زايليوتون

Zileuton

Systematic (IUPAC) name
N-​[1-​(1-​benzothien-​2-​yl)​ethyl]-​N-​hydroxyurea
Clinical data
Trade names	Zyflo
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a697013
Pregnancy cat.	C (US)
Legal status	℞-only (US)
Routes	Oral
Pharmacokinetic data
Bioavailability	Not yet established
Protein binding	93%
Metabolism	Hepatic (CYP1A2, CYP2C9 and CYP3A4-mediated)
Half-life	2.5 hours
Excretion	Renal
Identifiers
CAS number	111406-87-2 Y
ATC code	None
PubChem	CID 60490
DrugBank	DB00744
ChemSpider	54531 Y
UNII	V1L22WVE2S Y
KEGG	D00414 Y
ChEBI	CHEBI:10112 Y
ChEMBL	CHEMBL93 Y
Chemical data
Formula	C11H12N2O2S
Mol. mass	236.291 g/mol
SMILES O=C(N)N(O)C(c2sc1ccccc1c2)C
InChI InChI=1S/C11H12N2O2S/c1-7(13(15)11(12)14)10-6-8-4-2-3-5-9(8)16-10/h2-7,15H,1H3,(H2,12,14) Y Key:MWLSOWXNZPKENC-UHFFFAOYSA-N Y
Y (what is this?)  (verify)

زايليوتون (Zileuton) مضاد لمستقبلات اللوكوترين.

الاستطباب

يستخدم للوقاية من الربو ولعلاجه المديد عند الأطفال بأعمار 12 سنة أو يزيد وعند البالغين.

آلية التأثير

يحصر بشكل انتقائي وتنافسي مستقبلات اللوكرتينات D4 و E4 التي تشكل جزءاً من وسائط التأق بطيئة الارتكاس.

مضادات الاستطباب

• فرط الحساسية للمركب أو لأحد مكوناته.
• المرض الكبدي الفعال.
• ارتفاع خمائر الناقلة للأمين بمقدار 3 أضعاف تراكيزها العليا الطبيعية أو أكثر.
• لا يستخدم لعلاج نوب الربو الحادة.

الجرعة

• البالغين (فموياً): 600 ملغ 4 مرات/يوم.
• لا جاحة لتعديل الجرعة عند المريض المصاب باضطراب الوظيفة الكلوية.
• لا يجوز استخدامه عند المريض المصاب بمرض كبدي فعال.

فرط الجرعة/ الانسمام

• لا توجد فكرة واضحة حول الانسمام بهذا الدواء.
• العلاج دائم وأعراضي مع العلم أنه لا يُطرح بالديلزة.

الحرائك الدوائية

• الامتصاص: يُمتص بسرعة بعد تناوله عبر الفم.
• التوزع: يبلغ حجم توزعه 1.2 ليتر/كغ.
• الارتباط البروتيني: 93 %.

الاستقلاب: في الكبد.

• العمر النصفي: 2.5 ساعة.
• يصل لذروة التركيز المصلي خلال 1.7 ساعة من تناوله فموياً.
• الإطراح: يُطرح بآلية استقلابه شكل رئيسي.

الآثار الجانبية

تحدث بنسية تزيد عن 10%:

• عصبية مركزية: صداع.
• كبدية: ارتفاع تركيز الـ SGPT.

تحدث بنسبة 1% إلى 10%:

• قلبية وعائية: ألم صدري.
• عصبية مركزية: ألم، دوام، حُمى، أرق، تعب، عصاب، نعاس.
• هضمية: عسرة هضم، غثيان، ألم بطني، إمساك، غازات بطنية.
• دموية: انخفاض تعداد الكريات البيض.
• عصبية عضلية: آلام عضلية، آلام مفصلية، ضعف.
• عينية: التهاب ملتحمة.

التداخلات الدوائية

تزداد شدة تأثير بروبرانولول وتيرافينادين وتيوفيللين ووارفارين عند إشراك أحدها مع هذا المحضر.

المراقبة

• يجب مراقبة تراكيز الخمائر الناقلة للأمين قبل البدء بتناوله وخلال استخدامه بشكل دوري.
• يجب إيقافه في حال ارتفاع تركيز الخمائر الناقلة للأمين أكثر من 3 أضعاف الحد الأعلى للطبيعي أو في حال ظهور أعراض تشير لأذية كبدية.

تحذيرات

• قد ترتفع تراكيز الخمائر الكبدية عند استخدامه، وقد يستمر هذا الارتفاع أو يثبت أو يتراجع عند الاستمرار باستخدامه.
• استخدامه بحذر عند المريض الذي في سوابقه إصابة بمرض كبدي ما أو المدمن على تناول كميات كبيرة من الكحول.

المصادر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم