ميدازولام

ميدازولام Midazolam من البنزوديازبينات قصيرة التأثير.

الزمرة الدوائية

• مضادات القلق
• مضادات الاختلاج
• منومات ومهدئات.

الآلية

يمارس دور مهدئ ومنوم، مرخي عضلي، مضاد قلق، مضاد اختلاج. ويرجع تأثيره المضاد للقلق إلى قدرته على رفع مستوى الغليسن الذي يثبط مستويات النقل العصبي، أما تأثيره المنوم/المهدئ يرجع إلى انشغال مستقبلات البنزوديازبين ومستقبلات GABA مما يقود إلى فرط إستقطاب الغشاء وتثبيط عصبي، وإلى حد أبعد التدخل في إعادى التقاط الـGABA في المشبك.

الحرائك الدوائي

• الامتصاص: سريع في أي طريق.
• يصل التركيز البلازمي إلى ذروته بعد 20-60 دقيقة (حسب طريق الإعطاء).
• التوزع: يعبر المشيمة، ويصل إلى حليب الأم.
• الارتباط البروتيني: 96%.
• الاستقلاب: كبدي عبر أنزيمات CYP3A4، يتحول إلى هيدروسي ميثيل ميدازولام.
• الإطراح: مع البول (كترافق مع الغلكورونيد.
• عمر النصف الإطراحي: ساعتين، يطول عند الولدان والكهول ومرضى اضطراب الكبد.

الحمل

ينتمي لأدوية المجموعة D.

التداخلات الدوائية

• يزداد التثبيط العصبي مع الكحول، الأفيونات، الباربيتورات وغيرها من المهدئات والمسكنات.
• يزداد التثبيط التنفسي مع الأفيونات، الفينوباربيتال، والبنزديازبينات الأخرى.
• يزداد التركيز البلازمي بمثبطات CYP3A4 كالسيميتيدين والإيريثرومايسين والكلاريثرومايسين والديلتيازيم والفيراباميل والكيتوكونازول والإيتراكونازول ومضادات الفيروسات القهقرية وquinupristin وquinupristin .
• ينخفض تركيزه بالفينيتوئين والكاربامازبين والفينوباربيتال والريفامبيسين.
• قد تنخض حاجة الهالوثان والثيوبنتال

التداخلات الغذائية

يرتفع التوافر الحيوي عمع عصير الليمون الهندي grapefuit، يجب تجنب أخذهما معاً.

الآثار الجانبية

1. اعتماد نفسي وفزيولوجي مع متلازمة انسحاب.
2. انخفاض حجم الشهيق والزفير tidal ومعدل التنفس.
3. انقطاع التنفس
4. صداع.
5. فواق.
6. غثيان، زيادة الشهية،إقياء.
7. سعال.
8. تركين زائد.
9. نشاط شبيه بالنوبة (عند الأطفال).
10. تأثيرات ظاهرية paradoxical reactions.
11. يرقان نووي.
12. تذبذب المقلتين nystagmus.
13. طفح جلدي، حكة.
14. انخفاض الانتباه، ارتباك، نشوة، هلوسة، تعب، دوار، ترنح، تأثير تالي مهدئ post-operative sedation. #فقدان ذاكرة سابق.
15. يرقان.
16. توقف القلب، تغير معدلات القلب، تخثر،.
17. فرط الحساسية.
18. تشنج الحنجرة.
19. تشنج القصبات.
20. خطورة مميتة: تثبيط تنفسي، توقف التنفس، انخفاض الضغط.

الإعطاء

تعطى مع أو بدون الطعام.

مضادات الاستطباب

1. غلوما حادة ضيقة الزاوية.
2. غيبوبة أو صدمة.
3. تسمم حاد بالكحول.
4. intrathecal and epidural admin
5. قصور رئوي حاد أو ضعف تنفسي عصبي-عضلي بما في ذلك الوهن العضلي.
6. تثبيط تنفسي حاد.

