|
|
| (مراجعة متوسطة واحدة بواسطة نفس المستخدم غير معروضة) |
| سطر 1: |
سطر 1: |
| {{يتيمة|تاريخ=يناير 2016}} | | {{فضل الكاتب الرئيسي|د.لمى أورفه لي}} |
| {{صندوق دواء | | {{Drugbox |
| | Verifiedfields = changed | | | Verifiedfields = changed |
| | Watchedfields = changed | | | Watchedfields = changed |
| سطر 18: |
سطر 18: |
| | legal_US = Rx-only | | | legal_US = Rx-only |
| | legal_status = Rx-only | | | legal_status = Rx-only |
| | routes_of_administration = فموي ، تحت الجلد | | | routes_of_administration = [[Subcutaneous injection|SQ]] |
| <!--Pharmacokinetic data--> | | <!--Pharmacokinetic data--> |
| | bioavailability = 100%بعد الحقن تحت الجلد (Sc) | | | bioavailability = 100% following injection<!-- <ref name="drugs.com" /> --> |
| | protein_bound = ~50% | | | protein_bound = ~50% |
| | metabolism = [[Hepatic]] | | | metabolism = [[Hepatic]], [[Phase II metabolism|phase II]]<!-- <ref name="pubchem" /> --> |
| | elimination_half-life = 40 دقيقة ( يتراوح بين 30-60 دقيقة ) | | | onset = 10–20 min <!-- <ref name="drugs.com" /> --> |
| | | elimination_half-life = 40 minutes <!-- <ref name="drugs.com" /> --> |
| | | duration_of_action = 60–90 min<!-- <ref name="drugs.com" /><ref name="subcutaneous" /> --> |
| | | excretion = [[Hepatic]]<!-- <ref name="drugs.com" /> --> |
| <!--Identifiers--> | | <!--Identifiers--> |
| | CAS_number_Ref = {{cascite|changed|??}} | | | CAS_number_Ref = {{cascite|changed|??}} |
| سطر 49: |
سطر 52: |
| | molecular_weight = 267.322 g/mol | | | molecular_weight = 267.322 g/mol |
| | smiles = OC1=C(O)C(C2=CC=CC3=C2[C@@H](C4)N(C)CC3)=C4C=C1 | | | smiles = OC1=C(O)C(C2=CC=CC3=C2[C@@H](C4)N(C)CC3)=C4C=C1 |
| | InChI = 1/C17H17NO2/c1-18-8-7-10-3-2-4-12-15(10)13(18)9-11-5-6-14(19)17(20)16(11)12/h2-6,13,19-20H,7-9H2,1H3/t13-/m1/s1
| |
| | InChIKey = VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWBH
| |
| | StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}} | | | StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}} |
| | StdInChI = 1S/C17H17NO2/c1-18-8-7-10-3-2-4-12-15(10)13(18)9-11-5-6-14(19)17(20)16(11)12/h2-6,13,19-20H,7-9H2,1H3/t13-/m1/s1 | | | StdInChI = 1S/C17H17NO2/c1-18-8-7-10-3-2-4-12-15(10)13(18)9-11-5-6-14(19)17(20)16(11)12/h2-6,13,19-20H,7-9H2,1H3/t13-/m1/s1 |
| سطر 56: |
سطر 57: |
| | StdInChIKey = VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N | | | StdInChIKey = VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N |
| }} | | }} |
| '''آبومورفين''' (Apomophine) هو عبارة عن ناهض دوبامين غير انتقائي و الذي يقوم بتفعيل مستقبلات المشابهة لـ د1 (D1) و د2 (D2)، مع بعض التفضيل لتفعيل المستفبل الثاني.<ref name="pmid12388666">{{cite journal | author = Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A | title = Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. I. A multivariate analysis of the binding profiles of 14 drugs at 21 native and cloned human receptor subtypes | journal = The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics | volume = 303 | issue = 2 | pages = 791–804 |date=November 2002 | pmid = 12388666 | doi = 10.1124/jpet.102.039867 | url = http://jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12388666}}</ref> يعتبر '''الآبومورفين''' تاريخيا ناتج عن تحلل المورفين عند عند غليه مع الحمض المركز، و من هنا جاء الشق الثاني من اسمه المورفين. الآبومورفين لا يحتوي فعليا على المورفين أو هيكل المورفين، و لا يرتبط الآبومورفين بالمستقبلات الأفيونية المفعول. الشق الأول من اسمه (الآبو) مرتبطة بكون الآبومورفين إحدى مشتقات الآبورفين.
