ميترونيدازول

ميترونيدازول

Systematic (IUPAC) name
2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethanol
Clinical data
Trade names	Flagyl, Filmet
AHFS/Drugs.com	monograph
Pregnancy cat.	B (US) B2 (Au)
Legal status	Prescription Only (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Routes	oral, topical, rectal, IV, vaginal
Pharmacokinetic data
Bioavailability	100% (oral) 59–94% (rectal)
Metabolism	Hepatic
Half-life	6–7 hours
Excretion	Renal (60-80%), biliary (6–15%)
Identifiers
CAS number	443-48-1 Y
ATC code	A01AB17 , D06BX01, G01AF01, J01XD01, P01AB01, QP51AA01
PubChem	CID 4173
DrugBank	DB00916
ChemSpider	4029 Y
UNII	140QMO216E N
KEGG	D00409 N
ChEBI	CHEBI:6909 N
ChEMBL	CHEMBL137 N
NIAID ChemDB	007953
Chemical data
Formula	C6H9N3O3
Mol. mass	171.15 g/mol
InChI InChI=1S/C6H9N3O3/c1-5-7-4-6(9(11)12)8(5)2-3-10/h4,10H,2-3H2,1H3 N Key:VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N N
Physical data
Melt. point	159–163 °C (318–325 °F)
N (what is this?)  (verify)

ميترونيدازل (Metronidazole) تركيبه الكيميائي ميترونيدازول هيدروكلورايد، من مشتقات الإيميدازول، له فعالية ضد الأولي والجراثيم.

الاسم الشائع

فلاجيل Flagyl

الزمرة الدوائية

صاد حيوي قاتل للأميبا والأوالي والجراثيم اللاهوائية.

الاستطبابات

• عامل مضاد للجراثيم، له فعالية كبيرة ضد نظائر الجراثيم والكلوستريديا.
• علاج الإنتانات التاحمة عن الجراثيم اللاهوائية والأوالي المتحسسة لهذا المحضر والتي تشمل داء الأميبات وداء الشعرانيات الأعراضية واللا أعراضية.
• إنتانات الجلد والتراكيب الجلدية.
• إنتانات الجملة العصبية المركزية.
• إنتانات داخل البطن.
• الإنتانات الجهازية الناجمة عن اللاهوائيات.
• يستخدم موضعياً لعلاج العد الوردي.
• يستخدم دهازياً لعلاج التهاب الكولون الغشائي الكاذب المحرض بتناول الصادات والناجم عن المطثيات الصعبة وفعال في الأخماج اللاهوائية والأخماج البطنية المختلطة وفي خراجة الدماغ..
• ويُشرك مع غيره من المحضرات لعلاج القرحة العفجية الناجمة عن اللإصابة بالملتوية البوابية
• يستعمل في Gardnerella Vaginalis
• في النظام العلاجي المستخدم لاستئصال الملويات البوابية وفي القرحات الهضمية
• مضاد أولي
• معالجة التريكوموناس
• معالجة الزحار الأميبي المعوي
• خراجة الكبد الأميبية

آلية التأثير

• يخضع للتفعيل الحيوية الإرجاعي في مجموعته الآزوتية بالـFerredoxin (الموجود في الطفيليات اللاهوائية) ليشكل منتجات تفاعلية سامة خلوية تتداخل مع تركيب الحمض النووي.
• يدخل إلى العامل الممرض المستهدف بعد أن يكون قد أرجع إلى مستحر قادر على تثبيط تركيب الدنا والبروتينات ضمنه مما يؤدي للقضاء عليه.

الاستخدام خلال الحمل

ينتمي هذا المحضر للمجموعة B.

مضادات الاستطباب

• فرط الحساسية لهذا المحضر أو لأحد مكوناته.
• لا يجوز استخدامه خلال ثلث الحمل الأول لأانو الدراسات المجراة على الجرذان أظهرت أنه مسرطن خلال هذه المرحلة.

الجرعة

الرضع والأطفال:

• داء الأميبات (فموياً): 35-50 ملغ/كغ/اليوم تُقسم على 3 دفعات لمدة 10 أيام.
• داء الشعرينات (فموياً): 15-30 ملغ/كغ/اليوم تُسم على 3 دفعات لمدة 7 أيام.
• الإنتانات باللاهوائيات:

-فموياً: 15-35 ملغ/كغ/اليوم تُقسم على 3 دفعات.

-حقناً وريدياًُ: 30 نلغ/كغ/اليوم تُقسن على 4 دفعات.

