مثبطات أحادي أمين أوكسيداز
| د.لمى اورفه لي |
| المساهمة الرئيسية في هذا المقال |
مثبطات أحادي امين أوكسيداز Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) هي فئة من الأدوية استخدمت سابقًا كمضادات للاكتئاب و لكن استخدامها انخفض لهذا الغرض ليزداد في علاج الأمراض التنكسية العصبية ولا تزال تستخدم في حالات الاكتئاب المقاومة
مقدمة
يتم تخزين الناقلات العصبية أحادية الأمين مثل الأدرينالين,النورأدرينالين, الدوبامين, السيروتونين في الحويصلات ما قبل المشبك ثم تطلق من خلال غشاء البلازما في المسافة المشبكية ليتم إمتصاص هذه الناقلات العصبية في العصب التالي لتستقلب عن طريق أنزيم أحادي الأمين أوكسيداز داخل الخلايا أو يتم تحطيمها بواسطة أنزيم كاتيكول ميتيل ترانسفيراز catechol-o-methyl transferase (COMT) في المسافة المشبكية
يحتوي أنزيم أحادي أمين الأوكسيداز على شكلين MAO-A و MAO-B تم العثور على MAO-A في الكبد والجهاز الهضمي والخلايا العصبية أحادية الأمين
يتم استقلاب أحاديات الأمين مثل الأدرينالين والنورأدرينالين والدوبامين إلى حد كبير بواسطة MAO-A في الكبد
يتم استقلاب أحاديات الأمين المتناولة مع الطعام مثل التيرامين tyramine بواسطة MAO-A في الجهاز الهضمي والكبد و هذا يحمي الجسم من الأطعمة ذات المستويات العالية من التيرامين والتي قد تؤدي إلى فرط التحفيز الأدرينالي هذه الخاصية الوقائية لـ MAO-A مهمة لفهم السبب الأكثر شيوعًا لسمية مثبطات أحادي أمين أوكسيداز و التفاعل بين الدواء والغذاء
تم العثور على MAO-B في العقد القاعدية من [الجهاز العصبي المركزي]] والصفائح الدموية
واحدة من النظريات المفسرة للاكتئاب هي أن خصائصه السريرية ترتبط بانخفاض تركيز هذه الناقلات العصبية في المشبك العصبي و لمعالجة هذه المشكلة تم تطوير المستحضرات الصيدلانية التي تمنع إعادة امتصاص الناقلات العصبية (على سبيل المثال مضادات الاكتئاب الحلقية ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية) أو تتداخل مع تحطيم أحاديات الأمين المعاد امتصاصها داخل الطرف العصبي مثبطات أحادي امين أوكسيداز MAOIs
إن الجيل الأول من MAOIs هي مثبطات غير انتقائية بينما تميل MAOIs من الجيل الثاني والثالث إلى أن تكون مثبطات محددة إما MAO-A أو MAO-B لا يتم استخدام مثبطات MAO-A كثيرًا ولكن تم دراستها في علاج الاكتئاب و يتم استخدام مثبطات MAO-B في علاج كل من الاكتئاب والاضطرابات العصبية التنكسية
الخصائص الدوائية
يتم امتصاص MAOIs بشكل جيد عن طريق الفم ويتم الوصول إلى أعلى تركيزات البلازما خلال 2-3 ساعات هذه الأدوية لديها حجم كبير نسبيًا من التوزيع 1-5 لتر / كغ وهي شديدة الارتباط بالبروتين يتم استقلابها عن طريق الأكسدة و الأستلة في الكبد وتفرز في البول
ترتبط MAOIs بشكل غير قابل للعكس في مواقع عملها باستثناء مركب موكلوبيمايد moclobemide ومن خلال هذا الارتباط يتم استبعادها من الدورة الدموية وبالتالي فإن تأثيراتها لا تتعلق بتركيزها في الدم يستغرق تكوين مركبات جديدة من أحادية الأمين 2-3 أسبوع وبالتالي فإن MAOI لها تأثيرات سريرية لهذا القدر من الوقت بعد تناول الجرعة الأخيرة