| |
| تاريخيا، حاولوا استخدام الآبومورفين في بدايات القرن العشرين في العلاج النفسي للمثلية الجنسية، من عهد قريب بدأ استخدامه لعلاج عدم القدرة على الانتصاب لدى الرجال. حاليا، الآبومورفين يستخدم لعلاج داء باركنسون. يعتبر الآبومورفين مُقَيِّء قوي (يحفز التقيؤ ) لهذا ينبغي عدم أخذ هذا الدواء بدون مانع للتقيؤ مثل الدومبيريدون (domperidone). استغلت خاصية تحفيز القيء للآبومورفين في الطب البيطري لتحفيز القيء العلاجي للكلاب الذين تناولوا حديثا مواد سامة أو غريبة.
| |
| استخدم الآبومورفين أيضا و لكن بشكل غير رسمي لعلاج إدمان الهيروين بنجاح، الغرض الذي كان يدافع عنه من قبل الكاتب William S. Burroughs. هنالك دراسة حديثة أوضحت إمكانية استخدام الأبومورفين على أنه كوسم في تقييم التغيرات على جهاز الدوبامين المركزي المرتبطة باستهلاك الهيروين بشكل مزمن.<ref>{{cite journal | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14578019 | pmid = 14578019 | doi=10.1080/1355621021000006206 | volume=7 | issue=4 | title=The apomorphine test: a biological marker for heroin dependence disorder? |date=October 2002 | journal=Addict Biol | pages=421–6 | author=Guardia J, Casas M, Prat G, Trujols J, Segura L, Sánchez-Turet M}}</ref> مع ذلك، لا يوجد دليل سريري على أن الآبومورفين فعال و آمن لعلاج إدمان المواد الأفيونية. الدراسات القديمة أشركت العلاج بالتبغيض لعلاج إدمان الكحول و القلق، و التقارير الحديثة قولية و لا يوجد دليل عليها.<ref>Dent JY (1949). "Apomorphine Treatment of Addiction." ''British Journal of Addiction to Alcohol & Other Drugs'' '''46''' (1); 15-28. [http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1360-0443.1949.tb04502.x/abstract ] {{doi|10.1111/j.1360-0443.1949.tb04502.x}}</ref>
| |
|
| |
|
| == الفعالية البيولوجية ==
| | '''أبومورفين Apomorphine''' |
| الأبومورفين يعتبر ناهض، أو مفعّل، لمستقبلي الدوبامين D1 و D2 مع الأفضلية لتفعيل مجموعة مستقبلات D2. أعضاء فصيلة مستقبلات ال D2 تتكون من مسقبلات D2، و D3، و D4، مجموعة المستقبلات هذه مشاركة في العملية التثبيطية للنواقل العصبية. عملية التثبيط تحدث عن طريق مسار من الإشارات العصبية تقوم بتفعيل المستقبل المرتبط بالبروتين G (G protein- coupled receptor )، تفعيل هذا المستفبل يؤدي إلى تثبيط عمل الإنزيم مُحَلِّقَةُ الأَدينيلات (adenylate cyclase )، و بالتالي تقل مستويات جزيء الإشارة الأدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي (cyclic AMP ) .<ref name="Neves_2002_Gprotein">{{cite journal | vauthors = Neves SR, Ram PT, Iyengar R | title = G protein pathways | journal = Science | volume = 296 | issue = 5573 | pages = 1636–9 | year = 2002 | pmid = 12040175 | doi = 10.1126/science.1071550 |bibcode = 2002Sci...296.1636N}}</ref> مستقبل D4 يعتبر هدف مهم في مسار الإشارات العصبية (signaling pathway)، و يرتبط هذا المستقبل بمجموعة من الاضطرابات العصبية.<ref>{{cite journal | vauthors = Ptácek R, Kuzelová H, Stefano GB | title = Dopamine D4 receptor gene DRD4 and its association with psychiatric disorders | journal = Medical Science Monitor | volume = 17 | issue = 9 | date = Sep 2011 | pmid = 21873960 | doi=10.12659/MSM.881925 | pmc=3560519 | pages=RA215–RA220}}</ref> النقص أو الزيادة في كمية الدوبامين من الممكن أن تمنع الوظيفة المناسبة للمستقبلات مما يؤدي إلى حالة مرضية. قديما فكروا أن تحفيز إفراز الدوبامين يكون في حالة انفصام الشخصية ، لكن ظهر أن هذه العلاقة تعتمد على السبيل الذي حدثت به و كمية الدوبامين هو عامل من مجموعة عوامل أخرى.<ref name="pmid9050120">{{cite journal | author = Maas JW, Bowden CL, Miller AL, Javors MA, Funderburg LG, Berman N, Weintraub ST | title = Schizophrenia, psychosis, and cerebral spinal fluid homovanillic acid concentrations | journal = Schizophr Bull | volume = 23 | issue = 1 | pages = 147–54 | year = 1997 | pmid = 9050120 | doi = 10.1093/schbul/23.1.147}}</ref> الآبومورفين يستخدم في الأمراض التي تكون فيها مستويات الدوبامين أقل من المعدل الطبيعي، مثل داء الباركنسون، و من الممكن أن يساعد في إعادة الوضع الحركي الطبيعي عن طريق زيادة الإشارات التثبيطية.<ref>{{cite journal|last1=Stacy|first1=Mark|last2=Silver|first2=Dee|title=Apomorphine for the acute treatment of "off" episodes in Parkinson's disease|journal=Parkinsonism & Related Disorders|date=2008|volume=14|issue=2|pages=85–92|doi=10.1016/j.parkreldis.2007.07.016}}</ref>
| |
| == الاستخدامات ==
| |
| === إدمان الكحول ===
| |
| استخدم الآبومورفين بنجاح ملحوظ لعلاج إدمان الكحول و المورفين. الطبيب الرئيسي في الخمسينيات وهو John Yerbury Dent( 1888-1962) ، قديما في دراساته، اعتقد بشكل خاطئ أن كون الآبومورفين يستخدم على أنه مقيّء هو ما جعله فعالا لعلاج إدمان المسكرات. بعد ذلك أدرك أن للآبومورفين تأثير أعمق من ذلك. حاليا افترض أنه المشغل العصبي البيولوجي لنظام الدوبامين و لهذا أسماه "سبيل المكافأة ،reward pathway ".
