرمعية ومن الاختلاجات الجزئية (ولا سميا المعقدة الجزئية) ومن الاختلاجات المعممة أو المختلطة الجزئية.
- علاج ألم العصب المثلث التوائم.
- من استطباباته غير المرخصة علاج الاضطرابات ثنائية القطب والاضطرابات الوجدانية والفصام المعند وسحب الكحول ومتلازمة الأقدام غير المرتاحة والسلوك النفاسي المترافق مع العتاهة.
مضادات الاستطباب
- فرط الحساسية لهذا المستحضر أو لأحد مكوناته. انتبه قد يبدي تصالباً في الحساسية مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة.
- يجب عدم استخدامه عند المريض المصاب بتثبيط النقي أو الذي يعالج بمثبطات MAO.
الحمل
ينتمي هذا الدواء للمجموعة c.
الارضاع
يمر بحليب الأم، مع ذلك تعتبره أكاديمية أمراض الأطفال الأمريكية آمناً خلال فترة الإرضاع.
فرط الجرعة
- دوام ورنح ونعاس وغثيان وإقياء ورعاش وهياج ورأرأة واحتباس بولي ولانظميات وسبات واختلاجات وتثبيط تنفسي واضطرابات النقل العصبي العضلي.
- تعالج هذه الحالة بالاجراءات الداعمة في البداية، ان الفحم الفعال مفيد في ربط المستحضر وبالتالي انقاص معدل امتصاصه.
- يجب تحريض القياء لدى المريض واجراء سيل معدي، ويجب مراقبة تخطيط القلب الكهربائي لتحري اللانظميات.
- يجب مراقبة التوتر الشرياني ودرجة حرارة الجسم والمنكسات الحدقية ووظيفة المثانة لعدة ايام بعد الانسمام الحاد.
الجرعة
- يعطى عبر الفم، يجب ضبط الجرة حسب استجابة المريض وتركيزه المصلي.
- الأطفال <6سنوات: إبدأ بجرعة 5مل/كغ/يوم. يمكن رفعها كل 5-7 أيام حتى الوصول لجرعة 10مل/كغ/يوم، ومن ثم يمكن رفعها حتى الوصول لجرعة 20ملغ/كغ/يوم إذا دعت الحاجة. يعطي على 2-4 دفعات/يوم.
- الأطفال 6-12 سنة: إبدأ بجرعة 100مل مرتين يومياً أو 10ملغ/كغ/يوم على دفعتين، يمكن رفعها بمقدار 100ملغ/يوم بفواصل أسبوع واحد إذا دعت الحاجة حسب استجابة المريض، تبلغ جرعة الاستمرارية المعتادة 20-30 ملغ/كغ/يوم تعطى على 2-4 دفعات تبلغ جرعته القصوى 1000ملغ/يوم.
- الاعمار >12 سنة والبالغين: ابدأ بجرعة 200ملغ مرتين باليوم، يمكن رفعها بمقدار 200مل/يوم بفواصل اسبوع واحد حتى وصول تركيزه المصلي للمجال العلاجي، تبلغ جرعة الاستمرارية 800-1200 ملغ/يوم تعطى على 3-4 دفعات . احتاج بعض المرضى 1.6-2.4غ/يوم من هذا المحضر.
- إذا كانت تصفية الكرياتينين لدى المريض تقل عن 10مل/د اعطه 75% من الجرعة.
- قد يسبب تناوله انزعاجاً ووهناً هضمياً يمكن أن تخفف شدته بتناوله مع كمية وافرة من الماء أو الطعام وبتجزيء الجرعة على 2-4 دفعات يومياً.
- قد يسبب انسماماً مائياً نتيجة زيادة افراز الهرمون المضاد للادرار مما يفرض ضرورة مراقبة توازن الصوديوم والسوائل لدى المريض.
التداخلات المخبرية
- يسبب تناوله ارتفاع التركيز المصلي لكل من نتروجين البولة الدموية وSGPT وSGOT والبيلوروبين وألفوسفاتاز القلوية.
- يسبب تناوله انخفاض التركيز المصلي لكل من الكالسيوم والصوديوم وT3 وT4.
