اسيتالوبرام
| د. محمد ديار بكرلي |
| المساهمة الرئيسية في هذا المقال |
'اسيتالوبرام Escitalopram
الصيغة المجملة
C20H21FN2O
الوزن الجزيئي
324.399 غ/مول
IUPAC Name
(1S)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile
تعريف
هو دواء يمكن استخدامه لعلاج الاكتئاب الشديد، الاكتئاب واضطراب القلق العام.
علم الأدوية
آلية التأثير
تُعزى الخصائص المضادة للاكتئاب واضطراب الوسواس القهري والنهام لدى الاسيتالوبرام لفعله المثبط الإنتقائي لإعادة التقاط السيروتونين في الفالع المشبكي. يثبط الاسيتالوبرام إعادة التقاط السيروتونين من مضخة إعادة التقاط السيروتونين في الغشاء الخلية العصبية، مما يعزز من تأثير السيروتونين على مستقبلات 5 HT1 A.
إن مثبطات عود التقاط السيروتونين الانتقائية SSRIs تملك ألفة أقل من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة TCAs نحو مستقبلات الهيستامين والنورأدرينالين والأستيل كولين.
اسيتالوبرام هو دواء طورته شركة الأدوية الدنماركية Lundbeck، والذي يعمل بمثابة مثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين (SSRI). وعادة ما يستخدم كمضاد للاكتئاب لعلاج الاكتئاب المرتبط بالاضطرابات المزاجية، على الرغم من أنه يمكن استخدامه أيضًا في علاج القلق وتشوه الجسم، بما في ذلك اضطراب الوسواس القهري.
في الولايات المتحدة، يتم تسويق الدواء تحت اسم Lexapro من قبلForest Laboratories ، Inc. إسيتالوبرام هو دواء يعمل كمثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين (SSRI).
الاستطبابات
معالجة أعراض الاكتئاب
ما هي أعراض الاكتئاب التي يعالجها اسيتالوبرام؟ في حالة الأشخاص المصابين بالاكتئاب، يهدف العلاج مع escitalopram إلى:
- تقليل مشاعر الحزن
- تقليل التوتر الداخلي
- تحسين القدرة على بدء وأداء الأنشطة اليومية
- تحسين التركيز
- استعادة تجربة التمتع بأنشطة ممتعة والقدرة على التفاعل مع العاطفة المناسبة
- تقليل الأفكار المتشائمة أو الانتحارية
- تحسين نوعية الحياة
معالجة أعراض القلق
ما هي أعراض القلق التي يعالجها اسيتالوبرام escitalopram؟ في حالة الأشخاص الذين يعانون من القلق أو اضطراب المزاج ذي الصلة ، يهدف العلاج بالاسيتالوبرام إلى:
- تخفيف المخاوف أو الترقب المخيف
- تقليل التوتر الداخلي والمساعدة في التغلب على الأرق
- تحسين التركيز والذاكرة
- تقليل الأعراض الجسدية المرتبطة بالقلق مثل الغثيان أو الارتعاش أو ضربات القلب المتقلبة أو الهبات الساخنة والباردة أو التعرق أو الشعور بالوخز
- تحسين نوعية الحياة
مضادات الاستطباب
لا ينبغي إعطاؤه للأطفال الذين تقل أعمارهم عن اثني عشر عامًا مع الاكتئاب أو أقل من 18 عامًا الذين يعانون من القلق .
لا ينبغي أخذ اسيتالوبرام أبدًا في حال:
- الحساسية من Escitalopram أو Citalopram
- تناول مثبطات مونو أمين أوكسيداز MAOIs (هو نوع معين من مضادات الاكتئاب مثل فينيلزين، راساجيلين، وسيليجيلين.
- تعاطي البيموزيد (دواء يستخدم لتقليل عدد التشنجات اللاإرادية لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطراب توريت).
أخبر طبيبك إذا كان أي أحد من العائلة يعني من التالي:
- النوبة أو الصرع
- محاولة الانتحار أو التحدث عن الأفكار الانتحارية
- الزرق ضيق الزاوية الغلوكوما
- تاريخ حديث من احتشاء عضلة القلب أو مرض القلب غير المستقر، أمراض الكبد، أمراض الكلى، أو حالة طبية تعمل على تغيير عملية الأيض أو التأثير على مستويات توازن الدم أو السوائل.
الآثار الجانبية
يعتبر احتمال إساءة استخدام escitalopram منخفضًا، ومع ذلك، فإن التجارب لم تقيم هذا التأثير.
قد يتسبب Escitalopram في ظهور أعراض الانسحاب في حالة توقفها فجأة.
بعض الناس أكثر عرضة للمعاناة من الآثار الجانبية بسبب المستقلبات الضارة للاسيتالوبرام.
الآثار الجانبية المشاهدة
- ارتفاع ضغط الدم.
- خفقان قلب.
- غثيان، إقياء، إسهال، إمساك، ألم بطني، قلة شهية، جفاف الفم، امتلاء البطن بالغازات، عسر هضم، زيادة وزن.