| |
| === داء الباركنسون ===
| |
| استخدم الآبومورفين لأول مرة كعلاج لمرض باركنسون في وقت مبكر من عام1951<ref>{{cite journal | author = Schwab R, Amador L, Lettvin J | title = Apomorphine in Parkinson's disease | journal = Trans Am Neurol Assoc | volume = 56 | issue = | pages = 251–3 | year = 1951| pmid = 14913646}}</ref>، و قد سجل الاستخدام السريري لأول مرة في عام 1970 من قبل Cotzias <ref>{{cite journal | doi = 10.1056/NEJM197001012820107 | author = Cotzias G, Papavasiliou P, Fehling C, Kaufman B, Mena I | title = Similarities between neurologic effects of L-dopa and of apomorphine | journal = N Engl J Med | volume = 282 | issue = 1 | pages = 31–3 | year = 1970 | pmid = 4901383}}</ref> ، و على الرغم من خاصية تحفيز القيء وقصر عمر النصف للآبومورفين فإن استخدامه عن طريق الفم غير عملي. وقد وجدت دراسة لاحقة أن الجمع بين الآبومورفين مع مضاد للقىء "دومبيريدون" قد حسّن النتائج بشكل ملحوظ.<ref>{{cite journal | author = Corsini G, Del Zompo M, Gessa G, Mangoni A | title = Therapeutic efficacy of apomorphine combined with an extracerebral inhibitor of dopamine receptors in Parkinson's disease | journal = Lancet | volume = 1 | issue = 8123 | pages = 954–6 | year = 1979 | pmid = 87620 | doi = 10.1016/S0140-6736(79)91725-2}}</ref> تسويق الآبومورفين لمرض الباركنسون جاء بعد استخدامه بنجاح في المرضى الذين يعانون من التقلبات الحركية باستخدام حقن انقاذ بشكل متقطع و حقن تدفع الدواء بشكل متواصل (continuous infusions).<ref>{{cite journal | author = Stibe, C.M., Kempster P, Lees AJ and Stern GM | title = Subcutaneous apomorphine in parkinsonian on-off oscillations | journal = Lancet | date = 1988 | volume = 331 | issue =8582 | doi=10.1016/S0140-6736(88)91193-2 | pages = 403–406}}</ref>
| |
| الاستخدام العلاجي للآبومورفين في مرض الباركنسون فعال لأن الدواء له فعالية دوبامينية قوية. عندما يحقن الآبومورفين تحت الجلد، يعتبر أنه ناهض الدوبامين الأكثر فعالية. خلال 02-3 دقائق من حقن الآبومورفين تظهر شدة فعالية الدواء "القدرة على تحويل مريض الباركنسون إلى حالة أفضل من حيث التحكم بالأعراض " و هذا الدواء يمكن مقارنته مع ل- دوبا. حقنة واحدة تحت الجلد يدوم مفعولها ل 90 دقيقة.<ref name="subcutaneous">{{cite journal | author = Chaudhuri K, Clough C | title = Subcutaneous apomorphine in Parkinson's disease: Effective yet underused | journal = BMJ | volume = 316 | issue = 7132 | pages = 641 | year = 1998 | pmid = 9522772| url=http://bmj.bmjjournals.com/cgi/content/full/316/7132/641#B2 | pmc = 1112674 | doi = 10.1136/bmj.316.7132.641}}</ref> بينما يمكن دمج الآبومورفين مع ل-دوبا ، القصد من هذا هو تقليل جرعات ل-دوبا المستخدمة، لأنه في هذه المرحلة مريض الباركنسون بسبب استخدامه لدواء ل-دوبا من الممكن أن يشهد قدرا كبيرا من خلل الحركة و فترات off "حالة من نقصان القدرة على الحركة".<ref name="subcutaneous"/> و بعد تحدي الآبومورفين الناجح، تدريب المريض و من يقوم بتقديم الرعاية له، و معايرة الجرعة بحذر، من الممكن إبقاء المريض بالحالة الفاعلة "on state" باستخدام مضخة آبومورفين كعلاج فعال ووحيد.<ref name="subcutaneous"/>
| |
| === عدم القدرة على الانتصاب لدى الرجال ===
| |
