ميتيل نالتريكسون

ميتيل نالتريكسون

Systematic (IUPAC) name
(5α)-17-(cyclopropylmethyl)-3,14-dihydroxy-17-methyl-4,5-epoxymorphinanium-17-ium-6-one
Clinical data
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a608052
Licence data	US FDA:link
Pregnancy cat.	?
Legal status	Schedule VI (CA) ℞-only (US)
Routes	Oral, intravenous, subcutaneous
Identifiers
CAS number	83387-25-1 N
ATC code	A06AH01
PubChem	CID 5361918
ChemSpider	4514884 Y
UNII	0RK7M7IABE Y
ChEMBL	CHEMBL1186579 N
Synonyms	MNTX, naltrexone-methyl-bromide
Chemical data
Formula	C21H26NO4
Mol. mass	356.44 g/mol
SMILES O=C6[C@@H]3Oc1c2c(ccc1O)C[C@@H]4[C@@](O)([C@@]23CC[N+]4(C)CC5CC5)CC6
InChI InChI=1S/C21H25NO4/c1-22(11-12-2-3-12)9-8-20-17-13-4-5-14(23)18(17)26-19(20)15(24)6-7-21(20,25)16(22)10-13/h4-5,12,16,19,25H,2-3,6-11H2,1H3/p+1/t16-,19+,20+,21-,22?/m1/s1 Y Key:JVLBPIPGETUEET-GAAHOAFPSA-O Y
N (what is this?)  (verify)

ميتل نالتريكسون( Methylnaltrexone)هو احد العوامل الأحدث من المناهضات الأفيونية μ المحيطية التأثير التي تعمل لعكس بعض التأثيرات الجانبية للأدوية الأفيونية مثل الإمساك دون أن تؤثر كمسكن للألم أو تعجّل انسحاب الدواء, بسبب احتوائه على ذرة آزوت رباعية التكافؤ مشحونة بشكل دائم، فلا يستطيع أن يعبر الحاجز الدماغي الدموي، ولذلك فإن لديه تأثيرات مسكنة للألم على طول الجسم، يضاد التأثيرات مثل الحكة والإمساك، لكن دون أن يؤثر على التأثيرات الأفيونية في الدماغ مثل تسكين الألم.

الاستطباب

تمت الموافقة على ميتل نالتريكسون لمعالجة الإمساك المحرّض بالأفيون أو OIC . يستخدم عموماً فقط عند فشل الملينات الاعتيادية. بسبب آلية تأثيره، فلن يكون لديه أي تأثير على الإمساك الذي ليس OTC (إمساك محرّض بالأفيون)

آلية التأثير

يرتبط ميتل نالتريكسون بالمستقبلات نفسها كالأفيونات المسكنة للألم مثل المورفين، ولكنه يعمل كمناهض، يحصر تأثيرات هذه المسكنات، خصوصاً التأثيرات المسببة للإمساك في السبيل المعدي المعوي. علاوة على ذلك، بما أن ميتل نالتريكسون لا يستطيع عبور الحاجز الدماغي الدموي، فلا يعاكس الخصائص القاتلة للألم للناهضات الأفيونية أو يسبب أعراض الإنسحاب. ميتل نالتريكسون غير قادر على دخول الدماغ لأنه بشكل رئيسي يحمل شحنة موجبة على ذرة الآزوت المشحونة. هذا هو الاختلاف الرئيسي الذي يجعل ميتل نالتريكسون يسلك سلوكاً مختلفاً عن نالتريكسون.

الخصائص الدوائية

ميتل نالتريكسون هو مناهض انتقائي للرابط الأفيوني على المستقبل الأفيوني ميو. يعمل بتأثير محيطي كمناهض للمستقبل في الأنسجة مثل السبيل المعدي المعوي، منقصاً التأثيرات المسببة للإمساك للأفيون

التأثيرات الجانبية

• اتصل بطبيبك فوراً إذا عانيت من إسهال حاد أو مستمر، أو ألم بطني لم يزُل، أو براز أسود أو دموي، أو سعال مدمى، أو غثيان أو إقياء جديد أو أعراض أسوأ.
• يمكن أن تتضمن تأثيرات جانبية أقل أهمية للميتيلناتريكسون:
• ألم بطني، غازات
• غثيان أو إقياء متوسطين
• دوار
• أو تعرق زائد
• هذه القائمة لا تضم كل التأثيرات الجانبية وهناك تأثيرات جانبية أخرى يمكن أن تحصل. أخبر طبيبك بأية تأثيرات جانبية غير اعتيادية أو مزعجة

الحركية الدوائية

الامتصاص

يمتص بسرعة. الزمن الأعظمي (Tmax) تقريباً 0.5 ساعة. بعد جرعة وحيدة 0.15 مغ/كغ، التركيز الأعظمي ( Cmax) و المساحة تحت المنحني (AUC) هما 24 و 175 نانوغرام.ساعة/مل على التوالي.

