كالسيتريول

كالسيتريول

Systematic (IUPAC) name
(1R,3S)-5-[2-[(1R,3aR,7aS)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methyl-heptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H- inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidene-cyclohexane-1,3-diol
Clinical data
Trade names	Rocaltrol, Calcijex, Decostriol
MedlinePlus	a682335
Pregnancy cat.	B3 (Au), C (U.S.)
Legal status	S4 (Au), POM (UK) OTC (U.S.)
Routes	Oral, IV, topical
Pharmacokinetic data
Metabolism	Renal
Half-life	5–8 hours
Excretion	Renal
Identifiers
CAS number	32222-06-3 Y
ATC code	A11CC04 D05AX03
PubChem	CID 134070
IUPHAR ligand	2779
DrugBank	DB00136
ChemSpider	4941667 N
UNII	FXC9231JVH Y
ChEBI	CHEBI:17823 Y
ChEMBL	CHEMBL846 Y
Chemical data
Formula	C27H44O3
Mol. mass	416.64 g/mol
SMILES O[C@@H]3C(=C)/C(=CC=C1CCC[C@]2([C@H]1CC[C@@H]2[C@H](C)CCCC(O)(C)C)C)C[C@@H](O)C3
InChI InChI=1S/C27H44O3/c1-18(8-6-14-26(3,4)30)23-12-13-24-20(9-7-15-27(23,24)5)10-11-21-16-22(28)17-25(29)19(21)2/h10-11,18,22-25,28-30H,2,6-9,12-17H2,1,3-5H3/b20-10+,21-11-/t18-,22-,23-,24+,25?,27-/m1/s1 N Key:GMRQFYUYWCNGIN-MSAPPVOVSA-N N
N (what is this?)  (verify)

كالسيتريول Calcitriol، وتركيبه الكيميائي هو 1,25 دي هيدروكسي كولين كالسيفيرول.

الزمرة الدوائية

مضادات الصدفية.

الاستعمال

1. علاج نقص الكلس عند المرضى الموضوعين على الديلزة المزمنة.
2. علاج ارتفاع تراكيز هرمون جارات الدرق.
3. تخفيف شدة الآفات الصدفية عند مريض الصداف الشائع.

آليته

• يحث الأمعاء على امتصاص الكالسيوم والكلى على احتباسه وبالتالي يؤدي إلى ارتفاع تركيزه المصلي.
• يخفض تركيز فوسفات المصل المرتفع وتركيز هرمون جارات الدرق، وينقص معدل الارتضاف العظمي ويزيد من قدرة الأنابيب الكلوية على ارتشاف الفوسفات.

الحرائك الدوائية

• بدء التأثير: 2-6 ساعات.
• مدة التأثير: 3-5 أيام.
• الامتصاص: سريع يلي تناوله فموياً.
• الاستقلاب: يستقلب ليتحول لمستقلبين رئيسيين هما 1،24،25 تري هيدروكسي كولي كالسيفيرول و16،24، 25 تري هيدروكسي إرغوكالسيفرول.
• العمر النصفي: 3-8 ساعات.
• الإطراح: يطرح معظمه مع الصفراء والبراز، ويطرح 4-6% مع البول.

الحمل

• ينتمي لأدوية المجموعة A ولكنه يصنف ضمن المجموعة D إذا أعطي بجرعات تزيد عن المنصوح بها.

مضادات الاستطباب

• فرط اكلس الدم، الانسمام بفيتامين D.
• الارتكاس الشديد لتأثيرات فيتامين D، متلازمة سوء الامتصاص.

الآثار الجانبية

- تحدث بنسبة1-10%:

• قلبية وعائية: انخفاض التوتر الشرياني، لانظميات قلبية، ارتفاع التوتر الشرياني.
• عصبية مركزية: هياج، صداع.
• جلدية: حكة.
• غدية واستقلابية: عظاش.
• هضمية: غيان، إقياء، إمساك، قهم، التهاب المعثكلة، الإحساس بطعم معدني.
• بولية تناسلية: بوال.
• عصبية عضلية، آلام عضلية وعظمية.
• عينية: التهاب الملتحمة، رهاب الضياء.

- تحدث بنسبة تقل عن 1%:

• عصبية مركزية: نفاس صريح، ارتفاع الحرارة.
• غدية واستقلابية: فرط كلس الدم، فرط كوليسترول الدم
• هضمية: نقص الوزن.
• كبدية/ ارتفاع خمائر الكبد.
• تنفسية: ثر تنفسي.