آثار جانبية
- تأثيرات على إنتاج الجسم لخلايا الدم الحمراء، وخلايا الدم البيضاء، والصفائح الدموية: نادرا، يكون هناك آثار خطيرة مثل فقر الدم اللاتنسجي، وندرة المحببات. ومن الآثار الأكثر شيوعا، تغييرات طفيفة مثل انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، أو الصفائح الدموية، والتي لا تتفاقم نحو مشاكل أكثر خطورة.[9]
- زيادة مخاطر الانتحار.[9]
- زيادة مخاطر نقص صوديوم الدم، ومتلازمة الإفراز غير الملائم للهرمون المضاد لإدرار البول.[9][10]
- خطر نوبات الصرع، إذا توقف الشخص عن تناول الدواء فجأة.[9]
- مخاطر على الجنين في النساء الحوامل، وحدوث تشوهات خلقية مثل السنسنة المشقوقة، واضطرابات النمو.[9][11]
قد تتضمن الآثار الجانبية الشائعة: النعاس، والدوخة، والصداع، والصداع النصفي، وضعف التنسيق الحركي، والغثيان، والتقيؤ، و/ أو الإمساك. وقد يؤدي استخدام الكحول أثناء تناول الكاربامازيبين إلى زيادة الاكتئاب.[9] كما يمكن أن تتضمن الآثار الجانبية الأقل شيوعا زيادة خطر نوبات الصرع في الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات النوبات المختلطة،[12] واضطراب النظم القلبي، وضبابية أو ازدواج الرؤية.[9] أيضا، تم إجراء تقارير لحالات نادرة من تأثيرات جانبية على السمع، حيث يميز المرضى أصوات إيقاعها أقل من السابق؛ وعادة لا يلاحظ هذا التأثير الجانبي غير العادي من قِبَل معظم الناس، ويختفي بعد توقف الشخص عن اتخاذ كاربامازيبين.[13]
تعليمات المريض
- تناول الدواء مع كميات وافرة من الماء أو الطعام، انتبه قد يسبب النعاس.
- يجب إجراء فحوص دموية دورية خلال فترة تناول الدواء.
- راجع الطبيب فوراً في حال اصبت بالنزف أو التكدم أو اليرقان أو الألم البطني أو اضطراب الكلمات العقلية أو الحمى أو القشعريرة أو وجع الحلق أو تقرحات فموية أو لاحظ شحوب لون البراز.
تحذيرات جانبية
يكتب في وصفة الدواء عدة تحذيرات جانبية تشمل:
- فترة الحمل، فقد يُسبب الدواء أذىً للجنين في الحمل ، ويجب في هذه الحالة استشارة الطبيب.
- وفي حالة الرضاعة أيضا قد ينتقل الدواء إلى حليب الأم، إلا أنه عند تناول الجرعات العادية فمن غير المفروض أن تكون هناك تأثيرات سلبية على الأطفال.
- وبالنسبة لكبار السن، هناك احتمال لظهور آثار جانبية.
- من المحتمل أن تكون هناك حاجة لتقليل الجرعة المعطاة.
- كما يجب الامتناع عن القيادة حتى تتضح ماهية تأثيرات الدواء، حيث من الممكن أن يسبب ضبابية في الرؤية.[14]
تفاعلات
كاربامازيبين لديه القدرة على التفاعلات الدوائية؛ لذا ينبغي توخي الحذر في الجمع بينه وبين الأدوية الأخرى، بما في ذلك مضادات الصرع الأخرى، ومثبتات المزاج.[15] قد يزيد الكاربامازيبين، باعتباره محفز لـ CYP450، من إزالة العديد من الأدوية، فيخفض من تركيزها في الدم إلى مستويات أقل من المطلوبة للعلاج، مما يقلل من الآثار المرجوة.[16] تشمل الأدوية التي يتم أيضها بسرعة أكبر مع الكاربامازيبين الوارفارين، ولاموتريجين، والفينيتوين، والتيوفيلين، وحمض الفالبرويك.[15] بينما تشمل الأدوية التي تقلل من أيض الكاربامازيبين أو زيادة مستوياته في الدم الاريثروميسين،[17] وسيميتيدين، وبروبوكسيفين، ومحصرات قنوات الكالسيوم.[15] يزيد كاربامازيبين أيضا من عملية التمثيل الغذائي للهرمونات الموجودة في حبوب منع الحمل، ويمكن أن يقلل من فعاليتها، مما قد يؤدي إلى حالات الحمل غير المتوقعة.[15] وكدواء يحفز الإنزيمات السيتوكرومية P450، فإنه يسرع التخلص من العديد من البنزوديازيبينات، ويقلل من عملهم.[18]
يثبط كل من حمض فالبرويك، وفالنوكتاميد انزيم ميكروسمال الايبوكسيد هيدرولاز (microsomal epoxide hydrolase)، وهو الانزيم المسؤول عن تكسير كربامازبين -10،11 الايبوكسيد إلى نواتج أيض غير نشطة.[19] وعن طريق تثبيط ذلك الانزيم، يسبب حمض فالبرويك، و فالنوكتاميد تراكم الأيض النشط، مما يؤدي إلى إطالة فترة تأثير كاربامازيبين، وتأخير إخراجه.
