نيموديبين

نيموديبين

Systematic (IUPAC) name
3-(2-methoxyethyl) 5-propan-2-yl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
Clinical data
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a689010
Pregnancy cat.	C: (USA)
Legal status	℞ Prescription only
Routes	Intravenous, Oral
Pharmacokinetic data
Bioavailability	100% (Intravenous) 13% (Oral)
Protein binding	95%
Metabolism	Hepatic
Half-life	8–9 hours
Excretion	Feces and Urine
Identifiers
CAS number	66085-59-4 Y
ATC code	C08CA06
PubChem	CID 4497
IUPHAR ligand	2523
DrugBank	DB00393
ChemSpider	4341 Y
UNII	57WA9QZ5WH Y
KEGG	D00438 Y
ChEMBL	CHEMBL1428 Y
Chemical data
Formula	C21H26N2O7
Mol. mass	418.44 g/mol
SMILES O=C(OC(C)C)\C1=C(\N/C(=C(/C(=O)OCCOC)C1c2cccc([N+]([O-])=O)c2)C)C
InChI InChI=1S/C21H26N2O7/c1-12(2)30-21(25)18-14(4)22-13(3)17(20(24)29-10-9-28-5)19(18)15-7-6-8-16(11-15)23(26)27/h6-8,11-12,19,22H,9-10H2,1-5H3 Y Key:UIAGMCDKSXEBJQ-UHFFFAOYSA-N Y
Physical data
Melt. point	7 °C (45 °F)
Y (what is this?)  (verify)

نيموديبين Nimodipine

نيموديبين هو دي هيدروبيريدين حاصر لقنوات الكالسيوم، لديه الخصائص العامة للنيفيدبين، ولكنه يعمل بشكل خاص على الأوعية الدموية الدماغية. يستخدم في الاضطرابات الوعائية الدماغية، خصوصاً في الوقاية والمعالجة في العجز العصبي الإقفاري بعد نزف أم الدم تحت العنكبوتية.

يعطى نيموديبين لإنقاص تواتر حدوث وشدة العجز العصبي بعد نزف أم الدم فموياً بجرعة 60 مغ كل 4 ساعات. يجب أن تبدأ المعالجة خلال 4 أيام من بدء النزف ويجب أن تستمر لمدة 21 يوم. ممكن أن تنقص الجرعة عند مرضى الفشل الكبدي ويجب مراقبة ضغط الدم بعناية.

إذا حدث نقص تروية دماغي أو كان قد حدث بالفعل، فيمكن معالجة العجز العصبي بوساطة تسريب وردي للنيموديبين. يجب أن يعطى عبر مجازة إلى تسريب وريدي جارٍ إلى وريد مركزي.

الزمرة الدوائية

دواء حاصر لقنوات الكالسيوم.

الاستطبابات

تحسين الاضطرابات العصبية التالية للإصابة بالنزف تحت العنكبوتية الناجم عن تمزق أمهات الدم الخلقية داخل القحف عند المريض ذي الحالة العصبية الجيدة التالية للنشبة.

مضادات الاستطباب

فرط الحساسية لهذا المحضر أو لأحد مكوناته

آلية التأثير

له نفس آلية تأثير بقية حاصرات قنوات الكالسيوم ولكن الدراسات المجراة على الحيوانات تظهر أنه يبدي ولعاً كبيراً بالشرايين الدماغية مقارنة مع بقية شرايين الجسم، ولعل ذلك عائد إلى شدة انحلاله بالدسم وانتشاره الدماغي.

التأثيرات الجانبية

تحدث بنسبة 1% إلى 10%

• قلبية وعائية: انخفاض التوتر الشرياني.

تحدث بنسبة تقل عن 1%

• قلبية وعائية: وذمة, تبدلات تخطيطية, تسرع القلب, بطء القلب.
• عصبية مركزية: صداع, اكتئاب.
• جلدية: طفح, عد.
• هضمية: غثيان, إسهال.
• دموية: نزف.
• كبدية: التهاب الكبد.
• عصبية عضلية: معص عضلي.
• تنفسية: زلة.

الجرعة

• البالغين ( فموياً ): 60 ملغ كل اربع ساعات لمدة 21 يوماً بحيث نبدأ باستخدامه خلال 96 ساعة من حدوث النزف تحت العنكبوتية.
• لايطرح بواسطة الديلزة الدموية أو البريتوانية ولذلك لاحاجة لإعطاء جرعة داعمة منه بعدهما.
• يستطب إعطاؤه بجرعة 30 ملغ كل اربع ساعات للمريض المصاب بالقصور الكبدي.

• الجرعة البدئية يجب أن تكون نيموديبين 1 مغ/ساعة لمدة ساعتين، تزاد (شريطة أنه لم يحدث انخفاض شديد في ضغط الدم) إلى 2 مغ/ساعة. الجرعة البدئية يجب أن تنقص إلى 500 ميكروغرام/ساعة، أو حتى أقل من ذلك إذا دعت الحاجة، في المرضى الذين يزنون أقل من 70 كغ وعند هؤلاء الذين لديهم ضغط دم غير ثابت، يقترح إنقاص مشابه في الجرعة في الفشل الكبدي، ويجب مراقبة الضغط الدموي بعناية. يجب أن تبدأ المعالجة بسرعة قدر الإمكان ويجب أن تستمر على الأقل 5 أيام وليس أقل من 14 يوم، إذا كان المريض قد تلقى بالفعل نيموديبين فموي، فإن المدة الكاملة للنيموديبين يجب ألا تتجاوز 21 يوم.

