ألوبريجنانولون

من موسوعة العلوم العربية
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
لم تعد النسخة القابلة للطباعة مدعومة وقد تحتوي على أخطاء في العرض. يرجى تحديث علامات متصفحك المرجعية واستخدام وظيفة الطباعة الافتراضية في متصفحك بدلا منها.
ألوبريجنانولون
{{{Alt}}}
{{{Alt}}}
IUPAC name

1-(3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)ethanone

Other names

ALLO; Allo; ALLOP; AlloP; 5α-Pregnan-3α-ol-20-one; 3α-Hydroxy-5α-pregnan-20-one; 3α,5α-Tetrahydroprogesterone; 3α,5α-THP

المعرفات
رقم CAS 516-54-1
بوبكيم (PubChem) 262961
ChemSpider 83760 N
UNII S39XZ5QV8Y N
ChEMBL CHEMBL38856 N
Jmol-3D images Image 1
الخصائص
صيغة جزيئية C21H34O2
الكتلة المولية 318.49 g/mol
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)

ألوبريجنانولون يعرف أيضاً باسم 3α-هيدروكسي-5α-بريجنان-20-واحد أو 3α,5α-تيتراهيدروبروجستيرون (3α,5α-THP) هو بريجنان مثبط ذاتي للستيروئيدات العصبية،[1] يتم تصنيع ألوبريجنانولون من البروجستيرون وهو وسيط إيجابي تبادلي قوي لعمل حمض غاما أمينوبيوتريك (غابا) على مستقبلات غابا،[1] ويمتلك ألوبريجنانولون تأثيرات ممائلة لتلك التي تسببها الوسائط الإيجابية التبادلية الأخرى مثل البنزوديازيبينات ومن هذه التأثيرات أنه مضاد للقلق، ومهدئ، وله نشاط مضاد للتشنجات.[1]

يمارس ألوبريجنانولون الذي يتم إفرازه ذاتياً داخل الجسم دوراً عصبياً محورياً عن طريق صقل مستقبلات غابا وتحوير عمل بعض البدائل الإيجابية ومحفزات مستقبلات غابا،[2] ويعد المشتق من هذه المادة 21-تيتراهيدروديأوكسي كورتيكوستيرون مثبطاً ذاتياً لعمل الإستيروئيدات وله خصائص متشابهة جداً مع خصائص ألوبريجنانولون ،وتم وضع النظير 3β-ميثيل لألوبريجنانولون و جاناكزولون تحت التطوير لعلاج الصرع وبعض الحالات الأخرى مثل إضطراب ما بعد الصدمة.[1]

آلية العمل

يعمل ألوبريجنانولون كوسيط إيجابي تبادلي قوي للغاية على مستقبلات غابا،.[1] كما يعمل ألوبريجنانولون مثل جميع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى مثل تيتراهيدروديأوكسي كورتيكوستيرون على تحوير جميع مستقبلات الغابا إيجابياً والتي تحتوي على الوحدات الفرعية δ، وتُظهر تلك المستقبلات التي تحتوي وحدات δ أعظم تقوية للخلايا العصبية.[1] ووجدوا كذلك أن ألوبريجنانولون يعمل كوسيط إيجابي تبادلي على مستقبلات غابا-ρ على الرغم من الآثار المترتبة على هذا العمل مازالت غير واضحة،[3][4] وبالإضافة إلى العمل على مستقبلات غابا فإنه يعمل مثل البروجستيرون كوسيط بدائلي سلبي على مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية،[5] ويبدو أنه يعمل أيضاً كوسيط بدائلي سلبي للمستقبلات (5-HT3)،[6] وجنباً إلى جنب مع مثبطات الستيرويدات العصبية الأخرى يبدو أن تأثير ألوبريجنانولون ضعيف جداً يكاد يكون معدوم على البوابات الأيونية الأخرى مثل مستقبلات ن-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA)، ومستقبلات(α-أمينو-3-هيدروكسي-5-ميثيل-4-أيزوكزول بروبيونيك أسيد)، ومستقبلات الكينين، ومستقبلات الجلايسين.