يرفع عصير الجريب فروت التوافر الحيوي للكاربامازيبين عن طريق تثبيط إنزيمات CYP3A4 في جدار الأمعاء، وفي الكبد.[9] كما يزيد كاربامازيبين من معالجة الميثادون مما يؤدى إلى انخفاض مستوياته في الدم.[20]
تعليمات الممرضة
- راقبي المريض جيداً فقد يصاب بالتهدئة الشديدة نتيجة تناول الدواء.
- اذا كان المريض يستخدمه هلى شكل معلق دوائي فيجب أن يتناول الجرعة على 3-4 دفعات/يوم حتماً، بينما إن كان يتناوله لىشكل أقراص فيمكنه أن يأخذ الجرعة على 2-4 دفعات.
المستحضرات الصيدلانية
- معلق دوائي: 100ملغ/5مل (450مل)
- أقراص معدة للمضغ: 100ملغ
- أقراص: 200ملغ
- أقراص مديدة التحرر: 100، 200، 400 ملغ.
المصادر
كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية ود.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.
- ↑ Mol. Pharmacol. 47. Unknown parameter
|المؤلف=ignored (|author=suggested) (help); Unknown parameter|السنة=ignored (|year=suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ Epilepsia. 39. PMID 9776325. doi:10.1111/j.1528-1157.1998.tb01290.x. Unknown parameter
|الأخير4=ignored (|surname=suggested) (help); Unknown parameter|الأول3=ignored (|given3=suggested) (help); Unknown parameter|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الأول2=ignored (|given=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير5=ignored (|surname=suggested) (help); Unknown parameter|الأول4=ignored (|given4=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير3=ignored (|surname3=suggested) (help); Unknown parameter|الأول1=ignored (|given1=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير1=ignored (|surname1=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير2=ignored (|surname2=suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Unknown parameter|الأول5=ignored (|given5=suggested) (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ European Journal of Pharmacology. 328. PMID 9218697. doi:10.1016/s0014-2999(97)83041-5. Unknown parameter
|الأخير4=ignored (|surname=suggested) (help); Unknown parameter|الأول3=ignored (|given3=suggested) (help); Unknown parameter|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الأول2=ignored (|given=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير5=ignored (|surname=suggested) (help); Unknown parameter|الأول4=ignored (|given4=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير3=ignored (|surname3=suggested) (help); Unknown parameter|الأول1=ignored (|given1=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير1=ignored (|surname1=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير2=ignored (|surname2=suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Unknown parameter|الأول5=ignored (|given5=suggested) (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ British Journal of Pharmacology. 133 (4). PMC 1572811
. PMID 11399673. doi:10.1038/sj.bjp.0704104 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1572811. Unknown parameter |الأخير4=ignored (|surname=suggested) (help); Unknown parameter|الأول3=ignored (|given3=suggested) (help); Unknown parameter|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الأول2=ignored (|given=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير5=ignored (|surname=suggested) (help); Unknown parameter|الأول4=ignored (|given4=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير3=ignored (|surname3=suggested) (help); Unknown parameter|الأول1=ignored (|given1=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير1=ignored (|surname1=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير2=ignored (|surname2=suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Unknown parameter|الأول5=ignored (|given5=suggested) (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ 5٫0 5٫1 D.F. Scott. "Carbamazepine". Chapter 8 in The History of Epileptic Therapy: An Account of How Medication was Developed. History of Medicine Series. CRC Press, 1993 ISBN 978-1-85070-391-4
- ↑ Schindler W, Häfliger F. Helvetica Chimica Acta. 37 (2). doi:10.1002/hlca.19540370211. Unknown parameter
|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Unknown parameter|السنة=ignored (|year=suggested) (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ خطأ استشهاد: وسم
<ref>غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماةAHFS2015 - ↑ Okuma T, Kishimoto A. Psychiatry Clin. Neurosci. 52 (1). PMID 9682927. doi:10.1111/j.1440-1819.1998.tb00966.x. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ 9٫0 9٫1 9٫2 9٫3 9٫4 9٫5 9٫6 9٫7 خطأ في استخدام القالب كاربامازيبين: يجب تحديد المعاملات مسار و عنوان
- ↑ Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. 18 (2). PMID 8208974. doi:10.1016/0278-5846(94)90055-8. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Unknown parameter|الأول1=ignored (|given1=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير1=ignored (|surname1=suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ BMJ. 341. PMC 2996546. PMID 21127116. doi:10.1136/bmj.c6581 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2996546. Unknown parameter
