تريميتوبريم

تريميتوبريم

Systematic (IUPAC) name
5-(3,4,5-Trimethoxybenzyl)pyrimidine-2,4-diamine
Clinical data
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a684025
Pregnancy cat.	B3 (AU) C (US)
Legal status	Prescription Only (S4) (AU) POM (UK)
Routes	Oral
Pharmacokinetic data
Bioavailability	90–100%
Metabolism	hepatic
Half-life	8–10 hours
Excretion	renal 50–60%
Identifiers
CAS number	738-70-5 Y
ATC code	J01EA01 QJ51EA01
PubChem	CID 5578
DrugBank	DB00440
ChemSpider	5376 Y
UNII	AN164J8Y0X Y
KEGG	D00145 Y
ChEBI	CHEBI:45924 Y
ChEMBL	CHEMBL22 Y
Chemical data
Formula	C14H18N4O3
Mol. mass	290.32 g/mol
SMILES COc1cc(cc(c1OC)OC)Cc2cnc(nc2N)N
InChI InChI=1S/C14H18N4O3/c1-19-10-5-8(6-11(20-2)12(10)21-3)4-9-7-17-14(16)18-13(9)15/h5-7H,4H2,1-3H3,(H4,15,16,17,18) Y Key:IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N Y
Y (what is this?)  (verify)

تريميتوبريم (Trimethoprim) التريميتوبريم مضاد حيوي بستخدم لعلاج الالتهابات الجرثومية. وذلك عبر إيقافه نمو الجراثيم.

هذه المضادات الجرثومية لا تعمل في الإنتانات الفيروسية (مثل نزلات البرد والانفلونزا). لذلك فإن الاستخدام الغير ضروري لها أو الإفراط في استخدامها يؤدي إلى نقصان فعاليتها بشكل كبير.

الزمرة

مضادات الجراثيم.

الاستطباب

• إنتانات الطريق البولي.
• التهاب القصبات الحاد والمزمن.
• الإنتانات المزمنة والوقاية.

آلية التأثير

التريميثوبريم مشابه للبيرميدين يثبيط تشكل الفولات (الضروري في عملية تصنيع الثايميدين)، وبالتالي فإن البكتيريا ستصبح فقيرة بالنيكلوتيدات الضرورية لتصنيع الـ DNA وبالتالي فإن التريميثوبريم مثبط لنمو الباكتيريا.

حيث أن التريميثوبريم يربط أنظيم الديهايدروفولات ريدكتاز ويثبط عملية إرجاع الديهيدروفولك أسيد DHF إلى تيتراهيدروفولك أسيد، الذي يعد أساسياً في تشكيل الثايميدين، كما أن ألفة التريميثوبريم لأنظيم الديهايدروفولات ريدكتاز الجرثومي أكثر بآلاف المرات من ألفته اتجاه الأنظيم المشابه لدي الإنسان، وبما أن السلفاميثوكسازول تثبط الديهيدروفولات سنثتاز، وبالتالي فإن التريميثوبريم والسلفاميثوكسازول يستعملان سوياً بسبب التأثير المقوي لأحدهما للأخر (synergistic effects)، كما أن هذه المشاركة تنقص المقاومة الجرثومية المشاهدة عند استخدام كل منهما على حدة.

العضيات المستهدفة

الجراثيم سلبية الغرام وإيجابية الغرام والليستيريا والإيشريكيا الكولونية.

مضادات الاستطباب

• الحثل الدموي.
• الاضطرابات الدموية الخطيرة (خاصة فقر الدم ضخم الأرومات الناتج عن عوز الفولات).

الحرائك الدوائية

الامتصاص

يمتص التريميثوبريم بشكل كامل تقريباً من السبيل الهضمي ويصل إلى ذروة تركيزه البلازمي خلال 1-4 ساعات بعد التطبيق الفموي للدواء، يتنتشر الدواء بشكل كبير في أنسجة وسوائل الجسم بما فيها الكليتين والرئة والسائل المنوي والخلط المائي في العين والأذن الوسطى والقشع والسوائل المهبلية، والصفراء والعظام والسائل الدماغي الشوكي.

الارتباط بالروتين

يرتبط التريميثوبريم ببرتينات البلازما بنسبة 42% إلى 46%.

الاستقلاب

يستقلب التريميثوبريم في الكبد عن طريق الأكسدة والهيدروكسيل.