الجرعة

• فموياً: علاج الأرق قصير الأمد: البالغين: 7.5-15 ملغ ليلاً.
• فموياً: مهدئ في عمليات الأسنان أو العمليات الجراحية الخفيفة

1. الأطفال بعمر أكبر أو يساوي 6أشهر: جرعة وحيدة 250-500 مكغ/كغ، بجرعة قصوى 20ملغ.
2. الأطفال بعمر 6 أشهر - 6سنوات: قد يحتاجوا 1ملغ/كغ.

• فموياً: التداوي قبل الجراحة

1. الأطفال بعمر أكبر أو يساوي 6أشهر: جرعة وحيدة 250-500 مكغ/كغ، بجرعة قصوى 20ملغ.
2. الأطفال بعمر 6 أشهر - 6سنوات: قد يحتاجوا 1ملغ/كغ.

• حقن عضلي: التداوي قبل الجراحة

1. البالغين: 70-100 مكغ/كغ (الجرعة الاعتيادية 5ملغ) تعطى قبل 20-60 دقيقة من الجراحة بحقن عضلي عميق.
2. الأطفال بعمر أكبر أو يساوي سنة: 80-200 مكغ/كغ تعطى قبل 20-60 دقيقة من الجراحة بحقن عضلي عميق.
3. الكهول: 20-50 مكغ:كغ تعطى قبل 20-60 دقيقة من الجراحة بحقن عضلي عميق.

• حقناً: مهدئ في عمليات الأسنان أو العمليات الجراحية الخفيفة

1. البالغين (حقن وريدي): البدء بجرعة تصل إلى 2.5 ملغ تعطى على الأقل خلال 20-5 دقائق، و5-10 دقائق قبل العملية. تعاد بعد دقيقتين على الأقل عند الحاجة. الإعتيادي الكلي: 3.5-5 ملغ، والأعطمي: 7.5ملغ.
2. الأطفال 6أشهر- 5سنوات (حقن وريدي): البدء بـ50-100 مكغ/كغ تعطى خلال دقيقتين، تزاد ببطئ بعد فترة intervals دقيقتين إلى الجرعة الكلية 600مكغ/كغ، الجرعة العظمي 6ملغ.
3. الأطفال 6-12 سنة (حقن وريدي): 25-50 مكغ/كغ تعطى بدقيقتين وتزاد ببطئ بعد فترة دقيقتين إلى الجرعة الكلية 400مكغ/كغ، الجرعة العظمى 10ملغ.
4. الأطفال 1-15 سنة (حقن عضلي للحالات الإستثنائية فقط): 50-150 مكغ/كغ، الجرعة العظمى 10ملغ.
5. الكهول: البدء بجرعة 1-1.5 ملغ تعطى خلال دقيقتين، تزاد بزيادة 0.5-1 مكغ/كغ بعد دقيقتين as needed.

• حقن وريدي: تأثير مسكن

1. البالغين: 150-20 مكغ/كغ بحقن بطيء عند المرضى المعالجين مسبقاً وعلى الأقل 300مكغ/كغ للذين لم يعالجوا مسبقاً. قد يكون هناك حاجة لجرعة إضافية لإكمال التأثير تصل إلى 600مكغ/كغ في الحالات المقاومة.
2. الأطفال بعمر أكبر من 7 سنوات: 150مكغ/كغ. الجرعة الكلية العظمى: 50مكغ/كغ دون أن تزيد عن 25ملغ.
3. الكهول: 100-200 مكغ/كغ في جرعات مقسمة على دقيقتين متتالية.

