تريميتوبريم

تريميتوبريم

Systematic (IUPAC) name
5-(3,4,5-Trimethoxybenzyl)pyrimidine-2,4-diamine
Clinical data
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a684025
Pregnancy cat.	B3 (AU) C (US)
Legal status	Prescription Only (S4) (AU) POM (UK)
Routes	Oral
Pharmacokinetic data
Bioavailability	90–100%
Metabolism	hepatic
Half-life	8–10 hours
Excretion	renal 50–60%
Identifiers
CAS number	738-70-5 Y
ATC code	J01EA01 QJ51EA01
PubChem	CID 5578
DrugBank	DB00440
ChemSpider	5376 Y
UNII	AN164J8Y0X Y
KEGG	D00145 Y
ChEBI	CHEBI:45924 Y
ChEMBL	CHEMBL22 Y
Chemical data
Formula	C14H18N4O3
Mol. mass	290.32 g/mol
SMILES COc1cc(cc(c1OC)OC)Cc2cnc(nc2N)N
InChI InChI=1S/C14H18N4O3/c1-19-10-5-8(6-11(20-2)12(10)21-3)4-9-7-17-14(16)18-13(9)15/h5-7H,4H2,1-3H3,(H4,15,16,17,18) Y Key:IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N Y
Y (what is this?)  (verify)

تريميتوبريم (Trimethoprim)

الزمرة

مضادات الجراثيم.

الاستطباب

• إنتانات الطريق البولي.
• التهاب القصبات الحاد والمزمن.
• الإنتانات المزمنة والوقاية.

آلية التأثير

التريميثوبريم مشابه للبيرميدين يثبيط تشكل الفولات (الضروري في عملية تصنيع الثايميدين)، وبالتالي فإن البكتيريا ستصبح فقيرة بالنيكلوتيدات الضرورية لتصنيع الـ DNA وبالتالي فإن التريميثوبريم مثبط لنمو الباكتيريا.

حيث أن التريميثوبريم يربط أنظيم الديهايدروفولات ريدكتاز ويثبط عملية إرجاع الديهيدروفولك أسيد DHF إلى تيتراهيدروفولك أسيد، الذي يعد أساسياً في تشكيل الثايميدين، كما أن ألفة التريميثوبريم لأنظيم الديهايدروفولات ريدكتاز الجرثومي أكثر بآلاف المرات من ألفته اتجاه الأنظيم المشابه لدي الإنسان، وبما أن السلفاميثوكسازول تثبط الديهيدروفولات سنثتاز، وبالتالي فإن التريميثوبريم والسلفاميثوكسازول يستعملان سوياً بسبب التأثير المقوي لأحدهما للأخر (synergistic effects)، كما أن هذه المشاركة تنقص المقاومة الجرثومية المشاهدة عند استخدام كل منهما على حدة.

العضيات المستهدفة

الجراثيم سلبية الغرام وإيجابية الغرام والليستيريا والإيشريكيا الكولونية.

مضادات الاستطباب

• الحثل الدموي.
• الاضطرابات الدموية الخطيرة (خاصة فقر الدم ضخم الأرومات الناتج عن عوز الفولات).

الحرائك الدوائية

الامتصاص

يمتص التريميثوبريم بشكل كامل تقريباً من السبيل الهضمي ويصل إلى ذروة تركيزه البلازمي خلال 1-4 ساعات بعد التطبيق الفموي للدواء، يتنتشر الدواء بشكل كبير في أنسجة وسوائل الجسم بما فيها الكليتين والرئة والسائل المنوي والخلط المائي في العين والأذن الوسطى والقشع والسوائل المهبلية، والصفراء والعظام والسائل الدماغي الشوكي.

الارتباط بالروتين

يرتبط التريميثوبريم ببرتينات البلازما بنسبة 42% إلى 46%.

الاستقلاب

يستقلب التريميثوبريم في الكبد عن طريق الأكسدة والهيدروكسيل.

طريق الإطراح

حوالي 10% إلى 20% من التريميثوبريم تستقلب بشكل اساسي في الكبد، أما الباقي فيطرح في البول دون تغير، في الاستخدام الفموي 50% إلى 60% من جرعة التريميثوبريم يطرح في البول خلال 24 ساعة وحوالي 80% منها غير مستقلبة، كما أن التريميثوبريم يعبر الحاجز المشيمي و يطرح في حليب الأم.

نصف العمر الحيوي

8-11 ساعة عند البالغين مع وظيفة كلوية جيدة.

الآثار الجانبية

• اضطرابات معدية معوية (غثيان، قياء).
• حكة، طفح.
• فرط بوتاسيوم الدم.
• تثبيط في تكون الدم.
• نادراً: حمامي متعددة الأشكال، تنخر بشروي سمي، حساسية ضوئية وردود فعل تحسسية أخرى (وذمة وعائية، تأق).

تحذيرات

• القصور الكلوي (يجب ألا يعطى في حالات القصور الكلوي الشديد إلا لدى مراقبة تراكيز الدواء البلازمية).
• القصور الكبدي الشديد.
• البرفيرية.
• الأهبة لعوز الفولات.
• المسنون.
• الحمل (تجنب الاستخدام).
• الإرضاع.
• حديثو الولادة (جب أن يتم الاستخدام تحت إشراف اخصائي).
• توجيه المرضى اللذين يستعملون الدواء بصور

ة مطولة إلى ضرورة طلب المساعدة الطبية الفورية لدى ظهور أعرض مثل: حمى، تقرح حلق، طفح، قرحات فموية، تكدم أو نزف.

• إجراء تعداد دموي أثناء المعالجة (خاصة المطولة).

المصادر

https://www.drugbank.ca/drugs/DB00440

https://reference.medscape.com/drug/primsol-proloprim-trimethoprim-342571#6