ألوبريجنانولون

من موسوعة العلوم العربية
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
ألوبريجنانولون
{{{Alt}}}
{{{Alt}}}
IUPAC name

1-(3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)ethanone

Other names

ALLO; Allo; ALLOP; AlloP; 5α-Pregnan-3α-ol-20-one; 3α-Hydroxy-5α-pregnan-20-one; 3α,5α-Tetrahydroprogesterone; 3α,5α-THP

المعرفات
رقم CAS 516-54-1
بوبكيم (PubChem) 262961
ChemSpider 83760 N
UNII S39XZ5QV8Y N
ChEMBL CHEMBL38856 N
Jmol-3D images Image 1
الخصائص
صيغة جزيئية C21H34O2
الكتلة المولية 318.49 g/mol
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)

ألوبريجنانولون يعرف أيضاً باسم 3α-هيدروكسي-5α-بريجنان-20-واحد أو 3α,5α-تيتراهيدروبروجستيرون (3α,5α-THP) هو بريجنان مثبط ذاتي للستيروئيدات العصبية،[1] يتم تصنيع ألوبريجنانولون من البروجستيرون وهو وسيط إيجابي تبادلي قوي لعمل حمض غاما أمينوبيوتريك (غابا) على مستقبلات غابا،[1] ويمتلك ألوبريجنانولون تأثيرات ممائلة لتلك التي تسببها الوسائط الإيجابية التبادلية الأخرى مثل البنزوديازيبينات ومن هذه التأثيرات أنه مضاد للقلق، ومهدئ، وله نشاط مضاد للتشنجات.[1]

يمارس ألوبريجنانولون الذي يتم إفرازه ذاتياً داخل الجسم دوراً عصبياً محورياً عن طريق صقل مستقبلات غابا وتحوير عمل بعض البدائل الإيجابية ومحفزات مستقبلات غابا،[2] ويعد المشتق من هذه المادة 21-تيتراهيدروديأوكسي كورتيكوستيرون مثبطاً ذاتياً لعمل الإستيروئيدات وله خصائص متشابهة جداً مع خصائص ألوبريجنانولون ،وتم وضع النظير 3β-ميثيل لألوبريجنانولون و جاناكزولون تحت التطوير لعلاج الصرع وبعض الحالات الأخرى مثل إضطراب ما بعد الصدمة.[1]

آلية العمل

يعمل ألوبريجنانولون كوسيط إيجابي تبادلي قوي للغاية على مستقبلات غابا،.[1] كما يعمل ألوبريجنانولون مثل جميع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى مثل تيتراهيدروديأوكسي كورتيكوستيرون على تحوير جميع مستقبلات الغابا إيجابياً والتي تحتوي على الوحدات الفرعية δ، وتُظهر تلك المستقبلات التي تحتوي وحدات δ أعظم تقوية للخلايا العصبية.[1] ووجدوا كذلك أن ألوبريجنانولون يعمل كوسيط إيجابي تبادلي على مستقبلات غابا-ρ على الرغم من الآثار المترتبة على هذا العمل مازالت غير واضحة،[3][4] وبالإضافة إلى العمل على مستقبلات غابا فإنه يعمل مثل البروجستيرون كوسيط بدائلي سلبي على مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية،[5] ويبدو أنه يعمل أيضاً كوسيط بدائلي سلبي للمستقبلات (5-HT3)،[6] وجنباً إلى جنب مع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى يبدو أن تأثير ألوبريجنانولون ضعيف جداً يكاد يكون معدوم على البوابات الأيونية الأخرى مثل مستقبلات ن-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، ومستقبلات(α-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-أيزوكزول بروبيونيك أسيد)، ومستقبلات الكينين، ومستقبلات الجلايسين.

