ميثوتريكسات
| د. بشير الجمال |
| المساهمة الرئيسية في هذا المقال |
ميثوتريكسات Methotrexate
الميتوتركسات هو من الأدوية المضادة للانقسام الخلوي والمعاكسة للاستقلاب بالإضافة إلى امتلاكه خواص مضادة للاستقلاب، يقوم الميتوتركسات بتثبيط تيتراهيدروفولات ديهايدروجيناز وبالتالي يمنع تشكل التيتراهيدوفولات (الضروري لتشكيل التيميديلات الذي يتدخل في تركيب ال DNA.
الأشكال الدوائية
يوجد شكل فموي (الأشيع) كما يمكن أن يطبق الدواء عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي أو ضمن الجافية.
الزمرة الدوائية
الاستعمالات السريرية
- يستخدم الميتوتركسات في علاج الكوريوكاسينوما الجنينية والرحى العدارية (الحمل العنقودي).
- الابيضاض اللمفاوي الحاد.
- يستطب الميتوتركسات في الوقاية من انتشار الابيضاض اللفاوي إلى السحايا لذلك تتم إضافته إلى أدوية المعالجة الكيمائية لمرضى الابيضاض الحاد وفي هذه الحالة يطبق بالحقن ضمن الجافية.
- علاج سرطان الثدي وذلك بالمشاركة مع الأدوية الأخرى أو بشكل مستقل.
- معالجة اللمفوما الجلدية على حساب الخلايا التائية.
- علاج سرطانات الرئة و بالأخص نوع سرطان الخلايا الحرشفية والسرطان صغير الخلايا.
- يستخدم الميتوتركسات بالمشاركة مع الأدوية الكيماوية الأخرى في علاج المراحل المتقدمة من لمفوما لاهودجيكن.
- يستطب استخدام الميتوتركسات في سياق تديبر الحالات الشديدة المعندة على العلاج عند مرضى الصدفية.
- أيضاً في تدبير الحالات الشديدة عند مرضى التهاب المفاصل الرثياني عند البالغين. والتهاب المفاصل العديد الشبابي (داء ستيل).
- وفي حالات التهاب العضلات والجلد حيث يفضل استخدام الميتوتركسات خصوصاً عند صغار السن لانه الدواء الوحيد من مثبطات المناعة الذي لم يثبت تسببه في زيادة حدوث خباثات.
آلية التأثير
يعتمد في آلية تأثيره على الحد من تحول ديهيدرو حمض الفوليك إلى تتراهيدرو حمض الفوليك من خلال تثبيط خميرة دي هيدروفولات ريدوكتاز. مما يحد من تكون البروتينات وسلاسل الـ DNA.
موانع الاستعمال
الحمل: بسبب مخاطر موت الجنين أو التأثيرات المشوهة للميتوتركسات.
الإرضاع، الكحولية (التهاب الكبد الكحولي)، التهابات الكبد المزمنة، متلازمات نقص المناعة، الحساسية اتجاه الدواء أو أحد مكوناته.
الحرائك الدوائية
آلية التأثير
الخواص المضادة للأورام لدواء الميتوتركسات ناتجة عن تثبيطه لأنظيم فوليك أسيد ريدكتاز، وبالتالي تثبيط تشكيل الDNA وتثبيط الانقسام الخلوي، ولكن تبقى آلية تأثيره في علاج التهاب المفاصل الرثياني مجهولة السبب.
الامتصاص
الامتصاص الفموي معتمد على الجرعة، عند البالغين يتم بلوغ ذروة تركيز الدواء المصلي خلال ساعة أو ساعتين.
من أجل جرعة تساوي 30 ملغ أو أقل، الميتوتركسات جيد الامتصاص والتوافر الحيوي حوالي 60%.
من أجل جرعة تساوي 80 ملغ أو أكثر،الامتصاص ينخفص بشكل ملحوظ.
الارتباط بالبروتين
يرتبط الميتوتركسات بالبروتينات البلازما بنسبة 50%، بشكل أساسي بالألبومين.
الاستقلاب
يخضع الميتوتركسات للاستقلاب الكبدي وداخل الخلوي ليصبح بشكل عديد الغلوتامات الذي يعود ويتحول إلى الميتوتركسات عبر أنظيم الهيدرولاز، عديدات الغلوتامات تقوم بتثبيط ديهيدروفولات ريدكتاز، والثايميديلات سنثتاز.
الإطراح
الطريق الرئيسي للإطراح هو عبر الطريق الكلوي ولكن أيضاً يعتمد على الجرعة و طريق الإدخال، ففي الطريق الوريدي 80%إلى 90% من الجرعة المعطاة تطرح بدون استقلاب مع البول خلال 24 ساعة، هناك إطراح صفراوي يعادل 10% أو أقل من الجرعة المعطاة.
العمر النصفي
معتمد على الجرعة، الجرعات الصغيرة(أقل من 30ملغ) من 3 إلى 10 ساعات.
الجرعات الكبيرة حوالي 8 إلى 15 ساعة.
الآثار الجانبية
تثبيط نقي العظم وبعض الاضطرابات الهضمية.
- اعتلال دماغ بزوال النخاعين و ذلك عند المشاركة مع أدوية الكيمياوية.
- أعراض عصبية كشلل الأطراف و لقوة بيل واختلاجات وسبات (عند التطبيق بشكل حقن ضمن الجافية).
- احمرار الجلد.
- فرط حمض البول.
- التهاب المعدة التقرحي.
- التهاب اللسان واللثة والتهاب البلعوم.
- غثيان وإقياء.
- إسهال.
- نقص شهية.
- انثقاب أمعاء.
- نقص كريات بيضاء ونقص صفيحات.
- قصور كلوي أو اعتلال نفرونات.
- ارتفاع مستويات البولة الدموية.
في حالات نادرة: نزف هضمي، ذات رئة خلالية (تليف)، تليف أو تشمع الكبد مع ارتفاع أنظيمات الكبد قد يتطور إلى قصور كبدي.
المصادر
https://www.drugbank.ca/drugs/DB00563
https://reference.medscape.com/drug/trexall-methotrexate-343201