كلورديازيبوكسايد

كلورديازيبوكسايد

Systematic (IUPAC) name
7-Chloro-2-methylamino-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepine-4-oxide
Clinical data
Trade names	Librium
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682078
Pregnancy cat.	D (US)
Legal status	Prescription Only (S4) (AU) Schedule IV (CA) Class C (UK) Schedule IV (US)
Routes	oral intramuscular
Pharmacokinetic data
Metabolism	Hepatic
Half-life	5–30 hours (Active metabolite desmethyldiazepam 36–200 hours: other active metabolites include oxazepam)
Excretion	Renal
Identifiers
CAS number	58-25-3 Y
ATC code	N05BA02
PubChem	CID 2712
IUPHAR ligand	3370
DrugBank	DB00475
ChemSpider	10248513 Y
UNII	6RZ6XEZ3CR Y
KEGG	D00267 Y
ChEBI	CHEBI:3611 Y
ChEMBL	CHEMBL451 Y
Chemical data
Formula	C16H14ClN3O
Mol. mass	299.75 g/mol
SMILES ClC1=CC2=C(N=C(NC)C[N+]([O-])=C2C3=CC=CC=C3)C=C1
InChI InChI=1S/C16H14ClN3O/c1-18-15-10-20(21)16(11-5-3-2-4-6-11)13-9-12(17)7-8-14(13)19-15/h2-9H,10H2,1H3,(H,18,19) Y Key:ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N Y
Y (what is this?)  (verify)

كلورديازيبوكسايد Chlordiazepoxide

الزمرة الدوائية

• تركيبه الكيماوي ميثامينوديازيبوكسايد هيدروكلورايد.
• محضر بنزوديازبيني مهدىْ ومركن.

الاستطبابات

1. أقرت منظمة الغذاء والدواء الأمريكية استخدامه لعلاج القلق.
2. قد يفيد في تدبير الأعراض الناجمة عن متلازمة سحب الكحول الحاد.

الاستخدام خلال الحمل

ينتمي هذا المحضر للمجموعة D.

مضادات الاستطباب

• فرط الحساسية لهذا المحضر أو لأحد مكوناته.
• تثبط الجملة العصبية المركزية الشديد, الألم الشديد غير المضبوط.

تحذيرات

استخدمه بحذر عند المريض المصاب باضطراب على مستوى الجملة العصبية المركزية أو باضطراب الوظيفة الكبدية أو الذي في سوابقه إدمان دوائي أو المؤهب للإصابة بالتثبط التنفسي.

التأثيرات الجانبية

- تحدث بنسبة تزيد عن 10%:

• قلبية وعائية: ألم صدري.
• عصبية مركزية: نعاس, تعب, رنح, خفة الرأس, اضطراب الذاكرة, أرق، قلق, اكتئاب, صداع.
• جلدية: طفح.
• غدية صماوية واستقلابية: نقص الكرع.
• هضمية: غثيان, إمساك, إسهال, جفاف الفم, نقص أو زيادة الشهية, نقص الإلعاب.
• عصبية عضلية: رتة.
• عينية: تشوش رؤية.
• متنوعة: تعرق.

- تحدث بنسبة 1% إلى 10%:

• قلبية وعائية: انخفاض التوتر الشرياني, تسرع القلب, وذمة, غشي.
• عصبية مركزية: رنح, تخطيط, اضطراب عقلي, عصاب, دوام, زلز.
• جلدية: التهاب جلد.
• هضمية: زيادة الإلعاب, كسب أو نقص الوزن.
• عصبية عضلية: صلابة, ارتعاشات, معص عضلي.
• عينية: تشوش رؤية.
• أذنية: طنين الأذن.
• تنفسية: فرط تهوية, احتقان أنفي.

- تحدث بنسبة تقل عن 1%:

• غدية صماوية واستقلابية: اضطراب الطمث.
• دموية: اضطرابات دموية.
• عصبية عضلية: غياب المنعكسات أو ضعفها.
• متنوعة: اعتماد دوائي.

فرط الجرعة/ الانسمام

• يتظاهر فرط الجرعة بانخفاض التوتر الشرياني والتثبط التنفسي والسبات وانخفاض الحرارة واللانظميات القلبية.
• يعالج فرط الجرعة البنزودياربينات بشكل أعراضي وداعم, نادراً ما يحتاج المريض للتهوية الآلية, لوحظ أن محضر فلومازينيل يحصر بشكل انتخابي ارتباط البنزوديازبين مع مستقلباته في الجملة العصبية المركزية مما يؤدي لمعاكسة التثبط العصبي المركزي الناجم عنه ( عن البزوديازين) ولكن ليس بالضرورة أن يعاكس التثبط التنفسي أيضاً.

