ميبروباميت
| د.لمى أورفه لي |
| المساهمة الرئيسية في هذا المقال |
ميبروباميت Meprobamate
الوصف
- الصيغة الجزيئية C9H18N2O4
- الوزن الجزيئي 218.253 غ / مول
- الاسم في الاتحاد العام للكيمياء البحتة و التطبيقية IUPAC:
[2-(carbamoyloxymethyl)-2-methylpentyl] carbamate
- التصنيف: هو مشتق من الكارباميت ويعمل كمثبط للجهاز العصبي المركزي و له خصائص منوم و مضاد للقلق ومسكن ومرخي عضلي غير مباشر
الخصائص الفيزيائية
- مسحوق بلوري أبيض عديم الرائحة له طعم مر
- درجة الانصهار 105 ° سليسيوس
- الانحلال في الماء 4700 ملغ / لتر عند درجة حرارة 25 ° سليسيوس و تكون محاليله المائية معتدلة أو قليلة الحموضة
- ينحل بشكل جيد في البنزين و الإيتانول والإيتر الإيتيلي و بشكل ضئيل في الأستون والكحول
الثبات
ثابت في المحاليل الحمضية الخفيفة و القلوية و لا يتحطم في سوائل المعدة أو الأمعاء
التحلل
عندما يُسخّن ليتم تحليله يطلق أبخرة سامة من أكاسيد النتروجين
الاستخدام
- لعلاج اضطرابات القلق أو كمساعد على المدى القصير للتخلص من أعراض القلق
- منوم في حالات الأرق
- مهدئ و مضاد للاختلاج
في تركيبة مع الأسبرين يستخدم كعامل مساعد على المدى القصير (<10 أيام) لعلاج الألم المرافق للتوتر و القلق في المرضى الذين يعانون من أمراض العضلات والعظام و قد ثبت أن المزيج أكثر فعالية من الأسبرين وحده
و هنا يجب مراعاة التحذيرات المعتادة والاحتياطات وموانع الاستعمال المرتبطة بالأسبرين بالإضافة إلى تلك المرتبطة بالميبروباميت
الآثار الجانبية
أهم أثر جانبي للميبروباميت هو النعاس
و تشمل الآثار الأخرى الغثيان و القيء و الإسهال و التنميل و الضعف و تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي مثل الصداع و الإنفعالات المتناقضة و الدوخة و اضطرابات الرؤية
و قد سجلت آثار جانبية أخرى بتواتر أقل مثل انخفاض ضغط الدم و تسرع القلب و اضطراب نظم القلب
تحدث تفاعلات فرط الحساسية أحيانًا و قد تقتصر هذه الأعراض على الطفح الجلدي و الشرى و الفرفرية أو قد تكون أكثر شدة مع الوذمة الوعائية والتشنج القصبي أو انحباس البول
وقد سجلت حالات التهاب الجلد الحمامي متعدد الأشكال أو متلازمة ستيفن جونسون و التهاب الجلد التقشري أو الفقاعي
تم الإبلاغ أيضًا عن اضطرابات الدم بما في ذلك ندرة المحببات و فرط الحمضات و نقص الكريات البيض و نقص الصفيحات وفقر الدم اللاتنسجي
تحذيرات
يجب الأخذ بعين الاعتبار العمر و وجود أمراض قلبية أو كبدية أو كلوية عند تحديد الجرعة بالأخص عند كبار السن
لم يثبت أمان و فعالية الدواء عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات لذا لا ينصح باستخدامه في هذه الفئة العمرية
يجب استخدام الدواء بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في وظائف الكلى أو الكبد لأن المايبروبامات يتم استقلابه عن طريق الكبد و تطرح عن طريق الكلى
يجب استخدام ميبروباميت بحذر عند المرضى الذين يعانون من اضطرابات التشنج لأن الدواء قد يسبب في بعض الأحيان ردود فعل تشنجية
يجب عدم القيام بأي نشاط يتطلب اليقظة مثل تشغيل الآلات و قيادة السيارات لأن الدواء يضعف القدرة على التركيز
يجب عدم وصف كميات كبيرة من الدواء للمرضى الذين لديهم ميول انتحارية أو للذين قد يزيدوا الجرعة من تلقاء أنفسهم
يجب عدم التوقف عن تناول الدواء فجأة بعد المعالجة طويلة الأمد لتجنب الإصابة بمتلازمة سحب الدواء التي تتسم هنا بالأرق و القلق و الهلوسة
الحمل
يجب تجنب استخدام الميبروباميت في الثلث الأول من الحمل لوجود خطر تشوه الجنين
الإرضاع
يفرز ميبروباميت في حليب المرضع
تحمل الدواء
يوصى بعدم صرف الميبروباميت لفترات طويلة لأنه يؤدي إلى الاعتماد الجسدي و النفسي بالإضافة إلى ظهور أعراض انسحاب الدواء إذا تم التوقف عن تناوله فجأة
الخصائص الدوائية
آلية العمل
إن الآلية الدقيقة للميبروباميت غير معروفة تمامًا إلا أنها تبدو كمثبط لمواقع متعددة في الجهاز العصبي المركزي من خلال نظام الناقل العصبي الغابا GABAa بما في ذلك المهاد والجهاز الحوفي
حيث يرتبط الميبروباميت بمستقبلات GABAa مما يؤدي إلى انقطاع الوصل العصبي في الجهاز الشبكي و الحبل الشوكي مما يسبب التخدير وتغير الإحساس بالألم
التصنيف
- مضاد للقلق: كان ميبروباميت أفضل عقار استخدم كمضاد للقلق لكنه استبدل بالبنزوديازيبينات و الآن أصبح خيار من الدرجة الثالثة أو الرابعة
- مرخي عضلي مركزي التأثير
- مضاد للتشنج
الامتصاص
يمتص الميبروباميت بشكل جيد من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم.