يمتص MAOIs من خلال الجهاز الهضمي و يرتبط بشكل كبير مع MAO في الغشاء المخاطي للأمعاء والكبد مما يؤدي إلى تأثره بالمرور الكبدي الاول وبالتالي يجب إعطاء MAOIs بجرعات عالية بما يكفي للوصول إلى MAO في الموقع المرغوب لإنتاج التأثير السريري في الجهاز العصبي المركزي لذا فإن وجود مستحضرات تطبق عبر الجلد مثل سيليجيلين ينتج تأثيرات مضادة للاكتئاب مع انخفاض خطر السمية الناجمة عن النظام الغذائي عن طريق تجاوز تأثير التمرير الأول من الأمعاء وآثاره الكبدية
الجرعة الزائدة أو السمية
يمكن تقسيم الأعراض إلى أعراض خفيفة و معتدلة و شديدة
- تشمل العلامات الخفيفة
الهياج و التعرق وعدم انتظام دقات القلب وارتفاع درجات الحرارة المعتدل
- تشمل علامات السمية المعتدلة
الحالة العقلية المتغيرة و تسرع النفس و التقيؤ و اللانظميات القلبية و ارتفاع الحرارة و ارتفاع ضغط الدم و التي يمكن أن تكون خطيرة للغاية وتعجل انحلال الربيدات وتسبب احتشاء عضلة القلب و النزف داخل الجمجمة و الفشل الكلوي
- وتشمل العلامات الشديدة ما يلي:
- ارتفاع درجة الحرارة الشديد و النوبات و الاكتئاب - غيبوبة - تثبيط الجهاز القلبي التنفسي - صلابة العضلات وتشنجها
تعود أسباب ارتفاع معدل حدوث السمية إلى أن مثبطات أحادي امين أوكسيداز يمكن أن تتفاعل مع الأطعمة التي تحتوي على التيرامين ومع مجموعة متنوعة من الأدوية إذ أن أي دواء يحتوي على السيروتونين أو يطلق الكاتيكولامينات قد يهدد الحياة في الأفراد الذين يأخذون MAOIs أو قد أخذوا MAOIs في الأسابيع السابقة
و بعض الأطعمة المحتوية على التيرامين Tyramine المرتبطة بتفاعلات MAOI تشمل ما يلي
- الأجبان المعتقة مثل القشقوان
- اللحوم المعتقة أو المخللة أو المدخنة مثل السلامي أو الأسماك مثل الرنجة
- خلاصات الخميرة
- البيرة
_ النبيذ الاحمر اكثر من النبيذ الابيض
- الملفوف
- الجينسنغ
التداخلات الدوائية
- ميبيريدين Meperidine يؤدي إلى تحرير السيروتنين مما يسبب خطر الموت
- دكستروميتورفان Dextromethorphan
- مثبطات اعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية SSRIs مثل فلوكستين وباروكستين
- الترامادول Tramadol حيث أنه يمارس بعض التأثيرات الشبيهة ب MAOI و ربما يؤدي إلى إطلاق السيروتونين أو إلى تثبيط امتصاص السيروتونين بشكل قليل لذا فإنه يعجل من السمية و البعض يعتبر استخدامه ممنوع في هذه الحالة
- جميع العوامل السيروتونية
علاج السمية
يجب مراقبة العلامات الحيوية و تعويض السوائل عن طريق الوريد ومراقبة الحرارة و الطريق التنفسي في الحالات الطارئة لا يوجد ترياق محدد لذا يتم غسيل المعدة بالفحم النشط و يجب الانتباه إلى مجرى التنفس أثناء الغسيل و إن غسيل الكلى ليس له فعالية قوية على إزالة المادة من الجسم في حالات ارتفاع الحرارة يجب تخفيض درجة حرارة المصاب قدر الإمكان باستخدام الطرق البسيطة كالمراوح أو الطرق الأكثر فعالية كحمام الثلج في حالات الارتفاع الشديد للحرارة تستخدم خافضات ضغط الدم الفورية في حالات ترافق ارتفاع ضغط الدم مع التسمم بمركبات أحادي أمين أوكسيداز مثل النتروبروسيد أو النتروغليسيرين أو الفنتولامين تستخدم البنزوديازبينات عن طريق الوريد للتحكم بنوبات التشنج كما تفيد في السيطرة على ارتفاع ضغط الدم يستخدم سيبروهيبتادين Cyproheptadine كخط ثالث لعلاج سمية السيروتونين التي تسببها مركبات MAOI و ذلك كعلاج مساعد بسبب خواصه المضادة للسيروتونين