| هيدروكلوريد الآبومورفين (الاسم التجاري "Uprima"، "Ixense") كان علاج يستخدم لعدم القدرة على الانتصاب (ضعف الرجل). يقوم الآبومورفين بتحفيز الدوبامين بالدماغ و هذا ما يعتقد بأنه يعزز الاستجابة الجنسية لدى الرجل. وُجد أن فعالية الآبومورفين ضعيفة.<ref name="pbr">Pharmaceutical Business Review, [ "Study shows Abbott's Uprima ineffective for most UK patients"]</ref> لقد وجدوا في دراسة على نطاق واسع أجراها باحثون في المملكة المتحدة في وحدة سلامة الأدوية (Drug Safety Unite ) و جامعة بورتسموث (University of Portsmouth) و تم وقفها في المملكة المتحدة في يناير كانون الثاني عام 2006.<ref name="pbr"/> حوالي 65%-70% شعروا أن الآبومورفين غير فعال، و قد قام 60% من أكثر من 11,000 مريض (متوسط أعمارهم 61) بوقف الدواء الدواء خلال الشهر الأول ، و 23% منهم بوقفه في الشهر الثاني.<ref name="pbr"/><ref>[http://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=63038 MedicineNet study review]</ref> دراسات الولايات المتحدة ركزت على الرجال الذين يعانون من عدم القدرة العام على الانتصاب لدى الرجال. دواء مثل ال Uprima يؤثر على الرغبة الجنسية و لا يؤثر بشكل مجموعي على الجسم بخلاف دواء مثل الفاياجرا (Viagra)، و الذي يؤثر على الدورة الدموية. لهؤلاء الرجال الذين يعانون من مشاكل بالرغبة الجنسية على عكس عدم القدرة على الانتصاب العام ، يعمل ال Uprima في هذه الحالة كما هو متوقع.
| |
| الانتصاب لدى الرجال بشكل عام ينقسم إلى قسمين: انتصاب انعكاسي، و هذا الانتصاب يحدث عن طريق تحفيز وظيفي للقضيب، و النوع الثاني هو الانتصاب النفسي ، و هو الذي يحدث بسبب التخيلات الجنسية، و الأفكار الجنسية، أو بسبب النظر لأشياء محفزة جنسيا. الانتصاب النفسي يتم فقدانه تدريجيا لدى الرجال ما بين ال 45 و 65 عام. الآبومورفين أظهر أنه من الممكن أن يعيد القدرة على الانتصاب النفسي للرجال الذين لن يتمكنوا من إعادته بطريقة أخرى.
| |
| === داء الزهايمر ===
| |
| [[ملف:Apomorphine therapeutic scheme.png|thumb|325px|اتبع المخطط الذي يصور الحالات التي تؤدي إلى مرض الزهايمر. الآبومورفين يقوم بدوره كما اقترحه Himeno و آخرون، و الذي يعيق تطور المرض..<ref name="ReferenceA">{{cite journal|last1=Himeno|first1=E|last2=Ohyagi|first2=Y|last3=Ma|first3=L|last4=Nakamura|first4=N|last5=Miyoshi|first5=K|last6=Sakae|first6=N|last7=Motomura|first7=K|last8=Soejima|first8=N|last9=Yamasaki|first9=R|last10=Hashimoto|first10=T|last11=Tabira|first11=T|last12=LaFerla|first12=FM|last13=Kira|first13=J|title=Apomorphine treatment in Alzheimer mice promoting amyloid-β degradation|date=2011|volume=69|issue=2|pages=248–56|doi=10.1002/ana.22319|pmid=21387370|journal=Ann Neurol}}</ref>]]
| |
|
| |
|
| عندما يحصل للبروتينات في الخلية مشكلة بالانطواء بسبب خلل ، أو مشكلة بالتصنيع، أو طفرة هذا يؤدي إلى تغير بالشكل الثنائي للبروتين و يؤدي إلى تغييرات بالحمض الأميني. في حالات كثيرة من تجمع البروتين، الأطراف أو البقايا الكارهة للماء، في الوضع الطبيعي تكون في الجزء الداخلي للبروتينات الذائبة، لكن يحدث إعادة ترتيب فيصبح الجزء الكاره للماء معرض للمحلول الخارجي. هذا يؤدي إلى تفاعل بين الأجزاء الكارهة للماء لعدة بروتينات، و سبب هذا التفاعل لتقليل العشوائية و تقليل مساحة السطح الكارهة للماء المعرضة للمحلول. يتكون عدد قليل من الجزيئات أو البلازميدات التي لا تزال تذوب بالماء، لكن هذه الجزيئات تستمر بالنمو و تستمر بالتجمع فتخرج من المحلول، مما يؤدي إلى خلل بالخلية و حدوث أمراض. دراسات حديثة أظهرت أن التجمعات قبل اللُييف أيضا سامة للخلية لأنها عبارة عن تجمع للجزيئات الكارهة للماء من أجزاء مختلفة من الخلية مما يؤدي إلى إعادة ترتيب هيكل الخلية و فقدان الاتصال بين خلية و أخرى.<ref>{{cite journal|last1=Zhu|first1=YJ|last2=Lin|first2=H|last3=Lal|first3=R|title=Fresh and nonfibrillar amyloid beta protein(1-40) induces rapid cellular degeneration in aged human fibroblasts: evidence for AbetaP-channel-mediated cellular toxicity|date=2000|volume=14|issue=9|pages=1244–54|pmid=10834946|journal=FASEB J.}}</ref>
| | ==الوصف== |
