دولاسيترون

د.كندة شربجي

المساهمة الرئيسية في هذا المقال

دولاسيترون

Systematic (IUPAC) name
(3R)-10-oxo-8-azatricyclo[5.3.1.03,8]undec-5-yl 1H-indole-3-carboxylate
Clinical data
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a601001
Pregnancy cat.	B (US)
Legal status	Rx only
Routes	Intravenous, oral
Pharmacokinetic data
Protein binding	69 to 77%
Half-life	8.1 hours
Identifiers
CAS number	115956-12-2 Y
ATC code	A04AA04
PubChem	CID 60654
DrugBank	DB00757
ChemSpider	16736416 Y
UNII	82WI2L7Q6E Y
KEGG	D07867 Y
ChEMBL	CHEMBL1201240 N
Chemical data
Formula	C19H20N2O3
Mol. mass	324.374 g/mol
SMILES O=C5CN4[C@@H]1C[C@H]5C[C@H]4C[C@H](C1)OC(=O)c3cnc2ccccc23
InChI InChI=1S/C19H20N2O3/c22-18-10-21-12-5-11(18)6-13(21)8-14(7-12)24-19(23)16-9-20-17-4-2-1-3-15(16)17/h1-4,9,11-14,20H,5-8,10H2/t11-,12+,13-,14- Y Key:UKTAZPQNNNJVKR-YXSUXZIUSA-N Y
N (what is this?)  (verify)

دولاسيترون Dolasetron (الاسم التجاري أنزيميت Anzemet) هو مناهض لمستقبلات السيروتونين 5HT-3 يستخدم لعلاج الغثيان والإقياء التالي للعلاج الكيميائي. تأثيره الأساسي إنقاصُ فعالية العصب المبهم، وهو عصب ينشط مركز القيء في البصلة. وهو لا يملك أثراً كبيراً مضاداً للإقياء عندما يكون دوار السفر هو السبب. ليس لهذا الدواء أي تأثير على مستقبلات الدوبامين أو المستقبلات المسكارينية.

الاستخدامات السريرية

• الغثيان والإقياء المحرَّضان بالعلاج الكيميائي: مناهضات مستقبِل 5HT-3 هي أول أدوية تستخدم في علاج الغثيان والإقياء المحرَّضَين بالعلاج الكيميائي أو الوقاية من هذه الحالة. تعطى وريدياً في أحيان كثيرة قبل 30 دقيقة من بداية العلاج.
• الغثيان والإقياء التاليان للعمليات أو التاليان للأشعة.
• علاج ممكن للغثيان والإقياء الناتجَين عن مرض حاد أو مزمن أو التهاب معدي معوي حاد.
• هناك نقص في المعلومات عن استخدام الدولاسيترون مع أبريبيتانت aprepitant في الغثيان والإقياء المحرَّضَين بالعلاج الكيميائي CINV، خلافاً لمعظم مناهضات 5HT-3 الأخرى.
• يستخدم أيضاً أحياناً كمضاد للإقياء في الطب البيطري لدى الكلاب والقطط.

الآثار الجانبية

دولاسيترون دواءٌ جيد التحمل وله آثار جانبية قليلة، وأكثر هذه الآثار المُخبَر عنها المترافقة معه الصداعُ والدوارُ والإمساك، ويُحتمَل حدوث إطالة في الفترة QT أيضاً. لم يكن هناك تقارير عن تداخلات دوائية هامة أثناء استخدام هذا الدواء. وهو يُعطَّل من قِبَل نظام السيتوكروم P450 الكبدي وله تأثير ضئيل على استقلاب الأدوية الأخرى التي تُعطَّل من قبل هذا النظام. الدولاسيترون الوريدي مضاد استطباب في الغثيان والإقياء المحرَّضَين بالعلاج الكيميائي. يحرض كل من الدوكسوروبيسين doxorubicin والسيكلوفوسفاميد cyclophosphamide الإقياء كالسيسبلاتين cisplatin، ويجب الانتباه إلى تناول أدوية وقائية دائماً. إن ناهضات 5HT-3 دعائم أساسية وقائية وتستخدم كثيراً بالمشاركة مع أدوية أخرى كالستيروئيدات القشرية و الأبريبيتانت aprepitant المناهض للمستقبِل NK1، لكن الـ FDA نشرت حديثاً مشاركة دوائية تنص على أنه يجب عدم استخدام شكل حقني من الدولاسيترون الناهض للـ 5HT-3 لدى المرضى البالغين أو الأطفال الذين يعانون من الغثيان والإقياء المحرَّضَين بالعلاج الكيميائي CINV. يمكن أن يزيد الدولاسيترون الحقني من اختطار لوي النقاط torsade de pointes ، وهو نمط خاص من اضطراب النظم القلبي قد يكون مميتاً. هناك خطورة أكبر لدى المرضى المصابين بأمراض قلبية أو اضطرابات سرعة أو نظم القلب. رغم أنه لا يزال استخدام الشكل الفموي لهذا الدواء ممكناً، إلا أنه يجب البدء أولاً بضبط التحكم والتصحيح الحَذِرَين لسويات البوتاسيوم والمغنزيوم قبل العلاج وأثناءه. بالإضافة لذلك، عند المرضى الأكبر سناً والمرضى المصابين بفشل قلبي وذوي معدل القلب البطيء والمصابين بأمراض قلبية والمصابين بقصور كلوي، يُستطَبّ الضبط عن طريق تخطيط كهربية القلب أثناء استخدام هذا الدواء. متلازمة طُول QT الولادية congenital long-QT syndrome والأدوية التي تطيل فواصل الـ PR أو الـ QRS مضادات للاستطباب عند العلاج بالدولاسيترون. ربما لايزال يستخدم الدولاسيترون الحقني للوقاية والعلاج في حالة الغثيان والإقياء التالي للعمليات، حسب الـ FDA.

قالب:5-HT3 antagonists قالب:Serotonergics