إيتيزولام

د.لمى أورفه لي

المساهمة الرئيسية في هذا المقال

إيتيزولام Etizolam

الوصف

• الصيغة الجزيئية C17H15ClN4S
• الوزن الجزيئي 342.846 غ/مول
• الاسم في الاتحاد العام للكيمياء البحتة والتطبيقية IUPAC:

7-(2-chlorophenyl)-4-ethyl-13-methyl-3-thia-1,8,11,12-tetraazatricyclo[8.3.0.0²,⁶]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaene

التصنيف

من المركبات الغير بنزوديازيبينية المشابهة للمركبات البنزوديازيبينية بتأثيرها الدوائي وكيفية عملها وآثارها الجانبية حيث استبدلت حلقة البنزن في البنزوديازيبينات بحلقة ثيوفين

هو مثبط للجهاز العصبي المركزي مع خواص مضاد القلق ومضاد الاختلاج ومهدئ ومنوم ومرخي عضلي

وهو يعمل على مواقع البنزوديازيبين في مستقبل GABA-A كمنبه لزيادة انتقال الغابا في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي

تشير الدراسات إلى أن إيتيزولام أقوى من الديازيبام بـ 6 إلى 10 مرات كما أظهرت بعض الدراسات السريرية أنه يقوم بتخفيف أعراض اضطرابات القلق العام المترافقة مع أعراض الاكتئاب

الاستعمال

لعلاج اضطراب القلق العام المترافق مع الاكتئاب و اضطراب الهلع والأرق

آلية العمل

هو ناهض انتقائي كامل في مستقبلات GABA-A حيث يسبب زيادة نقل الغابا ويعزز تيارات شوارد الكلور من خلال الارتباط بمواقع ربط البنزوديازيبين الموجودة بين الوحدات الفرعية ألفا وغاما وتتوسط المستقبلات المحتوية على ألفا -1 الآثار المهدئة للإتييزولام في حين أن مستقبلات ألفا -2 و ألفا -3 تتوسط التأثير المزيل للقلق

الامتصاص

يمتص الإيتيزولام بشكل جيد من الأمعاء الدقيقة مع توافر حيوي يبلغ 93% بعد إعطاءه عن طريق الفم

وبعد أخذ جرعة واحدة 0.5 ملغ عن طريق الفم يستغرق حوالي 0.9 ساعة للوصول إلى ذروة التركيز البلازمي 8.3 نانو غرام/ميلي لتر

حجم التوزيع

يبلغ حجم التوزيع 0.9 ± 0.2 لتر/كغ بعد أخذ جرعة واحدة 0.5 ملغ عن طريق الفم

الاستقلاب

يستقلب الإيتيزولام عن طريق تفاعلين رئيسيين هما الهيدروكسلة والاقتران

المستقلب الرئيسي الذي يتكون عبر الهيدروكسلة هو ألفا هيدروكسي إيتيزولام α-hydroxyetizolam الذي يحتفظ بالنشاط الدوائي الذي يضاهي نشاط الدواء الأصلي ومن المتوقع أن يكون الأنزيم CYP3A4 هو الأنزيم الرئيسي المسؤول عن استقلاب الإيتيزولام كما تشارك CYP2C18 و CYP2C19 في عملية الاستقلاب

الإطراح

• 30%-40% عن طريق البول
• 60%-70% عن طريق البراز

نصف عمر الإطراح

يبلغ نصف عمر الإطراح للإيتيزولام 3.4 ساعة بعد تناول جرعة واحدة بتركيز 0.5 ملغ عن طريق الفم

لكنه قد يزداد إلى 17ساعة نتيجة تفاعلات الاستقلاب حيث يزيد تفاعل الهيدروكسلة نصف عمر الإطراح بمقدار 8.2 ساعة

الآثار الجانبية

وتشمل :

1. النعاس
2. التركين
3. ضعف العضلات وعدم الاتزان
4. الإغماء
5. الصداع
6. الارتباك
7. الاكتئاب
8. تداخل الكلام
9. الاضطرابات البصرية
10. تغيرات في الرغبة الجنسية
11. الرعاش

ويعتبر فلومازينيل Flumazenil مثبطًا تنافسيًا لمستقبلات GABA-A ويمكن استخدامه أيضًا لعكس تأثير الجرعة الزائدة من الإيتيزولام

قد يؤدي التوقف المفاجئ أو السريع من إيتيزولام إلى ظهور متلازمة انسحاب البنزوديازيبين بما في ذلك ارتداد الأرق كما هو الحال مع البنزوديازيبينات

كما تم توثيق متلازمة الذهان الخبيثة نتيجة للانسحاب المفاجئ وقد اعتبرت كحالة نادرة لانسحاب البنزوديازيبين وهذا مهم بشكل خاص نظرًا لأن نصف عمر إتييزولام قصير بالنسبة للبنزوديازيبينات (مثل الديازيبام) مما يؤدي إلى انخفاض مستوى الدواء بشكل أسرع في مستويات بلازما الدم وفي دراسة قارنت فعالية الإيتيزولام والألبرازولام وبرومازيبام لعلاج اضطراب القلق العام احتفظت جميع الأدوية الثلاثة بفاعليتها على مدى أسبوعين ولكن أصبح إيتيزولام أكثر فعالية من أسبوعين إلى 4 أسابيع وهو نوع من التحمل العكسي

الحمل

بينت الدراسات أنه لا يوجد أي آثار للإيتيزولام على الخصوبة أو تشوه الأجنة

المصدر

https://www.drugbank.ca/drugs/DB09166

https://en.m.wikipedia.org/wiki/Etizolam