وخلافاً لهرمون البروجستيرون فإن ألوبريجنانولون غير نشط على مستقبلات البروجستيرون النووية[7] ومع ذلك فيمكن أن تتم أكسدته داخل الخلية إلى 5α-دايهيدروبروجستيرون والذي يحفز مستقبلات البروجستيرون الخلوية ووفقاً لذلك يبدو أن ألوبريجنانولون له تأثير غير مباشر على مستقبلات البروجستيرون النووية يشبه تأثير البروجستيرون.[8] ويالإضافة إلى هذا وجدوا مؤخراً أن ألوبريجنانولون له تأثير تحفيزي على مستقبلات البروجستيرون في الأغشية ويتضمن ذلك مستقبلات δ ومستقبلات α ومستقبلات β، ووجدوا أيضاً ان نشاط ألوبريحنانولون على هذه المستقبلات أقوى من نشاطه على مستقبلات غابا،[9][10] ربما يرتبط عمل ألوبريجنانولون على هذه المستقبلات جزئياً مع خصائصه المضادة للغدد التناسلية والحامية للأعصاب،[9][11] ويتشابه ألوبريجنانولون مع البروجستيرون أيضاً في أنه يعمل كمنشط لمستقبلات بريغنان x.[7][12]


مراجع

  1. ↑ 1٫0 1٫1 1٫2 1٫3 1٫4 1٫5 Prog. Brain Res. 186. PMC 3139029Freely accessible. PMID 21094889. doi:10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3139029.  Unknown parameter |المؤلف= ignored (|author= suggested) (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |السنة= ignored (|year= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  2. ↑ Neuropharmacology. 39 (3). doi:10.1016/S0028-3908(99)00149-5.  Unknown parameter |الأخير4= ignored (|surname= suggested) (help); Unknown parameter |الأول3= ignored (|given3= suggested) (help); Unknown parameter |المسار= ignored (|url= suggested) (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الأخير5= ignored (|surname= suggested) (help); Unknown parameter |الأخير= ignored (|surname= suggested) (help); Unknown parameter |الأول4= ignored (|given4= suggested) (help); Unknown parameter |الأخير3= ignored (|surname3= suggested) (help); Unknown parameter |الأخير2= ignored (|surname2= suggested) (help); Unknown parameter |الأول5= ignored (|given5= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Unknown parameter |الأول2= ignored (|given= suggested) (help); Unknown parameter |الأول= ignored (|given= suggested) (help); Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
  3. ↑ Morris KD, Moorefield CN, Amin J. Mol. Pharmacol. 56 (4). PMID 10496958.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  4. ↑ Li W, Jin X, Covey DF, Steinbach JH. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323 (1). PMID 17636008. doi:10.1124/jpet.107.127365.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  5. ↑ Bullock AE, Clark AL, Grady SR, et al. J. Neurochem. 68 (6). PMID 9166735. doi:10.1046/j.1471-4159.1997.68062412.x.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  6. ↑ Wetzel CH, Hermann B, Behl C, et al. Mol. Endocrinol. 12 (9). PMID 9731711. doi:10.1210/mend.12.9.0163.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  7. ↑ 7٫0 7٫1 خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة pmid17651807
  8. ↑ Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, et al. Neuron. 11 (3). PMID 8398145. doi:10.1016/0896-6273(93)90156-l.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  9. ↑ 9٫0 9٫1 Thomas P, Pang Y. Neuroendocrinology. 96 (2). PMC 3489003Freely accessible. PMID 22687885. doi:10.1159/000339822 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3489003.  Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |السنة= ignored (|year= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  10. ↑ Pang Y, Dong J, Thomas P. Endocrinology. 154 (1). PMC 3529379Freely accessible. PMID 23161870. doi:10.1210/en.2012-1772 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3529379.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  11. ↑ Sleiter N, Pang Y, Park C, et al. Endocrinology. 150 (8). PMC 2717864Freely accessible. PMID 19423765. doi:10.1210/en.2008-0774 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2717864.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  12. ↑ Lamba V, Yasuda K, Lamba JK, et al. Toxicol. Appl. Pharmacol. 199 (3). PMID 15364541. doi:10.1016/j.taap.2003.12.027.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
مجلوبة من «http://www.arabsciencepedia.org/w/index.php?title=ألوبريجنانولون&oldid=39633»