• حقن وريدي: مسكن في العناية المشددة

1. البالغين: جرعة التحميل 30-300 مكغ/كغ تعطى كـinfusion خلال 5 دقائق، جرعة الصيانة: 20-200 مكغ/كغ/ساعة. وبالنسبة لمرضى hypothermia و hypovolaemia أو انقباض الأوعية الدموية: تقلل أو تهمل جرعة التحمل، وتقلل جرعة الصيانة.
2. الأطفال: الولدان بعمر أقل من 32 أسبوع (30مكغ/كغ/ساعة بتسريب infusion وريدي مستمر) - الولدان بعمر أكبر من 32أسبوع وأصغر من 6 أشهر (60مكغ/كغ/ساعة) - بعمر أكبر أو يساوي 6 أشهر (البدء بجرعة التحميل 50-200 مكغ/كغ تعطى حقن وريدي بطيء، وجرعة الصيانة 60-120 مكغ/كغ/ساعة تعطى تسريب وريدي) - للأطفال المرضى المصابين بالسمنة تحسب حسب الوزن المثالي.
3. الكهول: قد يكون هناك حاجة لتقليل الجرعة

• الطريق المستقيمي: مهدئ في عمليات الأسنان أو العمليات الجراحية الخفيفة: الأطفال بعمر أكبر أو يساوي 6 أشهر: 300-500 مكغ/كغ كجرعة وحيدة. ويمكن استخدام المحلول المعد للحقن في هذا الطريق بتمديده بالماء للحصول على الحجم الكلي 10مل إذا كان الحجم صغير.
• الطريق المستقيمي: التداوي قبل الجراحي: الأطفال بعمر أكبر أو يساوي 6 أشهر: 300-500 مكغ/كغ كجرعة وحيدة. يمدد بالماء للحصول على الحجم الكلي 10مل إذا كان الحجم صغير.

- ملحوظة: قد يكون هناك حاجة لتقليل الجرعة لمرضى العناية المركزة في حالات الـhypovolaemia وhypothermia وتقبض الأوعية الدموية.

فرط الجرعة

• تهدئة.
• ارتباك.
• اختلال التوازن.
• ارتخاء عضلي.
• تهييج ظاهري paradoxical excitation.

- أعراض أكثر خطورة:

• فرط الانعكاس.
• انخفاض ضغط الدم.
• تثبيط قلبي تنفسي.
• اختناق وغيبوبة.

- العلاج: داعم وأعراضي.

يمكن استخدام الدواء المضاد للبنزوديازبينات flumazenil، في حالة السمية المترافقة مع الغيبوبة أو التثبيط التنفسي. ويجب الحيطة من استعماله في حالة فرط الجرعة لعدة أدوية معاً وعند مرضى الصرع الذين تم علاجهم بالنزوديازبينات.

تحذيرات

• المرضى الأطفال الذي لديهم عدم استقرار في العضلة القلبية.
• الفشل الكلوي الحاد.
• الغلكوما مفتوحة الزاوية.
• أمراض القلب.
• أمرض التنفس.
• الوهن العضلي الوبيل.
• الولدان.
• استخدام سابق للكحول أو استخدام الدواء بشكل سيء.
• يجب تقليل الجرعة عند الكهول والضعفاء.
• يجب تجنب استخدامه لفترة طويلة أو قطعه فجأة.
• القصور الكبدي.
• الانزعاج من الكهرباء والسوائل الحاد severe fluid or electrolyte disturbances.
• يمكن أن يؤثر على القدرة على القيادة أو استعمال الآلات.
• يجب الالتزام بالجرعة.
• يب مراقبة العلامات المبكرة لنقص التهوية، أو السبيل التنفسي أو الاختناق.
• الحمل والإرضاع.

التخزين

• الحقن، الحقن العضلي، الحقن الوريدي: يحفظ في حرارة 20-25م، يبقى تركيز 0.5ملغ/مل ثابت لمدة 24 ساعة عند تمديده بـ 90.9% من كلور الصوديوم أو 5% ديكستروز في الماء.
• المستقيمي: يحفظ في حرارة 20-25م.

مصادر

• http://www.mims.com

}}