| وتفيد التقارير بأن الآبومورفين هو المثبط أو المانع لتكون اللييف للاميلويد بيتا بروتين (Aβ) و من هنا قد تأتي فعاليته في علاج مرض الزهايمر تحت إطار فرضية الأميلويد. الآبومورفين عبارة عن جزيء صغير وجد لتحفيز ال oligomerization لمجموعة جزيئات Aβ40، لكنه يثبط أو يمنع تكوين اللييفات الأكثر تطورا. قدرة الجزيئات الصغيرة على الحماية يعتقد أنه بسبب التأكسد التلقائي لمجموعة الهيدروكسيد. متى ما حدث تعديل على الجزء الوظيفي، القدرة على التثبيط تقل، مما يقلل التدخل المباشر و غير المباشر في تكوين اللييفات.<ref>{{cite journal
| | *الوزن الجزيئي 267.328 غ / مول |
| | author=Lashuel HA, Hartley DM, Balakhaneh D, Aggarwal A, Teichberg S, [[David J E Callaway|Callaway DJE]] |title=New class of inhibitors of amyloid-beta fibril formation. Implications for the mechanism of pathogenesis in Alzheimer's disease |url=http://www.jbc.org/cgi/content/abstract/277/45/42881 |journal=[[Journal of Biological Chemistry|J Biol Chem]] |year=2002 |volume=277 |issue=45 |pages=42881–42890 |doi= 10.1074/jbc.M206593200 |pmid=12167652}}</ref>
| | *الحالة الفيزيائية صلب |
| تم اختبار التأثيرات الوقائية للآبومورفين على فئران لديها طفرة بالجين المتعلق بمرض الزهايمر مثل جين اميلويد البروتين(APP)، و هو الجين المسؤول عن بناء جزيء الاميلويد. لقد لوحظ أن الآبومورفين يحسن فعالية الذاكرة بعد إجراء الاختبار Morris Water Maze بنجاح. مستويات البروتينات الضالة التي تؤدي إلى اضطراب عصبوني في دماغ الفئران يتم حسابها أيضا. لقد لوحظ بعد العلاج أن مستويات الجزيئات Aβ42 داخل العصبونات أقل عند مقارنتها بفئران لم تخضع لعلاج. هذه النتائج متوافقة مع النتائج الأخرى المتعلقة ببروتينات مرض الزهايمر و بروتينات تاو (tau proteins) التي لوحظ أنها تقل أيضا عند العلاج بالآبومورفين. و قد تبين أن الآبومورفين يحفز تحطم Aβ و يمنع تكونه بسبب خصائصه المانعة للأكسدة. جرعات معتدلة من الآبومورفين أثبتت أنها تؤدي إلى تحسن أما استخدامه بكثيرة لا يؤدي إلى منفعة، على العكس فإنه من الممكن أن يسبب السمية.<ref name="ReferenceA"/>
| | *درجة الانصهار 195 درجة سيليسوس |
| | *الانحلالية: |
| | - ينحل بشكل قليل في الماء 16600 ملغ / ليتر |
|
| |
|
| === إدمان المواد الأفيونية ===
| | - جيد الانحلال في الكحول والأسيتون والكلوروفورم |
| بشهادة William S. Burroughs في مقدمة طبعات لاحقة من Naked Lunch كتب أن الآبومورفين هو الدواء الوحيد الفعال لعلاج إدمان الافيونيات التي واجهته. " إن العلاج بالآبومورفين يختلف نوعيا عن العلاج بأي مادة أخرى، لقد جربت جميع الطرق. لقد قل استخدامي للمواد الأفيونية بشكل قصير أو بشكل بطيء بعد استخدامي للكورتيزون، و مضادات الهيستامين، و المهدئات، و المنومات، و الtolserol ، و الريزيربين، لكن سرعان ما عدت للمواد الأفيونية و انتكست بعد هذه العلاجات. لم أستطع القول أنني تعالجت بشكل تام و عادت عمليات الأيض تعمل لدي بشكل طبيعي إلا بعد استخدام الآبومورفين. الدكتور John Yerbury Dent شرح لي كيف يعمل الآبومورفين على الجزء الخلفي من الدماغ لينظم عمليات الأيض و يعيد مجرى الدم إلى طبيعته بحيت يتم تدمير الأنزيم الموجود في مجرى الدم المسؤول عن الإدمان خلال مدة أقصاها من 4-5 أيام. بعدما يتم تنظيم الجزء الخلفي من الدماغ يصبح من الممكن إيقاف الآبومورفين و استخدامه فقط في حالات الانتكاس".لا يوجد دراسات على الآبومورين و تأثيره على علاج إدمان المواد الافيونية، وامكانية المحافظة على آثاره الإيجابية و إزالة الأثر الجانبي المتمثل بالقيء. بالرغم مما قاله Burroughs عن الآبومورفين الا أنه لم يتعافى أبدا من إدمان المواد الأفيونية و عاد إليها بعد سنوات من انتهاء علاجه بالآبومورفين. مع ذلك لقد أصر Burroughs على فعالية الآبومورفين و قد ذكر ذلك في عدة أعمال و مقالات له.