|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Unknown parameter|الأول=ignored (|given=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير=ignored (|surname=suggested) (help); Unknown parameter|المؤلف3=ignored (|author3=suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Unknown parameter|المؤلف2=ignored (|author2=suggested) (help); Unknown parameter|المؤلف4=ignored (|author4=suggested) (help); Unknown parameter|المؤلف5=ignored (|author5=suggested) (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ JPET. 319 (2). PMID 16895979. doi:10.1124/jpet.106.104968. Unknown parameter
|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Unknown parameter|المؤلف1=ignored (|author1=suggested) (help); Unknown parameter|السنة=ignored (|year=suggested) (help); Unknown parameter|المسار=ignored (|url=suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Unknown parameter|المؤلف2=ignored (|author2=suggested) (help); Unknown parameter|المؤلف3=ignored (|author3=suggested) (help); Unknown parameter|المؤلف4=ignored (|author4=suggested) (help); Unknown parameter|المؤلف5=ignored (|author5=suggested) (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ Pediatr Neurol. 35. PMID 16876011. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2006.01.011. Unknown parameter
|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Unknown parameter|التاريخ=ignored (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ British Journal of Clinical Pharmacology. 70 (4). PMC 2950993. PMID 20840450. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03733.x //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2950993. Unknown parameter
|الأخير4=ignored (|surname=suggested) (help); Unknown parameter|الأول3=ignored (|given3=suggested) (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير5=ignored (|surname=suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Unknown parameter|الأول4=ignored (|given4=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير3=ignored (|surname3=suggested) (help); Unknown parameter|السنة=ignored (|year=suggested) (help); Unknown parameter|الأول1=ignored (|given1=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير1=ignored (|surname1=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير2=ignored (|surname2=suggested) (help); Unknown parameter|الأول5=ignored (|given5=suggested) (help); Unknown parameter|الأول2=ignored (|given=suggested) (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ 15٫0 15٫1 15٫2 15٫3 خطأ في استخدام القالب كاربامازيبين: يجب تحديد المعاملات مسار و عنوانLexi-Comp. The Merck Manual Professional. Retrieved on May 3, 2009.
- ↑ خطأ في استخدام القالب كاربامازيبين: يجب تحديد المعاملات مسار و عنوان
- ↑ Stafstrom CE, Nohria V, Loganbill H, Nahouraii R, Boustany RM, DeLong GR. Arch Pediatr Adolesc Med. 149 (1). PMID 7827672. doi:10.1001/archpedi.1995.02170130101025. Unknown parameter
|تاريخ الأرشيف=ignored (help); Unknown parameter|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Unknown parameter|وصلة مكسورة=ignored (help); Unknown parameter|مسار الأرشيف=ignored (|url=suggested) (help); Unknown parameter|المسار=ignored (|url=suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ Raymon LP, Mozayani A (eds.). "Drug interactions with benzodiazepines". ISBN 1-58829-211-8. Unknown parameter
|المؤلف=ignored (|author=suggested) (help); Unknown parameter|الناشر=ignored (|publisher=suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Unknown parameter|السنة=ignored (|year=suggested) (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ John Lazo; Keith Parker (eds.). "Drug Metabolism". ISBN 978-0-07-142280-2. Unknown parameter
|الطبعة=ignored (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Unknown parameter|المحرر=ignored (|editor=suggested) (help); Unknown parameter|المكان=ignored (|location=suggested) (help); Unknown parameter|الناشر=ignored (|publisher=suggested) (help); Unknown parameter|الأول=ignored (|given=suggested) (help); Unknown parameter|المؤلف2=ignored (|author2=suggested) (help); Unknown parameter|السنة=ignored (|year=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير=ignored (|surname=suggested) (help); Missing|last1=in Editors list (help); Missing or empty|title=(help) - ↑ [Drug interactions with methadone]
|trans-title=requires|title=(help). Presse medicale. 28 (25). PMID 10506872. Unknown parameter|الأخير4=ignored (|surname=suggested) (help); Unknown parameter|الأول3=ignored (|given3=suggested) (help); Unknown parameter|التاريخ=ignored (help); Unknown parameter|الأول2=ignored (|given=suggested) (help); Unknown parameter|الأول4=ignored (|given4=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير3=ignored (|surname3=suggested) (help); Unknown parameter|الأول1=ignored (|given1=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير1=ignored (|surname1=suggested) (help); Unknown parameter|الأخير2=ignored (|surname2=suggested) (help); Unknown parameter|الصفحات=ignored (|pages=suggested) (help); Unknown parameter|اللغة=ignored (|language=suggested) (help); Unknown parameter|العنوان=ignored (|title=suggested) (help)