طريق الإطراح

حوالي 10% إلى 20% من التريميثوبريم تستقلب بشكل اساسي في الكبد، أما الباقي فيطرح في البول دون تغير، في الاستخدام الفموي 50% إلى 60% من جرعة التريميثوبريم يطرح في البول خلال 24 ساعة وحوالي 80% منها غير مستقلبة، كما أن التريميثوبريم يعبر الحاجز المشيمي و يطرح في حليب الأم.

نصف العمر الحيوي

8-11 ساعة عند البالغين مع وظيفة كلوية جيدة.

كيفية استخدام الثريمتوبريم

يؤخذ هذا الدواء على معدة فارغة قبل ساعة على الأقل من الطعام أو بعده بساعتين وفقاً لتوجيهات الطبيب. يمكن أن يؤخذ بعد الطعام إذا واجه المريض اضطراب في المعدة. تعتمد الجرعة على الحالة الصحية وعلى الاستجابة للعلاج.

للحصول على أفضل تأثير، يجب أخذ المضادات الحيوية في أوقات متباعدة. وللتذكرة ينبغي أخذ الدواء في نفس الوقت نسبياً من كل يوم.

ينبغي الاستمرار في أخذ الدواء حتى الانتهاء من الكمية المحددة لما وصفه الطبيب، حتى لو تحسنت الأعراض بعد عدة أيام. وذلك لأن إيقاف الدواء في وقت مبرك يسمح للجراثيم بمتابعة نموها، الأمر الذي يؤدي في نهاية المطاف إلى انتكاس الالتهاب أوالإنتان الجرثومية.

الآثار الجانبية

• تذكر أن الطبيب وصف لك هذا الدواء على اعتبار أن فوائده العلاجية تفوق الآثار الجانبية المتوقعة له.

آلم في المعدة، فقدان الشهية، تغيرات في التذوق، صداع.

• الآثار الجانبية الشائعة:

اضطرابات معدية معوية (غثيان، قياء).

حكة، طفح.

فرط بوتاسيوم الدم.

تثبيط في تكون الدم.

نادراً: حمامي متعددة الأشكال، تنخر بشروي سمي، حساسية ضوئية وردود فعل تحسسية أخرى (وذمة وعائية، تأق).

أخبر الطبيب إذا ظهرت لديك أحد الآثار الجانبية الخطيرة التالية: علامات إنتانية (وتشمل: حرارة، التهاب مستمر في الحلق)، نزوف عند الكدمات، شحوب غير اعتيادي، تقلبات في المزاح والنفسية، تعب مع تسرع او بطء أو عدم انتظام ضربات القلب، بول غامق، غثيان أو إقياء مستمر، ألم في البطن أو المفدة، صداع مستمر، ضعف عضلي، نعاس شديد، إحدى علامات انخفاض سكر الدم (مثل: تعرف مفاجئ، تسرع ضربات القلب، جوع، عدم وضوح الرؤية، دوخة، وخز في اليدين أو القدمين).

نادراً ما يسبب هذا الدواء حالة معوية شديدة تسمى (إسهال عسير مرتبط بالمطثيات) بسبب نوع من البكتيريا المقاومة. قد تحدث هذه الحالة خلال العلاج أو بعد أسابيع أو أشهر من إيقافه. أخبر الطبيب فوراً إذا تطورت أعراض: إسهال مستمر، ألم في البطن أو تشنجات في المعدة، دم أو مخاط في البراز.

لا تستخدم الأدوية المضادة للإسهال أو مسكنات الألم إذا شعرت بأي من الأعراض السابقة لأن هذه الأدوية قد تزيد الأعراض سوءاً.

نادراً ما يسبب أيضاً ردود فعل تحسسية، بالرغم من ذلك اطلب الرعاية الطبية فوراً إذا لاحظت أي أعراض تحسسية شديدة بما في ذلك، طفح جلدي، حكة وتورم خاصة في الوجه أو اللسان أو الحلق، دوخة شديدة، صعوبة في التنفس.

استخدام هذا الدواء لفترات طويلة أو متكررة قد يؤدي إلى تقرحات فموية أو عدوى خمائرية جديدة. أخبر الطبيب إذا لاحظت بقع بيضاء في الفم، أو تغيرات في الإفرازات المهبيلة، أو أي أعراض غريبة أخرى.