| | *الثبات: |
| | المركب غير ثابت في المحاليل لذا يجب تحضيره قبل استخدامه مباشرة |
|
| |
|
| == تأثير الدواء == | | ==التصنيف == |
| الآبومورفين لديه ألفة للمستقبلات التالية:<ref name = PDSP>{{cite web| title = PDSP K<sub>i</sub> Database | work = Psychoactive Drug Screening Program (PDSP) | author = Roth, BL; Driscol, J | url = http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php | publisher = University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health | accessdate = 1 July 2014 | date = 12 January 2011}}</ref>
| | علاج [[داء باركنسون]] |
| {{Col-begin}}
| |
| {{Col-1-of-3}}
| |
| * D 1 (Ki = 484 نانومول)
| |
| * D 2 (Ki = 52 نانومول)
| |
| * D 3 (Ki = 26 نانومول)
| |
| * D 4 (Ki = 4.37 نانومول)
| |
| * D 5 (Ki = 188.9 نانو مول)
| |
| {{Col-2-of-3}}
| |
| * 5-HT 1A (Ki = 2523 نانومول)
| |
| * 5-HT 1B (Ki = 2951 نانومول)
| |
| * 5-HT 1D (Ki = 1230 نانومول)
| |
| * 5-HT 2A (Ki = 120 نانومول)
| |
| * 5-HT 2B (Ki i = 132 نانومول)
| |
| * 5-HT 2C (Ki = 102 نانومول)
| |
| {{Col-3-of-3}}
| |
| * α 1A الأدرينالية (Ki = 1995 نانومول)
| |
| * α 1B الأدرينالية (Ki = 676 نانومول)
| |
| * α 1D الأدرينالية (Ki = 64.6 نانومول)
| |
| * α 2A الأدرينالية (Ki = 141 نانومول)
| |
| * α 2B الأدرينالية (Ki = 66.1 نانومول)
| |
| * α 2C الأدرينالية (Ki = 36.3 نانومول)
| |
| {{نهاية-عمو}}
| |
| الآبومورفين لديه <1000 نانومول تقارب ل 5-HT 1B ، 5-HT 1D ، و α 1A الأدرينالية ، و<10000 نانومول تقارب ل -β الأدرينالية ، H 1 ، و mACh (1).
| |
| الآبومورفين يتصرف باعتباره ناهض جزئي على
| |
| D2S (IA = 79%), D2L (IA= 53%), D3 (IA = 82%), and D4 (IA = 45%)
| |
| و يتصرف باعتباره ضد أو مناهض على
| |
| 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, α1-adrenergic, and α2-adrenergic<ref name="pmid12388667">{{cite journal | author = Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V | title = Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. II. Agonist and antagonist properties at subtypes of dopamine D(2)-like receptor and alpha(1)/alpha(2)-adrenoceptor | journal = The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics | volume = 303 | issue = 2 | pages = 805–14 |date=November 2002 | pmid = 12388667 | doi = 10.1124/jpet.102.039875 | url = http://jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12388667|display-authors=etal}}</ref><ref name="pmid12388668">{{cite journal | author = Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y | title = Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. III. Agonist and antagonist properties at serotonin, 5-HT(1) and 5-HT(2), receptor subtypes | journal = The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics | volume = 303 | issue = 2 | pages = 815–22 |date=November 2002 | pmid = 12388668 | doi = 10.1124/jpet.102.039883 | url = http://jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12388668|display-authors=etal}}</ref>.