ينتج عن إعطاء 400 ملغ عن طريق الفم ذروة تركيز بلازمي من 5-39 ميكروغرام / مل في غضون 1-3 ساعات
و يرتبط التركيز البلازمي 30-100 ميكروغرام مع ذهول أو غيبوبة خفيفة بينما ترتبط تركيزات البلازما من 100-200 ميكروغرام / مل مع غيبوبة عميقة وربما قاتلة
تحدث الوفيات في كثير من الأحيان عندما تتجاوز تركيزات البلازما 200 ميكروغرام / مل
السمية
تحدث السمية عند التراكيز البلازمية التالية
- الميبروباميت لوحده 200 ميكروغرام / مل
- ميبروباميت مع الكحول 117 ميكروغرام / مل
- ميبروباميت مع الباربيتورات 117 ميكروغرام / مل
الارتباط البروتيني
حوالي14٪ - 20 ٪ من الدواء
ذروة التركيز البلازمي
من 1 إلى 2 ساعة
حجم التوزيع
0.7 لتر / كغ
الاستقلاب
كبدي و هو يحفز أنزيمات الكبد مما يؤدي إلى تغيير استقلاب بعض الأدوية مثل الوارفارين
الإطراح
عن طريق الكلى ( 10-12 ٪ من غير تغيير في الدواء )
نصف العمر الحيوي
حوالي 10 ساعات
التحضير
عن طريق تفاعل 2-methyl-2-propyl-1,3-propanediol مع كربونيل كلورايد COCl2مع هيدروكسيد الأمونيوم
التسمم
- تشمل أعراض التسمم بالميبروباميت تثبيط الجهاز العصبي المركزي مع بداية سريعة لغيبوبة عميقة و الفشل التنفسي
- كما ترافقت السمية مع انخفاض ضغط الدم بدرجات متفاوتة قد تصل أحيانًا إلى الصدمة القلبية
- بالإضافة إلى انخفاض شديد في حرارة الجسم و الذي يفاقم انخفاض ضغط الدم
السلامة و الأمان
الإسعافات الأولية
- إسعاف العيون:
التحقق أولا من أن المصاب لا يرتدي عدسات لاصقة وإزالتها إذا كانت موجودة
ثم يتم تدليك عين المصاب بمحلول ملحي أو ماء مالح لمدة 20 إلى 30 دقيقة بينما يتم في نفس الوقت الاتصال بمستشفى أو مركز مراقبة السموم و يجب عدم وضع أي مراهم أو زيوت أو دواء في عيون المصاب دون تعليمات محددة من الطبيب و إذا ظهرت أعراض (مثل الاحمرار أو التهيج) فيتم مباشرة نقله إلى المستشفى
- إسعاف الجلد:
يغسل الجلد مباشرة بكمية وفيرة من الماء أثناء إزالة جميع الملابس الملوثة ثم تغسل جميع مناطق الجلد المصابة بلطف باستخدام الصابون والماء
- الاستنشاق :
يجب مغادرة المنطقة الملوثة على الفور مع التعرض للهواء النقي و يجب الذهاب فورًا إلى المستشفى في حال ظهور أعراض مثل الأزيز أو السعال أو ضيق في التنفس أو حرق في الفم أو الحلق أو الصدر
- الابتلاع :
- يجب عدم تحريض القيء
- يعطى المصاب 1 أو 2 كوب من الماء لتخفيف المادة الكيميائية إذا كان واعي ثم ينقل إلى المستشفى أما إذا كان متشنجًا أو غير واعي فلا يعطى أي شيء عن طريق الفم و يتم التأكد من أن مجرى الهواء مفتوح مع وضعه على جانبه و خفض مستوى الرأس عن مستوى الجسم و على الفور ينقل إلى المستشفى