تيليترومايسين

تيليترومايسين

Systematic (IUPAC) name
(1S,2R,5R,7R,8R,9S,11R,13R,14R)-8-[(2S,3R,4S,6R)- 4-dimethylamino-3-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy- 2-ethyl-9-methoxy-1,5,7,9,11,13-hexamethyl-15- [4-(4-pyridin-3-ylimidazol-1-yl)butyl]-3,17-dioxa-15- azabicyclo[12.3.0]heptadecane-4,6,12,16-tetrone
Clinical data
Trade names	Ketek
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a604026
Pregnancy cat.	C (U.S.)
Legal status	POM (UK), ℞-only (U.S.)
Routes	Oral
Pharmacokinetic data
Bioavailability	57%
Protein binding	60% to 70%
Metabolism	Hepatic (50% CYP3A4-mediated)
Half-life	10 hours
Excretion	Biliary and renal
Identifiers
CAS number	191114-48-4 Y
ATC code	J01FA15
PubChem	CID 5462516
DrugBank	DB00976
ChemSpider	2273373 Y
UNII	KI8H7H19WL Y
KEGG	D01078 N
ChEMBL	CHEMBL1136 Y
Chemical data
Formula	C43H65N5O10
Mol. mass	812.004 g/mol
SMILES O=C2[C@@H]([C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C[C@H](N(C)C)[C@H]1O)C)[C@@](OC)(C)C[C@H](C(=O)[C@H](C)[C@H]3N(C(=O)O[C@]3(C)[C@H](OC(=O)[C@@H]2C)CC)CCCCn4cc(nc4)c5cccnc5)C)C
InChI InChI=1S/C43H65N5O10/c1-12-33-43(8)37(48(41(53)58-43)19-14-13-18-47-23-31(45-24-47)30-16-15-17-44-22-30)27(4)34(49)25(2)21-42(7,54-11)38(28(5)35(50)29(6)39(52)56-33)57-40-36(51)32(46(9)10)20-26(3)55-40/h15-17,22-29,32-33,36-38,40,51H,12-14,18-21H2,1-11H3/t25-,26-,27+,28+,29-,32+,33-,36-,37-,38-,40+,42-,43-/m1/s1 Y Key:LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N Y
N (what is this?)  (verify)

Telithromycin هو أول ketolide في المضادات الحيوية دخل في الاستخدام السريري. فهو يستخدم لعلاج الحالات الخفيفة الى المعتدلة للتهابات الجهاز التنفسي. ويباع Telithromycin تحت اسم العلامة التجارية Ketek.

Telithromycin هو مشتق شبه صنعي للاريترومايسين. يتم إنشاؤه ذلك باستبدال مجموعة الketo لسكر cladinose وإضافة حلقة الكاربامات في حلقة لاكتون . وحركية الألكيل آريل متعلقة بحلقة الكاربامات. وعلاوة على ذلك، فقد تم ميثليته الكربون في الموقع 6، كما هو الحال في كلاريثروميسين ، لتحقيق أفضل ثباتية حمضية.

الأشكال الصيدلانية

يعطى الTelithromycin على شكل أقراص. والجرعة عبارة عن قرصين 400 ملغ يوميا، مع أو بدون الطعام.

آلية العمل

Telithromycin يمنع البكتيريا من النمو، عن طريق التداخل مع تخليق البروتين. Telithromycin يرتبط بالوحيدات 50S من ريبوسوم البكتيريا، ويوقف تزايد نمو السلسلة الببتيدية. يملك الTelithromycin الفة أكثر ب 10 مرات في الارتباط بالوحيدات 50S من الاريثروميسين. وبالإضافة إلى ذلك، telithromycin يرتبط بالتزامن بقوة الى اثنين من المجالات من الحمض النووي الريبي 23S من الوحيدات في 50 S الريباسي، في حين أن الماكروليدات الأقدم ترتبط بقوة فقط على مجال واحد، وبشكل ضعيف في المجال الثاني. يمكن Telithromycin تمنع أيضا تشكيل وحيدات 50S الريباسي و 30S .

حركية الدواء

وعلى عكس الاريثروميسين، telithromycin هو حمض ثابت وبالتالي يمكن أن يؤخذ عن طريق الفم حيث أنه محمى من الأحماض في المعدة. وإلى حد ما فإنه يمتص بسرعة، وينتشر في معظم الأنسجة و البالعات. نظرا لتركيز عال في البالعات، ويتم نقل بنشاط telithromycin في موقع الإصابة. خلال البلعمة نشطة، يتم تحريرها تجمعات كبيرة من telithromycin. تركيز من telithromycin في الأنسجة هو أعلى بكثير مما كانت عليه في plasma.Telithromycin يفي وهو الدور الذي نشأ نتيجة لارتفاع من مقاومة الميكروبات للالماكروليدات القائمة، ويبدو أن تكون فعالة ضد العقدية الرئوية ماكرولايد المقاوم. السمة المميزة للتمييز]]ketolide]]s مقابل الماكروليدات الآخر هو إزالة السكر محايد، L-cladinose من موقف 3 من عصابة ماكرولايد واللاحقة للأكسدة الهيدروكسيل-3 لمجموعة 3-كيتوني وظيفي.

الأيض

يتم استقلاب Telithromycin بشكل رئيسي في الكبد، والطريق الرئيسي للاطراح الصفراء، ويفرز أيضا جزء صغير في البول. ويفرز حوالي ثلثه دون تغيير في الصفراء والبول. وTelithromycin نصف عمر ما يقرب من عشر ساعات.

الآثار الضارة

معظم الآثار الجانبية الشائعة هي الجهاز الهضمي، بما في ذلك الإسهال, الألم، والغثيان والقيء في منطقة البطن. الصداع واضطرابات طعم. أقل الآثار الجانبية الشائعة وتشمل الخفقان، وعدم وضوح الرؤية، والطفح الجلدي.

آثار جانبية نادرة ولكنها خطيرة وذكرت في كانون الثاني 2006 تنطوي على ضرر في الكبد. تم الإبلاغ عن ثلاثة حوادث مختلفة: واحدة تنتهي في الموت، واحدة في عملية زرع كبد، وحالة واحدة من الأدويةالتي تسبب التهاب الكبد.

في الولايات المتحدة حددت مكتب ادارة الاغذية والدواء في علم الأوبئة ومراقبة 12 حالة من حالات فشل الكبد الحاد، مما أدى الى سقوط اربعة قتلى، وعلى 23 حالة من حالات الحادة، وإصابة خطيرة في الكبد في المرضى الذين يتناولون telithromycin حتى نيسان 2006.

في عام 2010، ووصف تقرير نشر على الأرجح آلية العمل التي يقوم عليها ليس فقط في حالات فشل الكبد ولكن أيضا حالات من الاضطرابات البصرية والتفاقم من الوهن العضلي الوبيل. وأظهرت الدراسة أن شاردة البيريدين الذي هو جزء من جزيء telithromycin بمثابة منافس على المستقبلات الكولينية تقع في الوصل العصبي العضلي، وعقدة الهدبية في العين والعصب المبهم التعصيب الكبد. الماكروليدات الأخرى، مثل الأزيتروميسين وكلاريثروميسين وfluoroketolide، solithromycin، لا تحتوي على شاردة بيريدين ولا يعادي هذه المستقبلات الكولينية بشكل كبير.

المصادر

http://en.wikipedia.org/wiki/Telithromycin