| |
| و على الرغم من أن لها كفاءات في D 1 و D 5 غير واضحة، فمن المعروف أنها تعمل بمثابة ناهض في هذه المواقع.<ref name="pmid14569075">{{cite journal | author = Hsieh GC, Hollingsworth PR, Martino B | title = Central mechanisms regulating penile erection in conscious rats: the dopaminergic systems related to the proerectile effect of apomorphine | journal = The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics | volume = 308 | issue = 1 | pages = 330–8 |date=January 2004 | pmid = 14569075 | doi = 10.1124/jpet.103.057455 | url = http://jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=14569075|display-authors=etal}}</ref>
| |
| === السمية ===
| |
| LD 50 (الجرعة التي تقتل 50% من عدد الأشخاص المتعاطين) <ref>{{مرجع كتاب|الأخير1=Lewis|الأول1=R.J. Sr.|العنوان=Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials.|date=2004|الناشر=Wiley, John & Sons, Incorporated|الرقم المعياري=0471476625|الصفحة=287|الإصدار=11}}</ref>
| |
| {| class="wikitable"
| |
| |-
| |
| ! جرعة !! طريقة تعاطي الدواء !! نوع
| |
| |-
| |
| | 300 mg/kg || عن طريق الفم || فأر
| |
| |-
| |
| | 160 mg/kg || داخل الصفاق (ip) || فأر
| |
| |-
| |
| | 56 mg/kg || بالوريد (iv) || فأر
| |
| |}
| |
|
| |
|
| == الخصائص الكيميائية للدواء ==
| | هو عبارة عن مشتق من مركب المورفين و [[محفز لمستقبلات الدوبامين]] D2 وبشكل أقل للمستقبلات D1 |
| === الخصائص ===
| |
| الآبومورفين لا لون له في الحالة السائلة لكنه يَصبغ باللون الأخضر، لهذا يجب أخذ الحذر عند استخدامه لتفادي البقع. الآبومورفين لا يبقى مستقر لأكثر من 24 ساعة في وعاء من البلاستيك، لهذا يجب التخلص من الحقنة البلاستيكية اذا لم تستخدم خلال 24 ساعة.
| |
| === تصنيع الدواء ===
| |
| يوجد عدة طرق لإنتاج الآبومورفين من المورفين، في السابق كان يتم دمج المورفين مع حمض الهيدروكلوريك على درجات حرارة عالية، تقريبا 150سْ ، لإنتاج كمية قليلة من الآبومورفين التي من الممكن أن تتراوح في أي مكان من 0.6% إلى 46%.<ref name="google.com">{{cite web|last1=Narayanasamy Gurusamy|title=Process for making apomorphine and apocodeine|url=http://www.google.com/patents/EP2007730A1?cl=en}}</ref>
| |
| هناك طرق أحدث تنشيء مشتقات مورفين بطريقة مشابهة، عن طريق تسخين المورفين بوجود أي حامض مما سيحفز إعادة ترتيب الذرات بسبب التنشيف(إزالة الماء) للألكلويدات من نوع مورفين ، مثل حمض الفوسفوريك. تنحرف الطريقة فيما بعد بإضافة كاسح للماء، و هو مهم لإزالة الماء الناتج من التفاعل الذي من الممكن أن يتفاعل مع الناتج و يؤدي إلى انخفاض كمية العائد. الكاسح المستخدم من الممكن أن يكون أي مادة كاشفة تتفاعل مع الماء بشكل غير معكوس (Irreversible) مثل أنهيدريد الفثاليك أو كلوريد التيتانيوم . درجة الحرارة المطلوبة للتفاعل تختلف بناء على اختيار كاسح الماء و الحامض. العائد من هذا التفاعل هو أعلى من ذلك بكثير، وهو لا يقل عن 55%.<ref name="google.com"/>
| |
| [[ملف:Morphine to Apomorphine.png|thumb|450px|center|تحويل المورفين (I) إلى آبومورفين (II) في وجود حمض عن طريق إعادة ترتيب هيكل المورفين بالتجفيف، التي حددها بنتلي..<ref>{{مرجع كتاب|الأخير1=Bentley|الأول1=K.W.|العنوان=The Isoquinoline Alkaloids: A Course in Organic Chemistry|الناشر=Elsevier, 2014|الرقم المعياري=1483152235|الصفحات=118–120}}</ref>]] | |
|
| |
|
| == في الحضارات الشهيرة ==
| | لا يحتوي أبومورفين على ال[[مورفين]] أو على هيكل المورفين ولا يرتبط بمستقبلات ال[[أفيون ]] |
| الآبومورفين له دور مهم في القصص البوليسية لآغاثا كريستي مثل قصة السرو الحزين (Sad cypress).
