أمفوتريسينB

أمفوتريسينB

Systematic (IUPAC) name
(1R,3S,5R,6R,9R, 11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)- 33-[(3-amino- 3,6-dideoxy- β-D-mannopyranosyl)oxy]- 1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy- 15,16,18-trimethyl- 13-oxo- 14,39-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta- 19,21,23,25,27,29,31-heptaene- 36-carboxylic acid
Clinical data
Trade names	Fungizone
AHFS/Drugs.com	monograph
Pregnancy cat.	B (US)
Legal status	Rx-only, hospitalization recommended.
Routes	I.V. (slow infusion only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	100% (IV)
Metabolism	renal
Half-life	initial phase : 24 hours, second phase : approx. 15 days
Excretion	40% found in urine after single cumulated over several days biliar excretion also important
Identifiers
CAS number	1397-89-3 Y
ATC code	A01AB04 A07AA07, G01AA03, J02AA01
PubChem	CID 14956
DrugBank	DB00681
ChemSpider	10237579 Y
KEGG	D00203 Y
ChEBI	CHEBI:2682 Y
ChEMBL	CHEMBL267345 Y
NIAID ChemDB	000096
Chemical data
Formula	C47H73NO17
Mol. mass	923.49
SMILES O=C(O)[C@@H]3[C@@H](O)C[C@@]2(O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@H](O)CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(=O)O[C@@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O)C[C@@H]3O2
InChI InChI=1S/C47H73NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41(48)43(57)30(4)63-46)24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-33(51)22-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)23-39(55)62-29(3)28(2)42(27)56/h5-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,19-26,48H2,1-4H3,(H,59,60)/b6-5+,9-7+,10-8+,13-11+,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33-,34-,35+,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1 Y Key:APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N Y
Y (what is this?)  (verify)

Amphotericin-B

الزمرة الدوائية

مضاد فطري, يستخدم جهازياً ويمكن تطبيقه موضعياً.

الاستطبابات

• علاج التهاب السحايا والانتانات الجهازية الشديدة الناجمة عن بعض الفطور مثل المبيضات وداء النوسجات والمستخفيات والأسبيرجيلوس والفطار البرعمي الجلدي والتوريولية والفطار الكرواني.

• علاج التهاب البريتوان الفطري, غسل المثانة المصابة بالتهاب فطري.

• يطبق موضعياً لعلاج الاصابة الجلدية والجلدية المخاطية بالمبيضات.

الاستخدام خلال الحمل

ينتمي هذا المحضر للمجموعة B.

مضادات الاستطباب

فرط الحساسية لهذا المحضر أو لأحد مكوناته.

تحذيرات

• تجنب استخدامه مع بقية الأدوية المعروفة بقدرتها على إحداث سمية كلوية.

• راقب التركيز المصلي لنيتروجين البولة الدموية والكرياتينين بشكل دوري خلال فترة رفع جرعته, ومرة كل أسبوع فيما بعد.

• يستخدم الشكل الوريدي من هذا المحضر لتدبير الانتانات الفطرية الخطيرة المهددة للحياة.

• يمكن لمحضراته التي تطبق موضعياً أن تصبغ الثياب.

التأثيرات الجانبية

تحدث بنسبة تزيد عن 10%

• عصبية مركزية: حمى, قشعريرة, صداع, وهن, ألم معمم.

• غدية استقلابية: نقص البوتاس, نقص المغنزيوم.

• هضمية: قهم.

• دموية: فقر دم.

• كلوية: سمية كلوية.

تحدث بنسبة 1% إلى 10%

• قلبية وعائية: انخفاض | ارتفاع التوتر الشرياني, وهج.

• عصبية مركزية: هذيان, التهاب العنكبوتية, ألم على طول الجذور القطنية.

• هضمية: غثيان, إقياء.

• بولية تناسلية: احتباس بولي.

• دموية: كثرة كريات بيض, تثبيط نقي العظم.

• موضعية: التهاب وريد خثري.

• عصبية عضلية: مذل.

• كلوية: حماض نبيبي كلوي, قصور كلوي.

تحدث بنسبة تقل عن 1%

• قلبية وعائية: توقف قلب.

• عصبية مركزية: اختلاجات.

• كبدية: قصور كبدي حاد.

• عينية: اضطراب الرؤية.

• أذنية: صمم.

• دموية: اضطراب التخثر, قلة صفيحات, انعدام المحببات, قلة كريات بيض.