الحرائك الدوائية

• يمتص نيموديبين بسرعة من السبيل المعدي المعوي بعد الجرعات الفموية ولكنه يخضع لاستقبلاب المرور الأول بشكل واسع في الكبد.
• لوحظ أن التوافر الحيوي الفموي هو حوالي 13%. يرتبط نيموديبين أكثر من 95% لبروتينات البلازما. يعبر الحاجز الدماغي الدموي، ولكن التراكيز في السائل الدماغي النخاعي أقل من التراكيز في البلازما. يستقلب نيموديبين بشكل واسع في الكبد.
• يطرح في البراز عبر الصفراء، وفي البول، تقريباً بشكل كامل على شكل مستقلبات. لوحظ أن نصف عمر الإطراح النهائي حوالي 9 ساعات ولكن الانخفاض البدئي في تراكيز البلازما هي أكثر سرعة، مساوية لنصف عمر حوالي 1 إلى 2 ساعة.

• الاستقلاب: يستقلب بشدة في الكبد.
• العمر النصفي: 3 ساعات, وهو يتطاول عند المصاب بتدهور الوظيفة الكلوية.
• الارتباط البروتيني: أكثر من 95%.
• التوافر الحيوي: 13%.
• يصل تركيزه المصلي لذروته خلال ساعة واحدة من تناوله فموياً.
• الإطراح: يطرح 32% منه مع البراز و50% منه مع البول خلال اربع أيام.

فرط الجرعة/الانسمام

• تشمل الأعراض القلبية الرئيسة لفرط جرعة حاصرات قنوات الكلس كلاً من بطء القلب وانخفاض التوتر الشرياني الذي ينجم بدوره عن التوسع الوعائي المحيطي وتثبط العضلة القلبية وبطء القلب الذي بدوره ينجم عن البطء الجيبي أو الحصار الأذيني البطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة أو التوقف الجيبي مع نظم وصلي

• لا يتأثر التوصيل داخل البطيني وبالتالي تبقى مدة QRS طبيعية, إن الفيراباميل لا يسبب تطاول الفاصلة P-R, ولكن يمكن لمحضر بيبيدريل أن يسبب تطاول الفاصلة Q-T ويحرض تطور لانظميات بطينية بما فيها تأرجح الذرى.

• تشمل الأعراض الغير قلبية الناجمة عن فرط جرعة حاصرات قنوات الكلس كلآ من التخليط والذهول والغثيان والإقياء وانحماض الاستقلابي وفرط سكر الدم.

• بعد إجراء إفراغ هضمي يستطب إعطاء الكالسيوم بشكل متكرر لمعاكسة تثبط قلوصية العضلة القلبية, ولكنه لايعاكس البطء الجيبي ولا التوسع الوعائي المحيطي .

• قد يستطب استخدام الغلوكاكون أو الإيبي نفرين أو الامرينون لعلاج انخفاض التوتر الشرياني المعند, يمكن للإيبي نفرين والغلوكاكون أن يزيد معدل نبض القلب أيضاً.

• إن الديلزة والإرواء الدموي غير فعالين في تحريض إطراح حاصرات قنوات الكالسيوم ولذلك من المفيد إعطاء جرعات متكررة من الفحم الفعال في حال الإنسمام بالمحضرات المديدة التحرر

تحذيرات

استخدمه بحذروعدل جرعته عند المريض المصاب باضطراب الوظيفة الكبدية أو الكلوية.

• استخدمه بحذر عند المريض المصاب بقصور القلب الاحتقاني أو بمتلازمة الجيب المريض أو بخوارج الانقباض البطينية أو باضطراب شديد في وظيفة البطين الأيسر أو باعتلال العضلة القلبية الضخامي الساد أو بالوذمة الدماغية أو بارتفاع التوتر داخل القحف الناجم عن الأورام الدماغية او بالوذمة أو عند الذي يتناول الديجوكسين أو أحد حاصرات بيتا.
• لا يجوز إيقافه بشكل مفاجئ لئلا يصاب المريض بالخناق الصدري الارتدادي.
• يعاني المريض المسن من الإمساك وانخفاض التوتر الشرياني بشكل ملحوظ يلي استخدامه لهذا المحضر.

التداخلات الدوائية

• قد يرتفع تركيزه المصلي عند إشراكه مع السيميتدين أو أوميبرازول أو فالبرويك أسيد.
• يتفاقم تأثيره المبطئ للتوصيل الأذيني البطيني عند إشراكه مع محضر بروبرانولول.

الاستخدام خلال الحمل

• ينتمي هذا المحضر للمجموعة C.
• استخدمه خلال الحمل فقط عند وجود استطباب صريح له وعندما تزيد الفوائد المأمولة منه عن مضاره المحتملة.
• ينتشر إلى حليب الثدي بتراكيز تفوق تراكيزه في مصل الأم, وحالياً لاتوجد توصيات ما حول استخدامه خلال فترة الإرضاع.

التعليمات الخاصة بالممرضة

إذا لم يتمكن المريض من ابتلاع الكبسولة يمكن ثقبها وسحب محتواها بواسطة المحقنة وإعطائه عبر الانبوب الأنفي المعدي.

المستحضرات الصيدلانية

كبسول: 30 ملغ.

المصدر

Martindale 36 2009

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.