بروغابيد
| |
|---|---|
| Systematic (IUPAC) name | |
| 4-[(4-Chlorophenyl)-(5-fluoro-2-hydroxy-phenyl)-methylidene]aminobutanamide | |
| Clinical data | |
| Pregnancy cat. | ? |
| Legal status | Prescription only |
| Routes | Oral |
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 60% |
| Protein binding | 95% |
| Metabolism | Hepatic |
| Half-life | 4 hours |
| Excretion | Renal |
| Identifiers | |
| CAS number | 62666-20-0 
|
| ATC code | N03AG05 |
| PubChem | CID 5361323 |
| DrugBank | DB00837 |
| ChemSpider | 10442693
|
| UNII | 38C836J57Z
|
| ChEMBL | CHEMBL287631
|
| Chemical data | |
| Formula | C17H16ClFN2O2 |
| Mol. mass | 334.772 g/mol |
| |
| |
 (what is this?) (verify) | |
بروغابيد (INN) (الاسم التجاري Gabrene، Sanofi-Aventis) هو نظير وطليعة دواء من حمض غاما أمينوبوتيريك (غابا GABA) المستخدمة في علاج الصرع. يتصرف بروغابيد كناهض لمستقبلات ـGABAA، وGABAB، و GABAA-ρ عن طريق التحول إلى غابا.
الاستعمال
تمت الموافقة على بروغابيد في فرنسا لاستعماله إما كعلاج وحيد أو مساعد في علاج الصرع - على وجه التحديد، في النوبات المعممة والجزئية، والمقوية الرمعية، ونوبات الرمع العضلي، في نوبات متلازمة لينوكس غاستوت -عند كلٍ من الأطفال والبالغين. وقد تم التحقق من بروغابيد في كثير من الأمراض إلى جانب الصرع، بما في ذلك مرض باركنسون، والفصام، والاكتئاب السريري، واضطراب القلق والتشنج، وكان هناك مستويات مختلفة من النجاح. في عام 1987، أفاد بارتوليني وزملاؤه أن تأثيرات البروغابيد على الدوبامين متناقضة، وخفض إفراز الدوبامين وكثافة مستقبلات الدوبامين، واستجابة مستقبلات بعد المشبكية للدوبامين، مع تقليل النشاط الكوليني الموجه وبالتالي زيادة التأثيرات الدوبامينية. [1] وخلص بارثوليني وزملاؤه إلى أن هذا السبب في إما تحسن مرضى باركنسون في التجارب السريرية للإنسان مع تفاقم خلل حركة ل-دوبا أو تحسن في خلل الحركة ولكن مع أعراض باركنسون متفاقمة في بعض الأحيان. [1] لا يحتاج تحقق التأثير الكوليني سوى حقنة واحدة ل في الفئران. وعندما يعطى مع هالوبيريدول، فإن تطور تحمل آثار الهالوبيريدول في المحفزة لم تتحسن. [2] وكان من المأمول أنه سيكون فعالاً ل خلل الحركة المتأخر. ومع ذلك، كتب سواريس، وراثبون، وديكس في عام 2004 في قاعدة بيانات كوكرين للاستعراضات المنهجية أن "أي فوائد محتملة من المرجح أن تفوقها الآثار الضارة المرتبطة باستخدام [العوامل المحفزة لغابا]. [3] بالإضافة إلى أنه يجري اختبارها بسبب خلل الحركة المتأخرة الناجم عن مضادات الذهان، كان بروجابيد نفسه مختبراً باعتباره مضادا للذهان. في وقت مبكر من عام 1979، وكان من الواضح أنه غير فعال للذهان. [4] في حين أن بروغابيد قد يكون خالياً من التأثيرات المضادة للذهان، لكن له تأثير عند مرضى الفصام والفصام غير المنظم في تحسين الاستجابة البيئية والتفاعلات الاجتماعية. .[5]
الاصطناع
مصادر
- ↑ 1٫0 1٫1 Bartholini G, Scatton B, Zivkovic B, Lloyd KG. "GABA receptor agonists and extrapyramidal motor function: therapeutic implications for Parkinson's disease." Advances in Neurology. 1987;45:79-83. PubMed
- ↑ Bartholini G.; Scatton B; Zivkovic B. (1980). "Effect of the new gamma-aminobutyric acid agonist SL 76 002 on striatal acetylcholine: relation to neuroleptic-induced extrapyramidal alterations". Advances in Biochemical Psychopharmacology. 24: 207–13. PMID 6105775.
- ↑ Soares, K; Rathbone J; Deeks J. (18 October 2004). Soares-Weiser, Karla, ed. "Gamma-aminobutyric acid agonists for neuroleptic-induced tardive dyskinesia". The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD000203. PMID 15494993. doi:10.1002/14651858.CD000203.pub2.
- ↑ Bartholini, G. (1979). "[Potential therapeutic activity of GABA-mimetic drugs in neuropsychiatry]". Schweizer Archiv für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie = Archives suisses de neurologie, neurochirurgie et de psychiatrie. 125 (2): 265–9. PMID 45343. (French)
- ↑ Lloyd KG; Morselli PL; Depoortere H; Fournier V; Zivkovic B; Scatton B; Broekkamp C; Worms P; Bartholini G. (June 1983). "The potential use of GABA agonists in psychiatric disorders: evidence from studies with progabide in animal models and clinical trials". Pharmacology Biochemistry and Behavior. 18 (6): 957–66. PMID 6351106. doi:10.1016/S0091-3057(83)80021-5.