كلوروبرومازين

كلوروبرومازين

Systematic (IUPAC) name
3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)-N,N-dimethyl-propan-1-amine
Clinical data
Trade names	Largactil, Thorazine, others
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682040
Licence data	US FDA:link
Pregnancy cat.	C (AU) C (US)
Legal status	Prescription Only (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Routes	Oral (tablets and syrup available), rectal, IM, IV infusion
Pharmacokinetic data
Bioavailability	10–80% (Oral; large interindividual variation)
Protein binding	90–99%
Metabolism	Liver, mostly CYP2D6-mediated
Half-life	30 hours
Excretion	Urine (43–65% in 24 hrs)
Identifiers
CAS number	50-53-3 Y (free base) 69-09-0 (hydrochloride)
ATC code	N05AA01
PubChem	CID 2726
IUPHAR ligand	83
DrugBank	DB00477
ChemSpider	2625 Y
UNII	U42B7VYA4P Y
KEGG	D00270 Y
ChEBI	CHEBI:3647 Y
ChEMBL	CHEMBL71 Y
Chemical data
Formula	C17H19ClN2S
Mol. mass	318.86 g/mol (free base) 355.33 g/mol (hydrochloride)
SMILES CN(C)CCCN1c2ccccc2Sc3c1cc(cc3)Cl
InChI InChI=1S/C17H19ClN2S/c1-19(2)10-5-11-20-14-6-3-4-7-16(14)21-17-9-8-13(18)12-15(17)20/h3-4,6-9,12H,5,10-11H2,1-2H3 Y Key:ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N Y
Y (what is this?)  (verify)

كلوربرومازين Chlorpromazine

الزمرة الدوائية

1. تركيبة الكيماوي كلوربرومازين هيدروكلورايد.
2. مشتق فينوتيازيني، مضاد للنفاس ومضاد للاقياء.

الاستطبابات

• علاج النفاس ومتلازمة توريت والهوس والمشاكل السلوكية عند الاطفال.
• علاج الغثيان والاقياء وعلاج الفواق المعند عند البالغين.

الاستخدام خلال الحمل

ينتمي هذا المحضر للمجموعة C.

مضادات الاستطباب

فرط الحساسية لهذا المحضر أو لاحد مكوناته، الزرق الضيق الزاوية. قد يبدي حساسية متصالبة مع بقية الفينوتيازينات.

تحذيرات

• إلى الان لم نتاكد من امان استخدامه عند الاطفال الذين تقل اعمارهم عن 6 اشهر.
• استخدمه بحذر عند المرضى المصابين بالاختلاجات أو تثبط نقي العظم أو بالمرض الكبدي الشديد.
• قد يسبب انخفاض توتر شرياني ملحوظ ولا سيما عند حقنه خلالياً، يحوي محلوله المعد للحقن مادة بنزيل الكحول ومادة السولفيت التي قد تسبب ارتكاسا أرجيا.
• قد يسبب هذا المحضر عسرة حركة اجنة تظهر عند 40% من المسنين الذين يتناولونه، وإن نسبة تطور هذا الاختلاط ومدى قابليته للزوال امران يتعلقان بمدى تناول الدواء ومقدار الجرعة الكلية المتراكمة ضمن جسم المريض، وقد يكون هذا الاختلاط مؤقتا فيما لو كشف باكرا.
• من الشائع ان يسبب هذا المحضر ظهور حركات خارج هرمية ولا سيما عند المسنين (تحدث عند 50% من المرضى الذين تزيد اعمارهم عن 60 سنة ) ومن الشائع ان تحدث المتلازمة الباركنسونية الدوائية، وفي هذا المجال بعد الزلز اشهر ارتكاس خارج هرمي يشاهد عند المسن الذي يتناول هذا الدواء.
• قد يصاب المريض بالتخليط وفقد الذاكرة والسلوك النفاسي والهياج، تنجم هذه المظاهر عن تاثيراته المضادة للكولين.
• ينجم انخفاض التوتر الشرياني المحرض بهذا المحضر عن تاثيره الحاصر للمستقبلات الودية الفا، ويصاب المسنون بانخفاض التوتر الشرياني الانتصابي بنسبة كبيرة.
• ان التأثير المضاد للنفاس المرافق للتهدئة عند المرضى غير النفاسيين، غير محبب بسبب شعور المريض بانعدام الشخصية وانعدام التعرف على الذات والتململ.
• لوحظ حدوث لانظيمات مهددة للحياة نلت اعطاءه بجرعات علاجية.

التأثيرات الجانبية

- تحدث بنسبة تزيد عن 10%:

1. قلبية وعائية : انخفاض التوتر لشرياني ( ولا سيما عند حقنه وريديا )، تسرع القلب، لانظيمات، انخفاض توتر شرياني انتصابي.
2. عصبية مركزية : باركنسونية كاذبة، زلز، عسرة مقوية، عسرة حركة أجلة (مستمرة ودائمة احيانا )، ودوام.
3. هضمية : إمساك.9
4. عينية : اعتلال شبكية صباغي.
5. تنفسية : احتقان انفي.
6. متنوعة : نقص التعرق.

