دروكسي دوبا
| |
|---|---|
| Systematic (IUPAC) name | |
| (2S,3R)-2-Amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-hydroxypropanoic acid | |
| Clinical data | |
| Trade names | Northera |
| Pregnancy cat. | ? |
| Legal status | ℞ Prescription only |
| Routes | Oral |
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 90% |
| Metabolism | Hepatic |
| Half-life | 1.5 hours |
| Excretion | Renal |
| Identifiers | |
| CAS number | 23651-95-8 
|
| ATC code | C01CA27 |
| PubChem | CID 6989215 |
| ChemSpider | 83927 |
| UNII | J7A92W69L7
|
| ChEBI | CHEBI:31524 |
| ChEMBL | CHEMBL2103827 |
| Synonyms | β,3-Dihydroxytyrosine |
| Chemical data | |
| Formula | C9H11NO5 |
| Mol. mass | 213.18734 g/mol |
| |
| |
 (what is this?) (verify) | |
دروكسي دوبا الاسم التجاري Northera، يعرف أيضاً بL-DOPS, L-threo-dihydroxyphenylserine, L-threo-DOPS وSM-5688.
هو عبارة عن حمض أميني صنعي يعمل كطليعة دواء للناقل العصبي نورأدرينالين.[1]
وعلى خلاف النورأدرينالين فإن دروكسي دوبا يمكنه عبورالحاجز الدماغي الدموي BBB.[1]
الاستعمال
- انخفاض الضغط الانتصابي NOH وعوز الدوبامين بيتا هيدرولاز.[2] إضافةً إلى عوز الدوبامين بيتا هيدرولاز المرتبط مع ضمور جهازي متعدد MSA، واعتلال الأعصاب الأميلويدي العائلي FAP والفشل الذاتي النفي PAF.
- انخفاض ضغط الدم IDH، أو انخفاض ضغط الدم الناتج عن التحلل الدموي.
- تجمد المشية في مرض باركنسون.
التاريخ
تم تطوير دروكسي دوبا بواسطة Sumitomo Pharmaceuticals لعلاج انخفاض الصغط بما في ذلك NOH [2] وNOH المرتبط باضطرابات مختلفة كMSAو FAP وPD وكذلك IDL.
تم استخدام هذا الدواء في اليابان وبعض الدول الاسيوية المحيطة به منذ عام 1989. وبعد الاندماج مع Dainippon Pharmaceuticals في 2006 قامت شركة Dainippon Sumitomo Pharma بترخيص دروكسي دوبا لصالح Chelsea Therapeutics لتطوير الدواء وتسويقه في كل انحاء العالم عدا اليابان وكوريا والصين وتايوان. وافقت إدارة الغذاء والدواء في فبراير 2014 على عقار دروكسي دوبا لمعالجة هبوط الضغط الانتصابي العصبي العرضي.[3]
التجارب السريرية
حصلت Chelsea Therapeutics على مرتبة الدواء اليتيم (ODS) لـ droxidopa في الولايات المتحدة لـ NOH ، المرتبطة بـ PD و PAF و MSA. في عام 2014 ، استحوذت شركة Lundbeck على شركة Chelsea Therapeutics مع حقوق ال ® droxidopa والتي تم إطلاقها في الولايات المتحدة في أيلول 2014.[4]
علم تأثير الدواء
دروكسي دوبا هو طليعة دواء للنور إبينفرين يستمل لزيادة تريكز هذه الناقلات العصبية في الجسم والدماغ.[1] يتم استقلابه بواسطة لـ ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (المعروف باسم AAAD) المعروف أيضا باسم DARA decarboxylase (DDC). المرضى الذين يعانون من NOH يستنفذ لديهم مستويات الأدرنورإبينفرين مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم الانتصابي.[5]
يعمل دروكسي دوبا عن طريق زيادة مستويات النورأدرينالين الجهاز العصبي المحيطي (PNS) ، وبالتالي تمكين الجسم من الحفاظ على تدفق الدم أثناء الوقوف.
يمكن لدروكسي دوبا أيضاً عبور الحاجز الدموي الدماغي (BBB) حيث يتم تحويله إلى النورأدرينالين داخل الدماغ. [1] قد تكون زيادة مستويات النوربينيفرين في الجهاز العصبي المركزي (CNS) مفيدة للمرضى في مجموعة واسعة من المؤشرات. يمكن أن يقترن Droxidopa مع مثبطات لـ ديكاربوكسيلاز للاحماض الأمينية العطرية (AAADI) أو مثبطات دوبا ديكاربوكسيلاز (DDC) مثل كاربي دوبا (Lodosyn) لزيادة تراكيز النورأدرينالين المركزية مع التقليل من زيادة مستوياته الطرفية.
التأثيرات الجانبية
أثبتت droxidopa خلال أكثر من 20 عاما في السوق لديها آثار جانبية قليلة معظمها خفيفة. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا في التجارب السريرية تشمل الصداع والغثيان والدوار وارتفاع ضغط الدم والتعب.
يعمل دروكسي دوبا عن طريق زيادة مستويات النورأدرينالين الجهاز العصبي المحيطي (PNS) ، وبالتالي تمكين الجسم من الحفاظ على تدفق الدم أثناء الوقوف. [6][7][8][8]
مصادر
- ↑ 1٫0 1٫1 1٫2 1٫3 Goldstein, DS (2006). "L-Dihydroxyphenylserine (L-DOPS): a norepinephrine prodrug". Cardiovasc Drug Rev. 24 (3-4): 189–203. PMID 17214596. doi:10.1111/j.1527-3466.2006.00189.x.
- ↑ 2٫0 2٫1 Mathias, Christopher J (2008). "L-dihydroxyphenylserine (Droxidopa) in the treatment of orthostatic hypotension". Clin Auton Res. 18 (Supplement 1): 25–29. doi:10.1007/s10286-007-1005-z.
- ↑ "FDA grants accelerated approval to NORTHERA (droxidopa) for patients with symptomatic NOH". news-medical.net. February 18, 2014.
- ↑ http://investor.lundbeck.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=846443 http://lundbeck.com/upload/us/files/pdf/2014_Releases/NORTHERA%20Availability%20press%20release%209.2.14.pdf
- ↑ Robertson, David (2008). "The pathophysiology and diagnosis of orthostatic hypotension". Clin Auton Res. 18 (Supplement 1): 2–7. doi:10.1007/s10286-007-1004-0.
- ↑ Kaufmann, Horacio; Freeman, Roy; Biaggioni, Italo; Low, Phillip; Pedder, Simon; Hewitt, L. Arthur; Mauney, Joe; Feirtag, Michael; Mathias, Christopher J. (2014). "Droxidopa for neurogenic orthostatic hypotension: a randomized placebo-controlled Phase 3 trial". Neurology. 83 (4): 328–335. PMC 4115605
. PMID 24944260. doi:10.1212/WNL.0000000000000615.
- ↑ Hauser, Robert A.; Isaacson, Stuart; Lisk, Jerome P.; Hewitt, L. Arthur; Rowse, Gerry (2015). "Droxidopa for the Short-Term Treatment of Symptomatic Neurogenic Orthostatic Hypotension in Parkinson's Disease (nOH306B)". Movement Disorders. 30 (5): 646–654. doi:10.1002/mds.26086.
- ↑ 8٫0 8٫1 http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/203202lbl.pdf