كوينيدين

كوينيدين

Systematic (IUPAC) name
(S)-(6-Methoxyquinolin-4-yl)((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanol
Clinical data
AHFS/Drugs.com	monograph
Pregnancy cat.	?
Legal status	?
Routes	Oral
Pharmacokinetic data
Bioavailability	70-80%
Metabolism	50-90% Hepatic
Half-life	6-8h
Excretion	Renal via uraine
Identifiers
CAS number	56-54-2 Y
ATC code	C01BA01
PubChem	CID 441074
IUPHAR ligand	2342
DrugBank	DB00908
ChemSpider	389880 Y
UNII	ITX08688JL Y
ChEBI	CHEBI:28593 Y
ChEMBL	CHEMBL97 N
Synonyms	(2-ethenyl- 4-azabicyclo [2.2.2] oct- 5-yl)- (6-methoxyquinolin- 4-yl)- methanol,
Chemical data
Formula	C20H24N2O2
Mol. mass	324.417 g/mol
SMILES O(c4cc1c(nccc1[C@H](O)[C@@H]2N3CC[C@@H](C2)[C@@H](/C=C)C3)cc4)C
InChI InChI=1S/C20H24N2O2/c1-3-13-12-22-9-7-14(13)10-19(22)20(23)16-6-8-21-18-5-4-15(24-2)11-17(16)18/h3-6,8,11,13-14,19-20,23H,1,7,9-10,12H2,2H3/t13-,14-,19+,20-/m0/s1 Y Key:LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N Y
N (what is this?)  (verify)

كوينيدين Quinidine

الزمرة الدوائية

• تركيبه الكيماوي كينيدين غلوكونات أو كينيدين بولي غالاكتورونات أو كينيدين سلفات.
• دواء مضاد لاضطرابات النظم ينتمي للزمرة أ-1.

الاستطبابات

• الوقاية من نكس الرجفان أو الرفيف الأذيني بعد قلب النظم كهربائيا.
• الوقاية من نكس تسرع القلب فوق البطيني الانتيابي أو النظم الوصلي الأذيني البطيني الانتيابي أو التسرع البطيني الانتيابي أو الرجفان الأذيني الانتيابي أو خوارج الانقباض الأذينية أو البطينية.
• يبدي فعالية ضد المتصورات المنجلية المسببة للملاريا.

الاستخدام خلال الحمل

ينتمي للمجموعة C.

مضادات الاستطباب

• الحصار الأذيني البطيني التام, اضطراب التوصيل داخل البطين, اضطراب التوصيل الأذيني البطيني المحرض بالانسمام بالغليكوزيدات قلبية.
• فرط الحساسية له أو لمشتقات الكينا.

تحذيرات

• استخدمه بحذر عند المريض المصاب بتثبط قلوصية العضلة القلبية أو بمتلازمة الجيب المريض أو باالحصار الأذيني البطيني غير التام أو بالقصور الكبدي أو الكلوي أو بالوهن العضلي الوبيل.
• قد يسبب انحلال الدم عند المريض المصاب بعوز الأنزيم G6PD.
• قد يسبب سمية كبدية عند البعض تتظاهر بالتهاب كبد حيبومي وارتفاع تركيز SGOT والفوسفاتاز القلوية واليرقان.
• استخدمه بحذر عند المريض المسن وعند الرضع.

التأثيرات الجانبية

- تحدث بنسبة تزيد عن 10%:

هضمية: طعم مر, إسهال, قمه, غثيان, إقياء, معص معدي.

- تحدث بنسبة 1-10%:

• قلبية وعائية: غشي, انخفاض التوتر الشرياني.
• جلدية:طفح.
• عصبية مركزية: خفة الرأس, صداع شديد.
• تنفسية: وزيز.
• عينية: تشوش الرؤية.

- تحدث بنسبة تقل عن 1%:

• قلبية وعائية: تسرع القلب, حصار القلب, رجفان بطيني, وهط دوراني.
• جلدية: وذمة وعائية.
• عصبية مركزية: تخليط, توهان, حمى, دوار.
• أذنية: اضطراب السمع.
• تنفسية: تثبيط تنفسي.
• دموية: فقر دم, فرفرية, نقص الصفيحات, اعتلالات دموية.

فرط الجرعة/الانسمام

• يبدي منسوبا علاجيا سميا منخفضا ولذلك من السهولة أن يسبب انسماما مميتا. ويتظاهر فرط جرعته ببطء القلب الجيبي والتوقف الأذيني وتطاول الفواصل P-R و QT وQRS وتأرجح الذرى وتثبط قلوسية العضلة القلبية وجفاف الفم وتوسع الحدقتين والذهول والاختلاجات والسبات والتثبيط التنفسي.
• يجب التفكير باستخدام ناظم الخطا عند وجود اضطراب ملحوظ بالتوصيل القلبي أو حصار أذيني بطيني عالي الدرجة أو بطء قلب محدد.

