حمض فالبرويك

حمض فالبرويك

Systematic (IUPAC) name
2-propylpentanoic acid
Clinical data
Licence data	US FDA:link
Pregnancy cat.	D—teratogenic
Legal status	POM (UK) ℞-only (US)
Routes	فموي, في الوريد
Pharmacokinetic data
Bioavailability	Rapid absorption
Protein binding	Concentration-dependent, from 90% at 40 µg/mL to 81.5% at 130 µg/mL
Metabolism	Hepatic—glucuronide conjugation 30–50%, mitochondrial β-oxidation over 40%
Half-life	9–16 ساعة
Excretion	أقل من 3% يخرج بدون تغير في البول.
Identifiers
CAS number	99-66-1
ATC code	N03AG01
PubChem	CID 3121
DrugBank	APRD00256
ChemSpider	3009
Chemical data
Formula	C8H16O2
Mol. mass	144.211 g/mol
SMILES CCCC(CCC)C(=O)O

حمض الڤالپرويك Valproic acid (VPA) هو مركب كيميائي لاقى استخداماً سريرياً كعقارمضاد للتشنج ومثبت للمزاج، يستعمل أساساً في علاج الصرع، الإضرابات ثنائية القطب ، وبدرجة أقل شيوعاً للإكتئاب الكبير. ويستعمل كذلك في علاج الصداع النصفي الصداع والإنفصام العقلي.

التاريخ

تم تصنيع حمض فالبرويك لأول مرة في عام 1882 من قبل BS بيرتون بوصفه نظير كيميائي من حمض الفاليريك ، بطبيعة الحال وجدت في الفاليريان إنه يمتلك مجموعتين بروبيل، ومن هنا جاء اسم "val.pro ~ جيم". حمض فالبرويك هو حمض كاربوكسيلى، وهو سائل واضح في درجة حرارة الغرفة. لعقود عديدة، وكان استخدامه فقط في المختبرات كمذيب "خامل في عمليات الأيض" للمركبات العضوية. في عام 1962، فإن الباحث الفرنسي بيير Eymard اكتشف مصادفة الخصائص المضادة للتقلصات لحمض فالبرويك حين استخدامه كوسيلة مائعة لعدد من المركبات الأخرى التي يجري فرزهم للنشاط المضاد للتقلص. وجد أنه منع التشنجات التي يسببها بنتيلين تترازول في فئران التجارب. وتمت الموافقة عليه باعتباره دواء للصرع في عام 1967 في فرنسا، وأصبح من الأدويةالمضادة للصرع على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم الأكثر المقررة. كما تم استخدام حمض فالبرويك للوقاية من الصداع النصفي والإضطراب ثنائي القطب.

آلية العمل

ويعتقد أن فالبروات تؤثر على وظيفة الناقل العصبى GABA في الدماغ البشري، مما يجعلها بديلا لملح الليثيوم في علاج الاضطراب ثنائي القطب. يتضمن آلية عملها تعزيز النقل العصبى من GABA (عن طريق تثبيط GABA ترانس أمينيز، والذي يكسر GABA). ومع ذلك، تم اقتراح عدة آليات أخرى للعمل في الاضطرابات العصبية والنفسية للحمض فالبرويك في السنوات الأخيرة.

حمض فالبرويك أيضا يضاد جهد بوابات قنوات الصوديوم و قنوات الكالسيوم من نوع T. هذه الآليات تجعل حمض فالبرويك عقار مضاد للتقلصات واسع الطيف .

حمض فالبرويك هو الأنزيم المثبط من إنزيم هستون ديكاربوكسيليز 1 (HDAC1)، وبالتالي فإنه هو مثبط هستون دى أسيتيلاز.

الاستخدامات

باعتباره مضاد للتقلص، يستخدم حمض فالبرويك للسيطرة نوبات الغياب و النوبات التوترية الارتجاجية و (جراند مال)، نوبات التقلصات الجزئية و الصرع ميوكولونك للصغار juvenile myoclonic epilepsy ، و النوبات المرتبطة متلازمة لينوكس غاستو. كما انها تستخدم في علاج رمع عضلي myoclonus . في بعض البلدان ، يستخدم حمض فالبرويك بالحقن من فالبروات أيضا كعلاج الخط الثاني من حالة صرعية، كبديل للالفينيتوين. فالبروات هي واحدة من أكثر الأدوية شيوعا لعلاج صرع بعد الصدمة ومؤخرا يجري استخدامه لعلاج آلام الأعصاب، كعامل الخط الثاني، ولا سيما ألم الطعن من الألياف ا دلتا.