- أحلام غير طبيعية.
- الشعور بالدوار والدوخة.
- تعب عام وخمول، صداع، أرق، تنميل أطراف، نعاس، تركين.
- انخفاض الرغبة الجنسية، مشاكل في القذف، ضعف جنسي، نقص الرغبة الجنسية عند الإناث.
- زيادة التعرق (فرط التعرق، طفح جلدي، أعراض تشبه الانفلونزا، ألم في الرقبة/الكتف، التهاب مخاطية الأنف، التهاب الجيوب، وجع أسنان، تثاؤب.
الحرائك الدوائية
التوافر الحيوي
التوافر الحيوي المطلق للاسيتالوبرام هو حوالي 80 ٪ نسبةً إلى جرعة في الوريد.
زمن بدء التأثير
كم من الوقت يستغرقه اسيتالوبرام Escitalopram لبدء العمل؟
على الرغم من أن التغيرات الطفيفة في أعراض الاكتئاب أو القلق قد تُلاحظ في غضون أسبوع، إلا أنها قد تستغرق من 4 إلى 6 أسابيع بعد الوصول إلى الجرعة المستهدفة من أجل الحصول على تحسينات مهمة. (في بعض المراجع الاخرى يحتاج إلى 12 أسبوع).
الإطراح
لدى إعطاء إسيتالوبرام فموياً، فإن جزء من الدواء الذي أعيد امتصاصه من البول كال escitalopram و S-demethylcitalopram (S-DCT) حوالي 8 ٪ و 10 ٪ على التوالي.
حجم التوزع
12 ليتر/كغ.
التصفية
في الطريق الفموي تبلغ التصفية 600 مل/دقيقة.
الاستقلاب/المستقلبات
يُستقلب اسيتالوبرام بشكل أساسي في الكبد . يخض إلى عملية نزع ميتيل (N-demethylation). إن الأنزيمان CYP3A4 و CYP2C19 هما الأنزيمان المسؤولان عن عملية نزع الميتيل.
عمر النصف الحيوي
34 ساعة.
الجرعة وطريقة الاستخدام
- قد يؤخذ Escitalopram مع أو بدون الطعام.
- مرة في اليوم في الصباح أو في المساء.
- يستغرق اسيتالوبرام أسبوعًا على الأقل لدى البالغين للوصول إلى مستويات الدم الثابتة بعد زيادة الجرعة.
- لا يجب التوقف عن استخدامه فجأة لأن أعراض الانسحاب قد تحدث.
- العلاج مطلوب عادة لعدة أشهر أو أكثر ؛ ومع ذلك ، يجب على الطبيب إعادة تقييم الحاجة للعلاج بين الحين والآخر.
الاكتئاب عند المراهقين
- الجرعة الأولية: 10 ملغ مرة واحدة يوميًا. بعد ما لا يقل عن ثلاثة أسابيع ، يمكن زيادة *الجرعة إلى 20 ملغ إذا لزم الأمر.
الاكتئاب عند البالغين
- الجرعة الأولية: 10 ملغ مرة واحدة يومياً. بعد ما لا يقل عن أسبوع واحد ، يمكن زيادة *الجرعة إلى 20 ملغ إذا لزم الأمر.
القلق عند البالغين
- الجرعة الأولية 10 ملغ مرة واحدة يوميًا. بعد ما لا يقل عن أسبوع واحد ، يمكن زيادة *الجرعة إلى 20 ملغ إذا لزم الأمر.
الاكتئاب أو القلق لدى المسنين أو الأشخاص المصابين بمرض الكبد
الجرعة الأولية 10 ملغ : مرة واحدة يوميًا.
نسيان الجرعة
إذا نسي المريض تناول جرعة الدواء، يأخذ الجرعة المفقودة بمجرد أن تتذكر ما إذا كانت لا تزال في نفس اليوم من الجرعة المفقودة.
إذا كان في اليوم التالي، لا تأخذ جرعة إضافية لتعويض الجرعة الفائتة، فقط خذ الجرعة المحددة.
الإيقاف المفاجئ/فرط الجرعة
أحد أعراض التوقف المحتملة عن Escitalopram هو نوع من النبضات العصبية التلقائية المعروفة باسم تنمل أو "إحساس بالصدمة الكهربائية"، التي وصفها بعض المرضى كشعور بالصدمات الكهربائية الصغيرة، والتي قد تكون مصحوبة بالدوار.
قد تكون هذه النبضات قصيرة الأمد، تُقدّر بالمللي ثانية فقط، وقد تؤثر على أي منطقة من أجزاء الجسم، وتتكرر إلى عدة مرات في الدقيقة، طوال ساعات الاستيقاظ. يمكن أن تزيد عن طريق النشاط البدني، ولكنها ليست مرتبطة فقط بالنشاط العضلي.
تشمل أعراض التوقف الأخرى: الحساسية المفرطة للأصوات العالية والأضواء الساطعة والقشعريرة والهبات الساخنة والتعرق البارد واحمرار الوجه وألم البطن وزيادة الوزن والتعب الذهني الشديد.
