مضادات الجراثيم المثبطة لتصنيع البروتين الجرثومي
مضادات الجراثيم المثبطة لتصنيع البروتين الجرثومي
هي مركبات تثبط بشكل اصطفائي تركيب البروتين الجرثومي. إن آلية تركيب البروتين في المتعضيات الدقيقة ليست مطابقة لتلك التي في خلايا الثديات. يمتلك الجرثوم ريبوزومات 70S بينما خلايا الثديات تمتلك ريبوزومات 80S.
تتواجد الاختلافات بما تحت الوحدات الريبوزومية وفي التركيب الكيميائي وفي الوظائف النوعية المركبة للحموض والبروتينات. تشكل مثل هذه الاختلافات الأساس في السمية الاصطفائية لهذه الأدوية ضد المتعضيات الدقيقة دون تأثيرات رئيسية على تركيب البروتين في الخلايا الثدية.
كان الكلورامفينكول والتتراسكلينات من المثبطات الأولى لتركيب البروتين الجرثومي التي اكتشفت. وبسبب كونها تملك طيف واسع ضد الجراثيم وقد كان يعتقد بأنها ذات سمية قليلة فقد أفرط في استعمالها. لكن العديد من الأنواع الجرثومية التي كانت متحسسة بنسبة عالية عليها قد أصبحت مقاومة، وتستعمل هذه الأدوية الآن لاستطبابات انتقائية.
- الأريثرومايسين صاد من الماكروليدات، يملك طيف تأثير ضيق لكنه لا يزال فعال ضد العديد من العوامل الممرضة الهامة.
- الـ Azithromycin وClarithromycin، من الماكروليدات نصف تركيبية مع بعض الخصائص التي تميزها عن الأريثرومايسين تمتلك الأدوية الجديدة كـ Streptogramins وLineolide فعالية ضد جراثيم نوعية من إيجابيات الغرام التي طورت مقاومة تجاه الصادات القديمة.
الآلية
يتم التثبيط على مستوى الريبوزوم.
- الكلينداميسين تكون قريبة من بعضها على ما تحت الوحدة الريبوزومية 50S.
- الكلورامفينكول يثبط بشكل غير مباشر الـ Transpeptidation المحفز بالببتيديل ترانسفيراز من خلال حصره جزيئة الأمينو أسيل الموجودة في الجزيئة المشحونة من tRNA من الارتباط بالموقع المتقبل على مركب ريبوزوم – mRNA. لذلك لا يستطيع الببتيد في الموقع المعطي أن ينتقل من حمضة الأميني المستقبل.
- الماكروليدات والكلينداميسين تحصر تبادل المواقع على الببتيديل tRNA من الموقع المتقبل إلى الموقع المعطي. لا يستطيع tRNA المشحون التالي أن يدخل تحت المتقبل. لذلك فالحمض الأميني التالي لا يمكن أن يضاف إلى السلسلة الببتيد التي في طور التشكل. تحصر الماكروليدات أيضاً التشكل البدئي للمركب.
- ترتبط التتراسكلينات إلى ما تحت الوحدة الريبوزومية 30S على المواقع فتحصر ارتباط الحمض الأميني المشحون للـtRNA مع موقع المتقبل في المركب الريبوزومي – mRNA.
- الـSterptogramins هي من الصادات المبيدة للجرثوم لغالبية المتعضيات المتحسسة عليها. ترتبط بما تحت الخار، بالإضافة لأن فعالية synthetase tRNA تكون مثبطة مما يؤدي لتناقص tRNA الحر في الخلية.
- الـLinezolid هو مثبط لنمو الجراثيم بشكل رئيسي، يرتبط بموقع وحيد على ما تحت الوحدة 50S مثبطاً بشكل مبدئي لتشكل المركب الثلاثي "t-RNA – ribosome - mRNA"
السمية الاصطفائية
نتيجة الاختلافات في الموقع الهدف، لا يرتبط الكلورامفينكول مع 80S الريبوزومي لـ RNA خلال الثديات، مع ذلك فإنه يثبط وظائف ريبوزومات الميتكوندريا الحاوية على 70S ريبوزومي للـRNA.
التتراسكلينات تمتلك تأثير قيل على تركيب بروتين الثديات لأن آلية اللفظ الخلوي الفعالة تمنع تراكمها داخل الخلوي.
مصادر
- مرجع البورد.