تراكيب الدواء والأسماء التجارية

Branded products include: قالب:Colbegin

• 'Absenor' (شركة أوريون فنلندا)
• 'Convulex' (فايزر في Madaus والمملكة المتحدة وبيك في جنوب أفريقيا)
• 'Depakene' (مختبرات أبوت في الولايات المتحدة وكندا)
• 'Depakine' (سانوفي أفنتيس فرنسا)
• 'Depakine' (سانوفي سانتيه رومانيا)
• 'Deprakine' (سانوفي أفنتيس فنلندا)
• 'Encorate' (صن الصيدلة الهند)
• 'Epival' (مختبرات أبوت الولايات المتحدة وكندا)
• 'Epilim' (سانوفي سانتيه أستراليا)
• 'Stavzor' ( نوفن شركة أدوية)
• 'Valcote' (مختبرات أبوت الأرجنتين)

Branded products include:
Depakene (مختبرات أبوت في الولايات المتحدة وكندا)
Convulex (فايزر في Madaus والمملكة المتحدة وبيك في جنوب أفريقيا)
Stavzor ( نوفن شركة أدوية).)
Depakine ((سانوفي سانتيه أستراليا)
Epival (مختبرات أبوت الولايات المتحدة وكندا)

دور حمض الڤالپرويك في التعلم

الحبوب ضد التقلصات عادة ما تستخدم لعلاج الصرع، ويمكن أن تعطي للبالغين , حيث ستمنحهم قوى التعلم البكر كما للأطفال قوى التعلم للطفل هى قوى هائلة ، وفقا لبحث جديد.

حمض فالبرويك، وهو العنصر الرئيسي في العقاقير المستخدمة لعلاج الاضطرابات النفسية والصرع، يمكن أن تساعد البالغين كى يعودو إلى حالة أكثر porous من التعلم بحيث تكون أكثر قدرة على تعلم مهارات جديدة.

أظهرت دراسة قوة العنصر من خلال مساعدة مجموعة من الذكور البالغين لتعلم تحولهم إلى pitch perfect فيما يعرف بالحاسة المطلقة Absolute Pitch لدى الموسيقيين.

وذكرت صحيفة الأسبوع أنه عادة ما يتم تدريس تلك المهارة، والتى يمتلكها فقط نحو شخص واحد في 10،000 وتمكن الموسيقيين ليصلوا إلى إدراك النغمات على وجه التحديد، من سن مبكرة.

ومع ذلك، فقد أثبت تاكاو Hensch، أستاذ البيولوجيا الجزيئية والخلوية في جامعة هارفارد، أنه يمكن أن تدرس للبالغين أيضا.

لقد درس حمض فالبرويك، والذي يستخدم لعلاج مجموعة متنوعة من الاضطرابات المزاجية لتمكين الذكور البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 27 ليصبحوا قادرين على إدراك درجة الكمال في الحاسة المطلقة.

وكان هدفه الحقيقي معرفة ما إذا كان العنصر أو المادة الكيمائية يمكنها أن تجعل من السهل على الكبار تعلم مهارات جديدة واستيعاب المعلومات.

قالت NPR انها العقار الذى يسبب استقرار المزاج، ولكن وجدنا أنه يعيد أيضا اللدونة في الدماغ إلى حالة الأحداث .

وكان الرجال الذين شاركوا في التجربة ليس لديهم أي تدريب موسيقي مثل الأطفال وطلب منهم تنفيذ مهام على الانترنت لتدريب آذانهم.

بعد أسبوعين من التدريبات، كانوا على اختبار قدرتهم على تمييز نغمات لمعرفة ما إذا كان التدريب أكثر تأثير من يفعل عادة للرجال في سنهم

قراءات اضافية

• T.R. Henry, "The History of Valproate in Clinical Neuroscience." Psychopharmacology bulletin (2003) 37 (Suppl 2):5-16 (More details on history)

الروابط الخارجية

• The Lundbeck Institute Guide to Psychotropics - Valproic acid
• http://www.psycheducation.org/depression/meds/moodstabilizers.htm
• http://www.psycheducation.org/depression/meds/valproate.htm
• The Comparative Toxicogenomics Database:Valproic Acid
• Chemical Land21: Valproic Acid
• RXList.com: Depakene (Valproic Acid) (U.S.)
• South African Electronic Package Inserts: Convulex
• Med Broadcast.com: Valproic Acid (Canadian)