- تحدث بنسبة 1 % إلى 10% :

• جلدية :حكة، طفح، زيادة الحساسية لضوء الشمس.
• غدية صماوية واستقلابية : غياب دم الطمث، ثر اللبن، تثدي، اضطراب الكرع، الم في الثديين.
• هضمية : علوص معوي، غثيان، اقياء، الم معدي، جفاف الفم، زيادة الوزن.
• بولية تناسلية : عسرة تبول، اضطراب القذف احتباس بولي.
• عينية : تشوش الرؤية.

- تحدث بنسبة تقل عن 1 % :

1. عصبية مركزية : تهدئة، تماس، تململ، قلق، ارتكاسات خارج هرمية، اختلاجات اضطراب تنظيم الحرارة المركزية، انخفاض عتبة الاصابة بالاختلاج، المتلازمة المضادة للذهان الخبيثة.
2. جلدية : تصبغ الجلد ( رمادي، ازرق ) حساسية للضياء.
3. غدية صماوية و استقلابية  : ثر اللبن.
4. بولية تناسلية : قسوح.
5. دموية : انعدام المحبيات، قلة الكريات البيض ( عند تناول جرعات كبيرة لفترات طويلة ).
6. كبدية : يرقان ركودي، سمية كبدية.
7. عينية : اضطراب في القرنية و المدية.
8. متنوعة : ارتكاسات تأقانية.

فرط الجرعة

• يتظاهر فرط الجرعة بالنوم العميق والسبات والاعراض الخارج هرمية و الحركات العضلية الشاذة الغير ارادية وانخفاض التوتر الشرياني.
• في البداية تطبق التدابير الاسعافية الاساسية ( افراغ المعدة، علاج اعراضي ) ومن ثم تطبق المعالجة الداعمة :

1. يستجيب انخفاض التوتر الشرياني لتسريب السوائل الوريدية ووضع المريض بوضعية تراندلنبرغ، وال يستطب استخدام دواء ما رافع للضغط مقوي للقلوصية.
2. تستجيب الاختلاجات لحقن الديازيبام أو الفينتولين أو الفينوباربيتال.
3. تستجيب اللانظيمات القلبية الحرجة لحقن الفيلتولين (15 مغ / كغ ، الجرعة القصوى 1 غ ) وريديا، يمكن استخدام بقية الادوية المضادة لاضطرابات النظم.
4. تعالج الاعراض الخارج هرمية بمحضر بنزتروبين ميزيلات الذي يعطى حقنا وريديا بجرعة 1 – 2 ملغ (البالغ )، وقد تظهر فعاليته خلال 2 – 5 دقائق من حقنه.

التداخلات الدوائية

• تزداد سميته عند إشراكه مع احد الأدوية المثبطة للجملة العصبية المركزية أو عند إشراكه مع الايبي نفرين ( انخفاض توتر شرياني شديد ).
• قد يرفع التركيز المصلي الخاص بحمض الفالبرويك عند إشراكه معه.

الثباتية

1. احم محضره المعد للحقن من التعرض للضوء، وان تلونه باللون الاصفر الفاتح لا يعني انه قد فقد فعاليته، ولكن تحوله للون اخر مغاير تماما يعني فساده وبالتالي ضرورة رميه والتخلص منه.
2. يبقى محلوله المعد للحقن الممدد بمحلول سالين الفيزيولوجي (1 ملغ / مل ) الذي يحفظ ضمن فيالات سعتها 5 مل، يبقى ثابتا لمدة 30 يوما.

آلية التأثير

• يحصر هذا المحضر المستقبلات بعد المشبكية الدوبامينية اللمبية في الدماغ.
• يبدي تأثيرا حاصرا للمستقبلات الادرنيرجية الفا، ويثبط تحرر هرمونات الوطاء والهرمونات النخامية.
• يعتقد انه يثبط جهاز التفعيل الشبكي وبالتالي يؤثر على الاستقلاب الاساسي وعلى حرارة الجسم وعلى الصحو و على المقوية الوعائية وعلى الاقياء.

الحرائك الدوائية

• التوزع : يعبر المشيمة، ويظهر ضمن حليب الثدي.
• الاستقلاب : يستقلب بشكل كبير في الكبد ليتحول لمستقليات فعالة واخرى غير فعالة.
• العمر النصفي (ثنائي الطور) :

1. الاولي : 2 ساعة
2. النهائي : 3 ساعة

• الاطراح : يطرح اقل من 1 % من الجرعة على شكل دواء غير متبدل خلال 24 ساعة.

الجرعة

- الاطفال < من 6 اشهر

• النفاس :

1. فمويا : 0.5 – 1 ملغ/ كغ 4 – 6 ساعات، قد يحتاج الاطفال الاكبر سنا ل 200 ملغ / اليوم أو اكثر.
2. حقنا عضليا أو وريديا : 0.5 – 1 ملغ /كغ كل 6 – 8 ساعات تبلغ الجرعة القصوى 40 ملغ / اليوم للطفل الذي يقل عمره عن 5 سنوات و 75 ملغ / اليوم للذي يزيد عمره عن سنوات و 75 ملغ / اليوم للذي يزيد عمره عن 5 سنوا ت ( 5 – 12 سنة ).