تحذيرات

• القصور الكلوي (يجب ألا يعطى في حالات القصور الكلوي الشديد إلا لدى مراقبة تراكيز الدواء البلازمية).
• القصور الكبدي الشديد.
• البرفيرية.
• الأهبة لعوز الفولات.
• المسنون.
• الحمل (تجنب الاستخدام).
• الإرضاع.
• حديثو الولادة (جب أن يتم الاستخدام تحت إشراف اخصائي).
• توجيه المرضى اللذين يستعملون الدواء بصور

ة مطولة إلى ضرورة طلب المساعدة الطبية الفورية لدى ظهور أعرض مثل: حمى، تقرح حلق، طفح، قرحات فموية، تكدم أو نزف.

• إجراء تعداد دموي أثناء المعالجة (خاصة المطولة).

• أخبر الطبيب قبل استخدام الدواء إذا كان لديك:

حساسية تجاه الدواء أو تجاه أي عامل محسس بما في ذلك المنتجات التي تحوي على مركبات غير نشطة.

تاريخ مرضي وخاصة لانواع معينة من فقر الدم (فقر الدم بعوز الفولات)، أمراض كلوية، عوز حمض الفوليك أو الفولات، اضطرابات دموية (مثل كبت نقي العظام، عوز G6PD)، خلل في مستويات المعادن (مثل ارتفاع مستويات البوتاسبوم أو انخفاض مستويات الصوديوم في الدم).

قد يسبب هذا الدواء حساسية زائدة لأشعة الشمس، لذلك حاول الابتعاد عن الشمس أطول فترة ممكنة من النهار.

داء السكري: قد يؤثر هذا الدواء على مستويات السكر الدموية، لذلك قم بمتابعة قياس سكر الدم بشكل منتظم ودوري وأخبر الطبيب بالنتائج. وأخبر الطبيب فوراً إذا ظهر لديك أي أعراض ناتجة عن انخفاض سكر الدم.

كبار السن

قد يكون كبار السن أكثر عرضة للآثار الجانبية لهذا الدواء، خاصة اضطراب توازن المعادن (ارتفاع بوتاسيوم الدم) وردود الفعل التحسسية.

الحمل والإرضاع

لا ينصح باستخدام هذا الدواء خلال الحمل، لانه قد يؤذي الجنين. وكذلك قد يسبب انخفاض مستويات حمض الفوليك، وبالتالي زيادة خطر مشاكل الحبل الشوكي.

يعبر التريميثوبريم إلى حليب الثدي، ولكن لا توجد تقارير تدل على أضراره بالنسبة للرضيع.

التداخلات الدوائية

يجب عدم استخدام التريميثوبريم مع دواء dofetilide لأن ذلك يؤدي إلى تداخل دوائي خطير.

قبل استخدم التريميثوبريم، أخبر الطبيب حول جميع الأدوية التي تأخذها بما في ذلك الأدوية التي تعطى دون وصفة طبية والمتجات العشبية وخاصة الديجوكسين والميتوثريكسات.

على الرغم من أن معظم المضادات الحيوية غير مرجح أنها تؤثر على طرق تحديد النسل مثل حبوب منع الحمل، أو اللصاقات، لكن بعض المضادات الحيوية يمكنها أن تنقص من فعالية موانع الحمل وبالتالي تؤدي إلى الحمل، وتشمل (ريفامبين، ريفابوتين rifabutin)،

قد يتداخل هذا الدواء مع فحوص مخبرية معينة (بما في ذلك وظائف الكلى ومستويات الميتوثريكسات في الدم)، ويمكن أن تؤدي إلى نتائج اختبار كاذبة. تأكد أن الطبيب وجميع العاملين في المخبر على دراية باستخدامك للتريميثوبريم.

الجرعة الفائتة

إذا نسيت أخذ الجرعة المحددة، خذها حالما تتذكر ذلك. وإذا كان الوقت قد اقترب من الجرعة التالية، عندها تجاوز الجرعة الفائتة وتابع جدولك الزمني كما هو محدد، لا تأخذ جرعة إضافية لتعويض الجرعة الفائتة.

الحفظ والتخزين

يحفظ في درجة حرارة الغرفة (15-25 درجة سيليسيوس)، بعيداً عن الرطوبة والضوء.

المصادر

https://www.drugbank.ca/drugs/DB00440

https://reference.medscape.com/drug/primsol-proloprim-trimethoprim-342571#6

https://www.webmd.com/drugs/2/drug-4083-44/trimethoprim-oral/trimethoprim-oral/details