الجرعة

• عموماً تعدل الجرعة عند كل مريض حسب استجابته بحيث نحافظ على تركيز المصل ضمن مجال 9-10 ملغ/100مل.
• القصور الكلوي:

- فموياً:

1. الأطفال: في البدء بجرعة 15 نانوغرام/كغ/يوم، تبلغ جرعة الاستمرارية 5-40 نانوغرام/مغ/يوم.
2. البالغين: 0.25 مكغ/يوم 3 مرات أسبوعياً، تقع معطم الجرعات ضمن المجال 0.01-0.05 مكغ/كغ 3 مرات أسبوعياً.

- قصور نشاط الدرق/قصور نشاط جارات الدرق الكاذب (فموياً):

1. الأطفال بعمر قل عن سنة واحدة: 0.04-0.08 مكغ/كغ/يوم.
2. الأطفال بعمر 1-6 سنوات: في لبدء 0.25 مكغ/يوم ثم ترفع بفواصل 2-4 أسابيع.
3. الأطفال بعمر يزيد عن 6 سنوات والبالغين: 0.5-2 مكغ/يوم.
4. الرخد المعند على فيتامين D (نقص الفوسفات العائلي) فموياً: في البداة 15-20 نانوغرام/كغ/يوم، الجرعة الاستمرارية 30-60 نانوغرام/كغ/يوم.

فرط الجرعة

• فرط كلس الدم وفرط كلس البول.
• تعالج الحالة بإيقاف الدواء والراحة في الفراش وإعطاء السوائل بسخاء وتحديد الوارد من الكالسيوم وإعطاء المسهلات.
• يعالج فرط كلس الدم الشديد بالإماهة الوريدية والادرار القسري، يجب مراقبة الصادر البولي الذي يجب ألا يقل عن 3مل/كغ/ساعة، يمكن لمحلول سالين الفزيولوجي المعطى تسريباً ورديدياً أن يزيد وبسرعة إطراح الكالسيوم مع البول.
• يستخدم الكالسيتونين والكوليسترامين والبريدنيزون وصوديوم EDTA وبي فوسفات وميثراميسين، استخدمت هذه الأدوية بنجاح لعلاج فرط كلس الدم المعند الشديد الناجم عن الانسمام بفيتامين D.

تحذيرات

1. يجب تناول كمية كافية من الكالسيوم مع الطعام لمضان الاستجابة السريرية المثلى لفيتامين D، ويجب تناول كميات وافرة من السوائل أيضاً.
2. يجب ألا يزيد جداء تركيز الفوسفور في تركيز الكلس المصلي عن 70.

التداخلات الدوائية

1. ينقص تأثيره عند إشراكه م كوليسترامين أو كولي ستيبول.
2. يزداد تأثيره عند إشراكه مع المدرات الثيازيدية.
3. يبدي تأثيراً تعاضدياً مع مضادات الحموضة (المغنزيوم).

التداخلات المخبرية

1. يسبب ارتفاع التركيز المصلي لكل من الكالسيوم والكوليسترول والمغنزيوم ونيتروجين البولة الدموية وSGOT وSGPT.
2. يسبب انخفاض التركيز المصلي لخميرة الفوسفاتاز القلوية.

ملاحظات

• يجب الالتزام بالجرعة المحددة والحمية الغذائية (الغنية بالكالسيوم),
• يجب تجنب مضادات الحموضة التي تحوي مغنزيوم.
• يجب مراجعة الطبيب عند الشعور بالضعف، والوسن، والصداع، ونقص الشهية.

المستحضرات الصيدلانية

• كبسول: 0.25 مكغ، 0.5 مكغ.
• محلول معد للحقن: 1مكغ/مل (1مل)، 2مكغ/مل (1مل).

المراقبة

تراقب علامات فرط كلس الدم (ضعف وتعب، نعاس، صداع، قهم، جفاف الفم، طعم معدني، غثيان وإقياء، مغص بطني، إسهال، آلام عضلية، آلام عظمية، هياج).

الثبات

يحفظ ضمن قارورة محكمة الإغلاق وعاتمة بشدة حيث أنه يتدرك ويتخرب إذا تعرض للضوء لفترة طويلة.

مصادر

• كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.