بورنابرين

من موسوعة العلوم العربية
اذهب إلى التنقل اذهب إلى البحث
بورنابرين
Systematic (IUPAC) name
3-diethylaminopropyl 6-cyclohexylbicyclo[2.2.1]heptane-6-carboxylate
Clinical data
AHFS/Drugs.com International Drug Names
Pregnancy cat. ?
Legal status ?
Routes Oral, intravenous, subcutaneous, transdermal
Pharmacokinetic data
Half-life 30 hours
Excretion Urine, feces
Identifiers
CAS number 20448-86-6 26908-91-8
ATC code N04AA11
PubChem CID 30160
ChemSpider 28011 YesY
UNII 9M363FGA7J YesY
Chemical data
Formula C21H31NO2 
Mol. mass 329.476 g/mol
Physical data
Density 1.056 g/cm³
Boiling point 434.3 °C (814 °F)
 YesY (what is this?)  (verify)

بورنابرين Bornaprine (اسم العلامة التجارية: Sormodrem) هو دواء مضاد كوليني صنعي يستخدم في المقام الأول لعلاج مرض باركنسون [1][2]. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام bornaprine لعلاج الاضطرابات الأخرى ، بما في ذلك فرط التعرق.[3]

تاريخ

تم اصطناع Bornaprine لأول مرة في عام 1960 من قبل العالم الألماني H Haas ، تحت اسم Kr 399. [4][5][6] أظهرت اختبارات إضافية أن المولودرين كان أكثر فاعلية بشكل ملحوظ من النيكوتين عند استعداء الكولين. ref name="Haas"/>[5][6] بسبب آثاره المضادة للكولين ، كان الهدف منه المساعدة في أعراض مرض باركنسون.[7] أظهرت التجارب السريرية المبكرة مع مرضى الشلل الرعاش (تم الانتهاء منه في ألمانيا) ، أن بورنابرين كان ناجحًا في علاج العديد من الآثار الجانبية الرئيسية لباركنسون بما في ذلك الأكينسيا واللغة والهزات والأعراض النفسية.[7]

الحركية الوائية

بورنابرين هو عامل مضاد مسكاريني وهو مناهض لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية، M1 وM2.[8] وقد وصف كمضاد كوليني فعال جداً، وأظهرت المزيد من التجارب السريرية فعاليته في علاج هزات باركنسون.[9][7][10][11] ولدي بورنابرين قيمة pa2 (إلفة مناهض المستقبل) تقدر ب 7.27 ± 0.21 مما يدل على فعالية عالية.[12]

الحرائك الدوائية

الامتصاص

يمتص بنجاح في بلازما الانسان خلال 1-2 ساعة بعد الجرعة الفموية.[13] وتنتج الجرعة الإضافية منه عند التراكم في البلازما.[13]

الافراز

تفرز الجرعة الفموية منه في البول والبراز عند الجرذان والكلاب والبشر.[13] تم الإبلاغ عن معدلات إفراز متوسط افراز خلال 5 أيام في البول والبراز: الفئران 30و70%، الكلاب 53 و39%، والبشر 78 و4%.[13] كان الافراز الطويل الأمد وغير المكتمل ملحوظاً لمدة 5 أيام عند البشر، مما يشير إلى معدل عمر نصفي واستقلاب أطول عند البشر.[13] يمتلك بورنابرين عمر نصفي يقدر ب30 ساعة تقريباً مقارنةً ب5 و12ساعة عند الجرذان والكلاب.[13]

الاستقلاب

هو مزيج مماكب صنوي إندو-إكسو إستر.، وتم التعرف على المستقبلات الرئيسية له، وتشمل: 3 مماكبات من ال monohydroxy-N-desthel-Sormodren، و3 مماكبات من monohydroxy-Sormodren and 5-hydroxyl.[13] كانت كلاً من هذه المستقبلات هيدروكسيلية عند C5 وC6 في الحلقة الثنائية. [14] تمت دراسة نشاط كلاً من المركبات على نطاق واسع وأظهر ال5 هيدروكسيل نشاط مضاد للكولين مماثل للمركب الأم عند اختبارها على اذين الفئران المعزولة على عكس مستقباتها الأخرى المحددة.[12]

التوافر الحيوي

يتوفر بورنابربن حالياً تحت اسم Sormodrem في النمسا وألمانيا وإيطاليا وتركيا. عادةً ما يعطى على شكل أقراص، إلا أن براءة الاختراع الحديثة تبحث في فعالية مضادات الكولين بما فيها بورنابرين عند إعطاءها لصاقة جلدية. وهذه اللصاقة ليست متوفرة حالياً في السوق العامة.[15] ولايتوفر هذا الدواء حالياً في سوق الولايات المتحدة، وحالة دراسته السريرية حالياً غير معروفة.

العلاج

داء باركنسون

مثل العديد من مضادات الكولين الأخرى، تم استعمال بورنابرين لعلاج داء باركسون. ويعالج بورنابرين هزات باركنسون بأفضل فعالية، ويساعد في حالة بطء الحركة وتقيد الحركة وتعابير الوجه.[1]

فرط التعرق

يحدث فرط التعرق في الحالة الحادة عند مرضى تأذي النخاع الشوكي ولا يزال العلاج الأمثل عن طريق الفم لعلاج فرط التعرق غير مكتمل.[3] وجدت دراسة الحديثة أجريت على المرضى الذين يعانون من آفات النخاع انو بورنابرين فعال جداً في تقليل كمية التعرق لدى المرضى وبآثار جانبية ضئيلة.[3] يوصف الآن بورنابرين لعلاج فرط التعرق في أوروبا بشكل شائع.