التداخلات الدوائية:تزداد شدة تأثيره المثبط للجملة العصبية المركزية عند إشراكه مع المميعات الفموية أو الكحول أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة او مثبطات خميرة مونوأمينوأوكسيداز أو المركنات أو المهدئات.

الثباتية

1. احفظ محلوله المعد للحقن في البراد واحمه من الضوء.
2. لا يمكن مزجه أو حله مع محلول رينجر أو محلول سالين الفيزيولوجي أو مع حمض الأسكوربيك أو بنزكيناميد أو هيبارين أو فينتوئين أو ميثازين أو سيكوباربيتال.

الحرائك الدوائية

• التوزع: يبلغ حجم توزعه 3,3 ليتر/كغ, يعبر المشيمة ويظهر ضمن حليب الثدي.
• الارتباط البروتيني: 90% إلى 98%.
• الاستقلاب: يستقلب بشكل أساسي ضمن الكبد ليعطي مستقلباً فعالاً وطويل أمد التأثير يعرف بأسم ديس ميتيل ديازيبام.
• العمر النصفي:

1. الداء الكلوي بمراحله النهائية: 5-30 ساعة.
2. تشمع الكبد: 30-63 ساعة.

يصل تركيزه المصلي لذروته خلال ساعتين من تناوله عبر الفم, وإن تركيزه المصلي الذروي التالي لتناوله عبر الفم أكبر من نظيره التالي لحقنه العضلي.

• الإطراح: يطرح جزء ضئيل منه مع البول غير متبدل.

الجرعة

- الأطفال:

• >6 سنوات: لا ينصح باستخدامه في هذه الأعمار.
• <6 سنوات: يعطى فموياً أو حقناً عضلياً لحل القلق بجرعة 0.5 ملغ/كغ/ اليوم تقسم على 3-4 دفعات.

- البالغين:

• علاج القلق:

1. فموياً: 15-100 ملغ تقسم على 3-4 دفعات يومياً.
2. حقناً عضلياً أو وريدياً: 50 -100 ملغ مبدئياً ثم تتبع ب 25-50 ملغ 3-4 مرات يومياً حسب الحاجة.

• التحضير السابق للعمل الجراحي : يعطى حقناً عضلياً بجرعة 50-100ملغ قبل العمل الجراحي.
• علاج أعراض سحب الكحول الحاد: يعطى فموياً أو حقناً وريدياً بجرعة 50-100 ملغ في البداية, يمكن تكرارها كل 2-4 ساعات حسب الحاجة حتى الوصول لجرعة قصوى مقدارها 300 ملغ/24 ساعة.
• تعدل جرعته عند المريض المصاب بالقصور الكلوي على الشكل التالي:

1. تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل /د: أعط 50% من الجرعة المعتادة.
2. لايزال هذا المحضر بالديلزة الدموية ( 0-5%).
3. تجنب استخدامه عند المريض المصاب باضطراب الوظيفة الكبدية.

المراقبة

راقب الحالة القلبية الوعائية والتنفسية والحالة العقلية.

التداخلات المخبرية

يسبب تناوله انخفاض تركيز LDH وارتفاع تركيز الشحوم الثلاثية.

التعليمات الخاصة بالمريض

1. لا تتناول الكحول أو بقية مثبطات الجملة العصبية المركزية خلال فترة استخدامك لهذا المحضر.
2. تجنب ممارسة الفعاليات التي تحتاج للتركيز والانتباه الشديدين.
3. قد يسبب هذا المحضر اعتماداً فيزيائياً أو نفسياً ولذلك تجنب إيقافه المفاجىء فيما لو كنت قد تناولته لفترة طويلة.
4. انتبه فقد يسبب هذا المحضر النعاس واضطراب التوازن.

ا==لتعليمات الخاصة بالممرضة== ارفعي جوانب السرير لئلا يقع المريض وساعديه في تحركه واتخذي جميع إجراءات الأمان التي تضمن سلامته.

المستحضرات الصيدلانية

كبسول: 5ملغ, 10ملغ, 25ملغ. بودرة معدة للحقن: 100ملغ. أقراص: 5ملغ, 10ملغ, 25ملغ.

مصادر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.