التوزع

حجم التوزع (Vd) في الحالة الثابتة هو تقريباً 1.1 ليتر/كغ. الارتباط ببروتينات البلازما 11 إلى 15 %.

الاستقلاب

تقريباً 60% يستعاد كخمس مستقلبات مستقلة، كل من المستقلبات التي تم الكشف عنها كان بكمية لا تتجاوز 6%.

الإطراح

يطرح تقريباً 85% دون تغير ( 50% تقريباً في البول و البعض الأقل في البراز). العمر النصفي تقريباً 8 ساعات

الأشكال

اعتباراً من عام 2010، ميتل نالتريكسون يٌزوّد على شكل عبوات حقن تحتوي 7 فيالات أحادية الجرعة تحتوي كل منها 0.6 مل من المحلول. كل عبوة تحتوي أيضاً سبعة إبر قياس 12 ميللي متر (0.47 إنش) ا مل رأس قابل للسحب قياس 27، ماسحات كحولية للاستعمال المنزلي. كل فيال مفرد يمكن أن يشفي شخص وزنه حوالي 115 كيلوغرام (250 ليبرة). تتوفر الفيالات بشكل منفصل للاستعمال في المشفى.

الجرعة والإعطاء

البالغين: 8 مغ (0.4 مل) تحت الجلد للمرضى ذوي الوزن 38 إلى أقل من 62 كغ أو 12 مغ (0.6) للمرضى ذوي الوزن 62 إلى 114 كغ كل يومين حسب الحاجة، ولكن ليس أكثر من جرعة واحدة خلال فترة 24 ساعة. المرضى ذوي الوزن الأقل من هذه المجالات يجب أن يتم تجريعهم بـ 0.15 مغ/كغ. لتحديد الحجم لهؤلاء المرضى، اضرب وزن المريض بالكيلوغرامات بـ 0.0075 و قرّب الحجم إلى الأقرب لـ 0.1 مل.

الخلل في الوظيفة الكلوية

البالغين

الحقن تحت الجلد للمرضى المصابين بفشل كلوي حاد (تصفية كلوية Clcr أقل من 30مل/د) , يتم إعطاؤهم 50% من الجرعة الموصى بها.

نصائح عامة

• احقن تحت الجلد في أعلى الذراع، البطن، أو الفخد.
• الاستعمال لما بعد 4 أشهر لم يتم دراسته.
• افحص بصرياً عن وجود جسيمات و تغير في اللون قبل الإعطاء.

احتياطات

الحمل: الفئة B الإرضاع: لم يتم التحديد. الأطفال: لم يتم تحديد المأمونية والفاعلية.

الوظيفة الكلوية

يوصى بتخفيض الجرعة للنصف عند مرضى الخلل الكلوي الحاد (التصفية الكلوية Clcr أقل من 30مل/د).

الإسهال

قد يحدث إسهال حاد أو مزمن أثناء المعالجة.

انثقاب الأمعاء

قد تم الإبلاغ عن حالات نادرة من انثقابات في الجهاز الهضمي عند المرضى الذين يعانون من تقدم كبير في المرض والذين لديهم حالات قد تترافق مع انخفاض موضعي أو معمم للسلامة الهيكلية في جدار الجهاز الهضمي (على سبيل المثال، السرطان، قرحة هضمية، متلازمة أوغيلفي). يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الآفات المعروفة أو المتوقعة في الجهاز الهضمي.

فرط الجرعة

الأعراض

يترافق إعطاء جرعة 0.64 ملغ/كغ بحدوث هبوط ضغط انتصابي وذلك عن طريق الحقن الوريدي.

تعليمات المريض

• أعلم المريض بأن برنامج الجرعة الاعتيادي هو جرعة كل يومين بالتناوب, لكن في أغلب الأحيان لا يعطى أكثر من جرعة خلال 24 ساعة.
• انصح المرضى بأن يكونوا تقريباً بجوار أماكن المراحيض حالما يتم إدخال الدواء لأن حوالي 30٪ من المرضى يواجهون إسهالاً خلال 30 دقيقة.
• أعطِ تعليمات للمرضى بإيقاف الدواء حالما يوقفوا تناول أدويتهم الأفيونية.
• انصح المرضى بإيقاف العلاج واستشارة مزود العناية الصحية إذا عانوا من إسهال حاد أو مستمر و/أو أعراض بطنية أكثر سوءاً.

الحفظ

يحفظ بين 59° و86° فهرنهايت. لا يجمّد. يبعد عن الضوء. حالما يسحب الدواء إلى المحقنة, يمكن أن يحفظ في درجة حرارة الغرفة ويتم إدخاله خلال 24 ساعة.

المصادر

http://en.wikipedia.org/wiki/Methylnaltrexone

http://www.drugs.com/ppa/methylnaltrexone-bromide.html

‏‫