التداخلات الدوائية

• قد ينخفض تركيزه المصلي عند إشراكه مع محضر فينوباربيتال أو فينتوئين أو ريفامبيسين.
• قد يشتد تأثير المرخيات العضلية النازعة وغير النازعة للاستقطاب عند إشراك أحدهما معه.
• يرتفع الديجوكسين المصلي (ولذلك يجب تخفيض جرعته بمقدار النصف) عند إشراكه مع هذا المحضر.
• يتفاقم بطء القلب الناجم عن هذا المحضر عند إشراكه مع أحد حاصرات بيتا.
• قد يرتفع تركيزه المصلي عند إشراكه مع الفيراباميل أو أميودارون أو السيستئين أو أحد الأدوية المقلونة.

الثباتية

لا تستخدم محلوله العكر أو المصطبغ بأي لون (يجب أن يكون رائقا).

آلية التأثير

• ينتمي هذا المحضر للزمرة أ-1 من مضادات اللانظميات, ينقص مدة الطور 5 من كمون العمل ويثبط قلوصية العضلة القلبية وسرعة التوصيل عبر الجهاز الناقل بآلية انقاصه لمعدل جريان الصوديوم خلال مرحلة زوال الاستقطاب وجريان البوتاسيوم خلال مرحلة عود الاستقطاب, كذلك فهو ينقص معدل مرور الكالسيوم عبر الغشاء الخلوي.

الحرائك الدوائية

• التوزع: يبلغ حجم توزعه 2-3.5 ليتر /كغ عند البالغ وهو يعبر المشيمة وينتشر إلى حليب الثدي.
• الارتباط البروتيني: 60-70% عند الولدان, 80-90% عند البالغين.
• الاستقلاب: يستقلب في الكبد (50-90%) متحولا لمركبات غير فعالة.
• التوافر الحيوي: 70% بالنسبة للغلوكونات, 80% بالنسبة للسلفات.
• العمر النصفي: 2.5-6.7 ساعة بالنسبة للأطفال و6-8 ساعات بالنسبة للبالغين.
• الإطراح: يطرح مع البول.

الجرعة

ملاحظة: يعبر عن جرعته بملحه المعطى حيث أن كل 267 ملغ من ملح كينيدين غلوكونات يعادل 200ملغ من ملح كينيدين سلفات.

- الأطفال:

• جرعة الاختبار: 60ملغ/م³ (أو 2ملغ/كغ/ من ملح السلفات فمويا أو ملح الغلوكونات حقنا عضليا).
• فمويا (سلفات الكينيدين): 15-60ملغ/كغ/اليوم تعطى على 4-5 دفعات, الجرعة المعتادة 30ملغ/كغ/اليوم).
• حقنا وريديا (غلوكونات الكينيدين): 2-10ملغ/كغ بمعدل 10ملغ/د (أو أقل) كل 3-6 ساعات حسب الحاجة.

- البالغين:

• جرعة الاختبار: 200ملغ تعطى فمويا أو حقنا عضليا قبل عدة ساعات من إعطاء جرعته الكاملة.
• فمويا: سلفات 100-600ملغ كل 4-6 ساعات, الجرعة اليومية القصوى 3-4غرام, الغلوكونات: 324-972 ملغ كل 8-12 ساعة.
• حقنا عضليا: 400ملغ كل 4-6ساعات.
• حقنا وريديا: 200-400ملغ تمدد وتسرب بمعدل 10ملغ/د أو أقل.

- يعطى 75% من جرعته المعتادة من أجل المريض الذي تقل تصفية الكرياتينين لديه عن 10مل/د. ولا حاجة لإعطاء جرعة داعمة منه بعد جلسة الديلزة البريتوانية. ولكن يستطب إعطاء جرعة داعمة مقدارها 200ملغ يلي جلسة الديلزة الدموية حيث يطرح 5-20% من جرعتها بها.

- يستطب إعطاء جرعة تحميل أكبر وجرعة استمرارية أقل ب 50% عن المعتاد عند المريض المصاب باضطراب الوظيفة الكبدية.

المراقبة

يجب مراقبة تخطيط القلب عند إعطائه حقنا وريديا, ويجب مراقبة اختبارات وظائف الكبد والكلى عند استخدامه بشكل مزمن.

المستحضرات الصيدلانية

• محلول معد للحقن: 80ملغ/مل (10مل).
• أقراص: 200ملغ. 275ملغ. 300ملغ.
• أقراص مديدة التحرر: 300ملغ. 325ملغ.

التعليمات الخاصة بالمريض

• لا تقرط أو تمضغ المضغوطات مطولة التأثير بل ابتلعه فورا.
• راجع الطبيب فورا في حال أصبت بالطفح أو الحمى أو التكدم أو النزف أو الطنين أو تشوش الرؤية أو الخفقان.

المصدر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية, د. محمد عبد الرحمن العينية-د.محمود موسى طلوزي, منشورات دار القدس للعلوم.