وخلافاً لهرمون البروجستيرون فإن ألوبريجنانولون غير نشط على مستقبلات البروجستيرون النووية[7] ومع ذلك فيمكن أن تتم أكسدته داخل الخلية إلى 5α-دايهيدروبروجستيرون والذي يحفز مستقبلات البروجستيرون الخلوية ووفقاً لذلك يبدو أن ألوبريجنانولون له تأثير غير مباشر على مستقبلات البروجستيرون النووية يشبه تأثير البروجستيرون.[8] ويالإضافة إلى هذا وجدوا مؤخراً أن ألوبريجنانولون له تأثير تحفيزي على مستقبلات البروجستيرون في الأغشية ويتضمن ذلك مستقبلات δ ومستقبلات α ومستقبلات β، ووجدوا أيضاً ان نشاط ألوبريحنانولون على هذه المستقبلات أقوى من نشاطه على مستقبلات غابا،[9][10] ربما يرتبط عمل ألوبريجنانولون على هذه المستقبلات جزئياً مع خصائصه المضادة للغدد التناسلية والحامية للأعصاب،[9][11] ويتشابه ألوبريجنانولون مع البروجستيرون أيضاً في أنه يعمل كمنشط لمستقبلات بريغنان x.[7][12]


مراجع

  1. ↑ 1٫0 1٫1 1٫2 1٫3 1٫4 1٫5 Prog. Brain Res. 186. PMC 3139029Freely accessible. PMID 21094889. doi:10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3139029.  Unknown parameter |المؤلف= ignored (|author= suggested) (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |السنة= ignored (|year= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  2. ↑ Neuropharmacology. 39 (3). doi:10.1016/S0028-3908(99)00149-5.  Unknown parameter |الأخير4= ignored (|surname= suggested) (help); Unknown parameter |الأول3= ignored (|given3= suggested) (help); Unknown parameter |المسار= ignored (|url= suggested) (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الأخير5= ignored (|surname= suggested) (help); Unknown parameter |الأخير= ignored (|surname= suggested) (help); Unknown parameter |الأول4= ignored (|given4= suggested) (help); Unknown parameter |الأخير3= ignored (|surname3= suggested) (help); Unknown parameter |الأخير2= ignored (|surname2= suggested) (help); Unknown parameter |الأول5= ignored (|given5= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Unknown parameter |الأول2= ignored (|given= suggested) (help); Unknown parameter |الأول= ignored (|given= suggested) (help); Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Missing or empty |title= (help)
  3. ↑ Morris KD, Moorefield CN, Amin J. Mol. Pharmacol. 56 (4). PMID 10496958.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  4. ↑ Li W, Jin X, Covey DF, Steinbach JH. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323 (1). PMID 17636008. doi:10.1124/jpet.107.127365.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  5. ↑ Bullock AE, Clark AL, Grady SR, et al. J. Neurochem. 68 (6). PMID 9166735. doi:10.1046/j.1471-4159.1997.68062412.x.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  6. ↑ Wetzel CH, Hermann B, Behl C, et al. Mol. Endocrinol. 12 (9). PMID 9731711. doi:10.1210/mend.12.9.0163.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  7. ↑ 7٫0 7٫1 خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة pmid17651807
  8. ↑ Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, et al. Neuron. 11 (3). PMID 8398145. doi:10.1016/0896-6273(93)90156-l.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  9. ↑ 9٫0 9٫1 Thomas P, Pang Y. Neuroendocrinology. 96 (2). PMC 3489003Freely accessible. PMID 22687885. doi:10.1159/000339822 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3489003.  Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |السنة= ignored (|year= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  10. ↑ Pang Y, Dong J, Thomas P. Endocrinology. 154 (1). PMC 3529379Freely accessible. PMID 23161870. doi:10.1210/en.2012-1772 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3529379.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  11. ↑ Sleiter N, Pang Y, Park C, et al. Endocrinology. 150 (8). PMC 2717864Freely accessible. PMID 19423765. doi:10.1210/en.2008-0774 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2717864.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
  12. ↑ Lamba V, Yasuda K, Lamba JK, et al. Toxicol. Appl. Pharmacol. 199 (3). PMID 15364541. doi:10.1016/j.taap.2003.12.027.  Unknown parameter |التاريخ= ignored (help); Unknown parameter |العنوان= ignored (|title= suggested) (help); Unknown parameter |الصفحات= ignored (|pages= suggested) (help); Missing or empty |title= (help)
مجلوبة من «http://www.arabsciencepedia.org/w/index.php?title=ألوبريجنانولون&oldid=39633»