• الغثيان و الاقياء :

1. فمويا :0.5 – 1 ملغ / كغ كل 4 – 6 ساعات حسب الحاجة.
2. حقنا عضليا أو وريديا : 0.5 – 1 ملغ / كغ 6 – 8 ساعات، تبلغ الجرعة القصوى 40 ملغ / اليوم للطفل الذي يقل عمره عن 5 سنوات و 75 ملغ / اليوم للذي يتراوح بين 5 – 12 سنة.
3. عبر المستقيم : 0.5 – 1 ملغ / كغ كل 6 – ساعات حسب الحاجة.

- البالغين :

• النفاس :

1. فمويا : 30 – 800 ملغ / اليوم تعطى على 1 – 4 دفعات، ابدأ بجرعات اقل وعدلها حسب الحاجة، الجرعة المعتادة 200 ملغ / اليوم، قد يحتاج بعض المرضى ل 1 – 2 غ / اليوم.
2. حقنا عضليا أو وريديا : ابدا بجرعة 25 ملغ، يمكن تكرارها (25 – 50 ملغ ) خلال 1 – 4 ساعات، ارفعها بالتدريج حتى الوصول للجرعة القصوى التي تعادل 400 ملغ كل 4 – 6 ساعات حسب الحاجة، الجرعة المعتادة 300 – 800 ملغ / اليوم.

• الفواق المعند :

فمويا أو حقنا عضليا : 25 – 50 ملغ 3 – 4 مرات يوميا.

• الغثيان و الاقياء :

1. فمويا : 10 – 25 ملغ كل 4 – 6 ساعات.
2. حقنا عضليا : 25 – 50 ملغ كل 4 – 6 ساعات.
3. عبر المستقيم : 50 – 100 ملغ كل 6 – 8 ساعات.

-المسنين ( مريض مصاب بسلوك عتاهة دون نفاس ) :

• يعطى في البدء 10 – 25 ملغ 1 – 2 مرة يوميا، ومن ثم ترفع 10 – 25 ملغ / اليوم بفواصل 4 – 7 ايام، يمكن زيادة تواتر الجرعات ( مرتين ثم 3 مرات / اليوم ) بحيث تظهر الاستجابة المطلوبة أو تظهر التأثيرات الجانبية، الجرعة القصوى 800 ملغ / اليوم، هذا وان رفع الجرعة بالتدريج قد يمنع ظهور بعض التأثيرات الجانبية أو يخفف من شدتها.

- لا يزال هذا الدواء بالديلزة الدموية (0 – 5 % ) وبالتالي لا حاجة لاعطاء جرعة داعمة من بعد جلسة الديال.

- تجنب استخدامه عند المريض المصاب باضطراب شديد في الوظيفة الكبدية.

المراقبة

1. راقب التوتر الشرياني الانتصابي، والارتعاشات واضطراب المشية والحركات غير الطبيعية في الجذع و العنق والناحية الشدقية و الاطراف.
2. احذر انخفاض التوتر الشرياني عند اعطائه حقنا وريديا أو عضليا.

التداخلات المخبرية

قد يؤدي للحصول على ايجابية كاذبة باختبارات تحري ومعايرة الاميلاز وييلة الفينيل كيتون والبورفيرينات البولية ومولد البيلروبين البولي.

التعليمات الخاصة بالمريض

• اياك ان تتوقف عن تناول هذا الدواء فجأة ودون إخبار الطبيب.
• يجب شرب محلوله السائل المكثف مع 2 – 4 اونصة من سائل ما كالماء أو الحليب أو عصير الفواكه أو ماء الرز.
• لاتتناول مضادا للحموضة خلال ساعة من تناولك لهذا المحضر، ولا تتناول الكحول خلال فترة استخدامك له.
• تجنب التعرض الزائد لاشعة الشمس ( ضع واقيا شمسيا )، وانتبه فقد تصاب بالحساسية للضياء.
• قد يسبب النعاس، انهض من وضعية الاستلقاء ببطء، واستخدم جوارب ضاغطة فهي قد تساعد في الحيلولة دون اصابتك بانخفاض التوتر الشرياني الانتصابي.

التعليمات الخاصة بالممرضة

تجنبي تلامس المحلول الفموي أو المعد للحقن من هذا المحضر مع الجلد لانه قد يسبب التهاب جلد تماسي.

المستحضرات الصيدلانية

• كبسول مديد التحرر : 30 ملغ، 75 ملغ ، 150 ملغ، 200 ملغ، 300 ملغ.
• محلول مركز معد للتناول عبر الفم : 30 ملغ / مل ( 120 مل )، 100 ملغ / مل ( 60 مل، 240 مل ).
• محلول معد للحقن : 25 ملغ / مل ( 1 مل، 2 مل، 10 مل ).
• تحاميل : 25 ملغ، 100 ملغ.
• شراب: 10 ملغ / 5 مل (120 مل ).
• اقراص : 10 ملغ، 25 ملغ، 50 ملغ، 100 ملغ، 200 ملغ.

مصادر

• كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.