• المطثيات الصعبة (التهاب الكولون الغشائي الكاذب المترافق بتناول الصادات): يُعطى فموياً بجرعة 20 ملغ/كغ/اليوم تُقسم على 4 دفعات.
• تبلغ الجرعة اليومية القصوى الخاصة بالرضع أو الأطفال: 2 غ.

البالغين:

• داء الأميبات (فموياً): 50-750 ملغ كل 8 ساعات لمدة 5-10 أيام.
• داء الشعرينات (فموياً): 250 ملغ كل 8 ساعات لمدة 7 أيام أو 2 غ كجرعة وحيدة.
• الإنتانات باللاهوائيات (فموياً، حقناً وريدياًُ): 500 ملغ كل 6-8 ساعات، لا تُعطى أكثر من 4 غ/اليوم.
• التهاب الكولون الغشائي الكاذب المترافق بتناول الصادات (فموياً): 250-500 ملغ 3-4 مرات/اليوم لمدة 10-14 يوماً.
• الملتويات البوابية: كبسولة واحدة مع كل وجبة وعند النوم لمدة 14 يوماً مشركاً مع الأدوية الأخرى.

المسنين:

• استخدم الجرعة الدنيا المنصوح بها عند البالغين ولا تعطيهم إياه كجرعة وحيدة.

-موضعياً لعلاج العد الوردي: طبّقه وافركه على المنطقة المؤوفة مرتين يومياً (صباحاً ومساءً)، سيُلاحظ التحسن خلال 3 أسابيع.

-إذا كانت تصفية الكرياتينين لدة المريض تقل عن 10 مل/د أعطه 50% من الجرعة المعتادة بفواصل 12 ساعة، ويُطرح بشكل شديد (50%-100%) بالديلزة الدموية والبريتوانية لذلك يُستطب إعطاء جرعته يلي جلسة الديال.

-يُستطب تعديل جرعته عند المصاب بالداء الكبدي الشديد دون الخفيف.

-ملاحظات هامة:

• يحدث ارتكاس شبيه بالديسولفيرام عند تناول الكحول مع هذا المحضر حيث يصاب المريض بالوهج والصداع والغثيان والإقياء والتعرق وتسرع القلب، ولذلك يجب على المريض أن يتجنب تناول الكحول خلال فترة المعالجة بهذا الدواء ولمدة 72 ساعة تالية لانتهاء العلاج به.
• يسبب تناول هذا المحضر مع الطعام انخفاض وتأخر تركيزه المصلي الذروي دون أن يؤثر ذلك على كميته الممتصة، ولذلك يُنصح بتناوله على معدة فارغة إلا إن سبب ذلك عسرة هضمية عندها يُستطب تناوله مع الطعام.

الحرائك الدوائية

- دواء فعال، يعطى عن طريق الفم، ويتوزع بشكل واسع في الأنسجة ويصل لمستويات في الجملة العصبية المركزية مشابه لمستوياته الدموية. يمكن أن يعطى وريدياً وتتوفر منه مستحضرات ذات تطبيق موضعي.

• الامتصاص: يُمتص بشكل جيد يلي تناوله عبر الفم، أما تراكيزه المصلية الجهازية التالية لتطبيق 1 غ منه موضعياً فهي تقل بمقدار 10 أضعاف عن نظيرتها التالية لتناول 250 ملغ منه فموياً.
• التوزع: ينتشر إلى حليب الثدي، تصل النسبة المئوية لتركيزه ضمن السائل الدماغي الشوكي مقارنة مع تركيزه المصلي لـ 16%-43% في حال السحايا السليمة ولـ 100% في حال السحايا الملتهبة.
• الارتباط البروتيني: أقل من 20%.
• الاستقلاب: يُستقلب 30%-60% منه في الكبد.
• العمر النصفي: 25-75 ساعة عند الولدان، 6-8 ساعات عند الآخرين، ويتطاول عند المريض المصاب باضطراب الوظيفة الكبدية، ويبلغ 21 ساعة عند المصاب بالداء الكلوي بمراحله النهائية.
• يصل تركيزه المصلي لذروته خلال 1-2 ساعة من تناوله فموياً.
• الإطراح: يُطرح 20%-40% منه مع البول غير متبدل و 6%-15% مع البراز.

- يتطلب إطراحه وجود أنزيمات كبدية، وقد يحتاج لزيادة جرعته عند مرضى سوء الوظيفة الكبدية.

الآثار الجانبية

• تخريش هضمي
• صداع
• تلون واغمقاق البول
• نقص الكريات البيض
• دوار
• هزع

التداخلات الدوائية

• تفاعل شبيه بالديسلفيرام لدى مشاركته مع الإيثانول
• يقوي التأثيرات المضاد للتخثر الكومارينية

المصادر

كتاب البورد، علم تأثير الأدوية.

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.