فرط الجرعة

يتظاهر فرط جرعة هذا المحضر باضطراب الوظيفة الكلوية , فقر الدم , قلة الصفيحات , قلة المحببات , الحمى , الغثيان , الإقياء.

التداخلات الدوائية

• تزداد السمية الكلوية المحرضة بهذا المحضر عند إشراكه مع السيكلوسبورين أو مع الأمينوغليكوزيدات.

• تزداد نسبة نقص البوتاس المحرض به عند إشراكه مع الستيروئيدات القشرية.

آلية التأثير

يرتبط مع مركب إرغوستيرول مما يؤدي لاضطراب نفوذية الغشاء الخلوي الخاص بالفطر المتحسس لهذا المحضر , وبالتالي تتسرب المحتويات الخلوية إلى الخارج مما يؤدي لموت الخلية.

الحرائك الدوائية

• التوزع: تدخل كميات ضئيلة من هذا الدواء الخلط المائي والصفراء والسائل الدماغي الشوكي واالسائل الأمنيوسي والسائل التأموري وسائل الجنب والسائل المفصلي.

• الارتباط البروتيني: 90%.

• العمر النصفي: ثنائي الطور يتألف من مرحلة بدئية تتراوح بين 15 – 48 ساعة ونهائية تعادل 15 يوماً.

الجرعة

تسريباً وريدياً

1. الرضع والأطفال

• جرعة الاختبار (ليست ضرورية): 0,1 ملغ|كغ حتى مقدار أقصى يعادل 1 ملغ تسرب على مدى 30 – 60 دقيقة.

• الجرعة البدئية العلاجية: 0,25 ملغ|كغ ترفع تدريجياً بمعدل 0,25 ملغ|كغ كل يومين حتى الوصول للجرعة اليومية المرغوبة.

• جرعة الاستمرارية: 0,25 – 1 ملغ|كغ|اليوم تعطى دفعة واحدة على شكل تسريب وريدي يستمر 2 – 6 ساعات, وبعد فترة يمكن إعطاؤه بجرعة 1 – 1,5 ملغ|كغ كل يومين مرة,تبلغ جرعته الكلية التراكمية 1,5 – 2 غ على مدى 6 – 10 أسابيع.

1. البالغين

• جرعة الاختبار (ليست ضرورية): 1 ملغ تسرب على مدى 20 – 30 دقيقة.

• الجرعة البدئية العلاجية: 0,25 ملغ|كغ تسرب على مدى 2 – 6 ساعات ترفع بمقدار 0,25 ملغ|اليوم على مدى الأيام التالية حتى الوصول للجرعة المرغوبة, اذا كان الانتان الفطري مهدداً للحياة وكانت حالة المريض حرجة يمكن البدء بتسريبه بجرعة 1 – 1,5 ملغ|كغ|اليوم مع المراقبة المشددة.

• جرعة الاستمرارية: 0,25 – 1 ملغ|كغ|اليوم أو 1,5 ملغ|كغ مرة واحدة كل يومين (تسرب تلك الجرعات على مدى 2 – 6 ساعات), لا تعط جرعة تزيد عن 1 – 1,5 ملغ|كغ|اليوم, تبلغ جرعته الكلية التراكمية 1 – 4 غ على مدى 4 – 10 أسابيع.

• تختلف مدة العلاج باختلاف طبيعة الانتان الفطري حيث يمكن علاج داء النوسجات والمستخفيات والفطار البرعمي الجلدي بجرعة كلية تعادل 2 – 4 غ.

المراقبة

• يجب خلال فترة استخدامه مراقبة الشوارد ( ولا سيما البوتاسيوم والمغنيزيوم) ونيتروجين البولة الدموية والكرياتينين واختبارات وظائف الكبد وتعداد الدم الكامل والحرارة والصادر والوارد.

• راقب المريض بحثاً عن علامات وأعراض نقص البوتاسيوم .

التداخلات المخبرية

يسبب ارتفاع تركيز نيتروجين البولة الدموية في المصل وانخفاض تركيز بوتاسيوم ومغنيزيوم المصل.

المستحضرات الصيدلانية

• رهيم: 3% (20غ)

• دهون: 3% (30غ)

• مرهم: 3% (20غ)

• محلول معلق للاستخدام عبر الفم: 100 ملغ|مل (24 مل مع منقطة)

• بودرة معدة للحقن: 50 ملغ

المصدر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.