النوم

أوقف بورنابين كمية حركة العين السريعة REM عند اعطاءه لأشخاص أصحاء. مما يشير إلى أن لمستقبلات M1وM2 دور في زيادة النوم والـREM.[10] وهذا يشير أيضاً إلى إمكانية استعمال بورنابرين كمساعد على النوم في المستقبل.[10]

آثار جانبية

بما أنه دواء فعال مضاد للكولين فإن له آثار جانبية مماثلة للأدوية المضادة للكولين الأخرى مثل جفاف الفم والإمساك.[16]خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ أسماء غير صحيحة، على سبيل المثال كثيرة جدا

السمية

اأظهرت اختبارات LD50 التي أجريت على القوارض أن 26 مغ / كغ منه معطاة عن طريق الوريد و 112 ملغم / كغم تحت الجلد من البورتابرين كانت سامة.[17] أدى تطبيقه تحت الجلد إلى ترنح، شلل تشنجي، واختلاجات.[17]

مصادر

  1. ↑ 1٫0 1٫1 Cantello, R.; Riccio, A.; Gilli, M.; Delsedime, M.; Scarzella, L.; Aguggia, M.; Bergamasco, B. (1986). "Bornaprine vs placebo in Parkinson disease: Double-blind controlled cross-over trial in 30 patients". Italian journal of neurological sciences. 7 (1): 139–143. PMID 3514543. doi:10.1007/BF02230432. 
  2. ↑ Jasek, W, ed. (2007). Austria-Codex (in German) (62nd ed.). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-181-4. 
  3. ↑ 3٫0 3٫1 3٫2 Sergi, R; Massone, A; Moretto, S; Oggerino, C; Bertolotto, F; Losio, L; Ottonello, M (2008). "Hyperhidrosis treatment with bornaprine in the acute phase of spinal cord-injured patients". Spinal Cord. 46 (8): 571–3. PMID 18332889. doi:10.1038/sc.2008.12. 
  4. ↑ Haas, H (1960). Archives internationales de pharmacodynamie. 78: 204.  Missing or empty |title= (help)
  5. ↑ 5٫0 5٫1 Haas, H; Wulzinger, H (1960). Archives internationales de pharmacodynamie therapy. 78: 239.  Missing or empty |title= (help)
  6. ↑ 6٫0 6٫1 Haas, H (1964). Arzneimittel-Forschung. 14: 342.  Missing or empty |title= (help)
  7. ↑ 7٫0 7٫1 7٫2 Avenarius, HJ; Gesterbrandt, F (1968). "Kr 339, ein neus tremorhemmendes Praparat zu Behandlung des Parkinson Syndromes". Wien klin Wochenschr (in German) (80th ed.). 
  8. ↑ Kreiskott, H; Kretzschmar, R (1985). "Neuere pharmakologische Aspekte zu den zentralen Anticholinergika Biperiden und". Das Parkinson-Syndrom (in German). pp. 277–87. 
  9. ↑ Ascher, P. W. (1976). "Anticholinergic treatment of Parkinson's disease (author's transl)". Wiener klinische Wochenschrift. 88 (19): 641–6. PMID 790774. 
  10. ↑ 10٫0 10٫1 10٫2 Hohagen, F; Lis, S; Riemann, D; Krieger, S; Meyer, C; Montero, R. F.; Grunze, H; Berger, M (1994). "Influence of biperiden and bornaprine on sleep in healthy subjects". Neuropsychopharmacology. 11 (1): 29–32. PMID 7945741. doi:10.1038/npp.1994.33. 
  11. ↑ Sancesario, G; Cicardi, M. C.; Fiermonte, G; Giacomini, P; Stanzione, P (1984). "Effectiveness of bornaprine on parkinsonian tremor". Italian journal of neurological sciences. 5 (3): 289–93. PMID 6500902. doi:10.1007/bf02043960. 
  12. ↑ 12٫0 12٫1 Hufford, C. D.; Elmarakby, S. A.; Walker, L. A. (1991). "Anticholinergic activity of bornaprine and its metabolites in the isolated rat atrium". Pharmacology. 42 (1): 23–7. PMID 2057518. doi:10.1159/000138764. 
  13. ↑ 13٫0 13٫1 13٫2 13٫3 13٫4 13٫5 13٫6 Mayo, B. C.; Biggs, S. R.; Chasseaud, L. F.; Hawkins, D. R.; Darragh, A; O'Kelly, D. A. (1980). "The metabolic fate of Sormodren (bornaprine hydrochloride) in animals and humans". Xenobiotica. 10 (12): 873–88. PMID 7210700. doi:10.3109/00498258009033821. 
  14. ↑ Elmarakby, S. A.; Clark, A. M.; Baker, J. K.; Hufford, C. D. (1986). "Microbial metabolism of bornaprine, 3-(diethylamino)propyl 2-phenylbicyclo2.2.1heptane-2-carboxylate". Journal of pharmaceutical sciences. 75 (6): 614–8. PMID 3735109. doi:10.1002/jps.2600750620. 
  15. ↑ خطأ استشهاد: وسم <ref> غير صحيح؛ لا نص تم توفيره للمراجع المسماة patent
  16. ↑ Bergamasco, B; Cantello, R; Delsedime, M; Gilli, M; Riccio, A; Aguggia, M (1985). "Preliminary open multicenter study on the anti-tremorigenic effectiveness of bornaprine (Sormodren)". Minerva medica. 76 (40): 1877–81. PMID 4058785. 
  17. ↑ 17٫0 17٫1 "Bornaprine". United States National Library of Medicine. National Institute of Health. Retrieved 1 March 2014. 


مجلوبة من «http://www.arabsciencepedia.org/w/index.php?title=بورنابرين&oldid=41202»