وتشمل علامات الجرعة الزائدة التشنجات، الغيبوبة، الدوخة، انخفاض ضغط الدم، الأرق، الغثيان، القيء، عدم انتظام دقات القلب الجيبي، النعاس، وتغييرات في كهربائية القلب (بما في ذلك إطالة الموجة QT).
التداخلات الدوائية
الكحوليات
الكحول (الإيثانول) يمكن أن يعزز الآثار الجانبية للاسيتالوبرام و يجب تجنبه.
قد تتفاعل بعض الأدوية مع Escitalopram وتعزز آثاره الجانبية أو تزيد أو تنقص مستويات الدم.
تحذيرات خلال الحمل
قد كشفت الدراسات التي أجريت على الحيوانات وجود أدلة على وجود سمية عند الأجنة (على سبيل المثال، انخفاض وزن الجنين، وتأخر النمو.
وقد كشفت الدراسات التي أجريت على الحيوانات باستخدام اسيتالوبرام أن هناك أدلة على وجود تأثيرات ماسخة عند جرعات أكبر من الجرعات العلاجية البشرية.
لا توجد بيانات مراقبة عند البشر. وقد تم الإبلاغ عن الإجهاض التلقائي البشري مع اسيتالوبرام الراسيمي.
حديثي الولادة الذين تعرضوا للـ SSRIs في أواخر الربع الثالث من الحمل لديهم نتائج سريرية غير شائعة بما في ذلك الزلة التنفسية، ازرقاق، انقطاع النفس، نوبات، عدم استقرار درجة الحرارة، صعوبة تغذية، قيء، نقص سكر الدم، نقص التوتر، فرط التوتر، فرط المنعكسات، هزة، عصبية، تهيج، بكاء مستمر.
وقد حدثت هذه التأثيرات في الغالب إما عند الولادة أو في غضون أيام قليلة قبل الولادة.
هذه الميزات تتفق مع أي تأثير سمي مباشر لل SSRIs، أو ربما متلازمة توقف الدواء ؛ في بعض الحالات ، تتوافق الصورة السريرية مع متلازمة السيروتونين. وقد أشارت البيانات الوبائية إلى أن استخدام الـ SSRIs ، خاصة في أواخر الحمل، قد يزيد من خطر ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى حديثي الولادة. وقد أظهرت بيانات من الدراسات الحيوانية أن اسيتالوبرام قد يؤثر على نوعية الحيوانات المنوية. أظهرت تقارير الحالة البشرية من بعض SSRIs أن هذا التأثير يمكن عكسه. حتى الآن، لم يلاحظ تأثير ذلك على الخصوبة البشرية.
فئة الحمل TGA من الاتحاد الأفريقي هي الفئة C: أي من الأدوية التي تسبب أو قد يُشتبه في أنها تسبب آثار ضارة نتيجة لتأثيراتها الدوائية. على الجنين البشري أو الوليد دون التسبب في تشوهات.
فئة الحمل FDA الأمريكية C: أظهرت دراسات تكاثر الحيوانات تأثيراً ضاراً على الجنين ولا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد عند البشر، لكن الفوائد المحتملة قد تبرر استخدام العقار عند النساء الحوامل رغم المخاطر المحتملة.
يجب استخدام هذا الدواء أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة تفوق الخطر على الجنين.
التحذيرات خلال الرضاعة الطبيعية
ليس من المتوقع أن يتسبب اسيتالوبرام في إحداث تأثيرات ضائرة في الرضاعة الطبيعية، خاصة عند الرضع الذين تزيد أعمارهم عن شهرين.
تم الإبلاغ عن حالة واحدة من التهاب الأمعاء والقولون الناخر لدى طفل حديث الولادة كانت أمه تتناول اسيتالوبرام أثناء الحمل الرضاعة. ومع ذلك ، لم يتم تأكيد السبب.
جرعات الأم من إسيتالوبرام والتي تصل إلى 20 ملغ في اليوم تؤدي إلى مستويات منخفضة في الحليب.
تشير البيانات المحدودة إلى أن escitalopram أفضل من citalopram الراسيمي أثناء الرضاعة الطبيعية بسبب انخفاض الجرعة ومستويات الحليب، والنقص العام في الآثار الجانبية في الرضاعة الطبيعية.
يجب استخدامه بحذر عند المرضع قد تواجه الأمهات اللواتي يتناولن SSRI أثناء الحمل وما بعد الولادة صعوبة في الرضاعة الطبيعية وقد يتطلبن دعمًا إضافيًا للرضاعة الطبيعية.
الأسماء التجارية
سُوّق اسيتالوبرام تجارياً بأسماء عديدة مثل Cipralex وLexapro.
المصادر
- https://www.drugs.com/escitalopram.html#content
- https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/146570#section=Top
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
#من الأدوية الأساسية. †يخضع لتجارب عيادية، وغير مصرح به من FDA. ‡مسحوب من السوق. §التطوير اوقف.