| |
| == انظر أيضا ==
| |
| * [//en.wikipedia.org/wiki/Apomorphine_(data_page) آبومورفين (صفحة البيانات)]
| |
| * [//en.wikipedia.org/wiki/Propylnorapomorphine Propylnorapomorphine]
| |
|
| |
|
| == المراجع ==
| | له تأثير مقيء شديد لذا يستخدم في حالات التسمم الحاد |
| {{مراجع}}
| |
| {{ويكاموس}}
| |
|
| |
|
| {{شريط بوابات|صيدلة|كيمياء|طب}}
| | كما تم استخدامه في تشخيص و علاج داء باركنسون عند تصلب العضلات وفقدان السيطرة عليها و لكن آثاره السلبية تحد من استخدامه |
| {{ضبط استنادي}}
| |
|
| |
|
| [[تصنيف:كاتيكولات]] | | ==الخصائص الدوائية == |
| [[تصنيف:كيمياء دوائية]] | | *التوافر الحيوي 100% بعد الحقن تحت الجلد |
| [[تصنيف:ناهضات الدوبامين]] | | *الارتباط البروتيني حوالي 50٪ |
| | *الاستقلاب في الكبد الطور الثاني |
| | *بداية العمل بعد 10-20 دقيقة من إعطاءه |
| | *نصف العمر الحيوي 40 دقيقة |
| | *مدة التأثير 60-90 دقيقة |
| | *الإطراح عن طريق ال[[كبد]] |
| | |
| | ==موانع الاستخدام== |
| | استخدام [[مضادات مستقبلات السيروتونين]] لأن الجمع بينهما يؤدي إلى انخفاض حاد في ضغط الدم والإغماء |
| | ا |
| | ستخدام مضادات الدوبامين إذ أنها تتنافس مع الأبومورفين على المواقع في مستقبلات الدوبامين مما يقلل من فعالية الأبومورفين |
| | |
| | إن إعطاء الأبومورفين بشكل وريدي يؤدي إلى فقدان فعاليته لأنه يمكن أن يتبلور في الأوردة و يسبب جلطة دموية و انسداد الشريان الرئوي |
| | |
| | ==الآثار الجانبية== |
| | |
| | #يعتبر الغثيان و الإقياء من الآثار الجانبية الشائعة عند بداية العلاج بالأبومورفين لذا تستخدم مضادات الإقياء مثل [[تريميثبنزاميد]] أو [[دومبيريدون]] |
| | #انخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء |
| | #النعاس |
| | #الدوخة |
| | #سيلان الأنف |
| | #التعرق و الشحوب |
| | و تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة |
| | #[[خلل الحركة]] dyskenesias خاصة عند جمعه مع دواء [[ليفودوبا]] |
| | #الوذمة و تراكم السوائل في الأطراف |
| | #النوم المفاجئ |
| | #الارتباك والهلوسة |
| | #زيادة معدل ضربات القلب وخفقان القلب |
| | #الانتصاب المستمر بسبب زيادة تدفق الدم الشرياني إلى القضيب و قد تم استغلال هذا التأثير الجانبي في بعض الأحيان لعلاج ضعف الانتصاب |
| | |
| | ==آلية العمل== |
| | يعمل الأبومورفين على تحسين الوظيفة الحركية من خلال تنشيط مستقبلات الدوبامين في الحزمة السوداء المخططة و الجهاز الحوفي و منطقة تحت المهاد و الغدة النخامية |
| | |
| | كما أنه يزيد من تدفق الدم إلى المنطقة المسؤولة عن الحركة في الدماغ و قشرة الفص الجبهي الأمامية |
| | |
| | يقلل الأبومورفين أيضاً من تكسر ال[[دوبامين]] في ال[[دماغ]] و هو منظم قوي لبعض عوامل النمو العصبي |
| | |
| | الآبومورفين يسبب القيء من خلال العمل على مستقبلات الدوبامين في منطقة إطلاق العامل الكيميائي في قعر البطين الرابع مما يؤدي إلى تنشيط مركز التقيؤ |
| | |
| | ==التصنيع== |
| | توجد العديد من التقنيات لتصنيع الأبومورفين من المورفين حيث يتم الجمع بين المورفين و[[حمض كلور الماء]] في درجات حرارة عالية حوالي 150 درجة مئوية إلا أن هذه الطريقة قديمة و العائد من الآبومورفين منخفض من 0.6 % إلى 46 % |
| | |
| | هناك تقنيات أحدث تستخدم أي حمض من شأنه أن يعزز إعادة ترتيب هيكل ال[[قلويد]]ات المشابهة للمورفين ونزع الماء منها وتكون ذات عائد أكبر من 55% |
| | |
| | ==المصدر== |
| | *https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/apomorphine#section=Top |
| | *https://en.m.wikipedia.org/wiki/Apomorphine |
| | |
| | |
| | {{أدوية معالجة داء باركنسون}} |
| | [[تصنيف:أدوية]] |
| | [[تصنيف:موسوعة الأدوية]] |
| | [[تصنيف:أدوية معالجة داء باركنسون]] |
(what is this?) (verify)