معالجة مستهدفة
المعالجة المستهدفة (الموجهة) Targeted therapy نمط من المداواة يمنع نمو الخلايا السرطانية بالتداخل مع جزيئات مستهدفة معينة ضرورية للتسرطن carcinogenesis والنمو الورمي[1] ، بدلاً من التداخل مع كل الخلايا المنقسمة بسرعة (مثل مع المعالجة الكيميائية التقليدية). لا تعد المعالجة الإشعاعية معالجة مستهدفة رغم أنها غالباً ما توجه نحو الأورام.
من المتوقع أن معالجات السرطان المستهدفة أكثر فعالية من المعالجات الحالية وأقل ضرراً على الخلايا الطبيعية. يوجد معالجات مستهدفة لسرطان الثدي والميلوما المتعددة واللمفوما وسرطان البروستات والسرطانات الأخرى[2] .
ضمت التجارب المحددة التي أظهرت أن المعالجة المستهدفة ستعكس النمط الظاهري الخبيث للخلايا الورمية معالجة الخلايا المستحالة Her2/neu بالأضداد وحيدة النسيلة في الزجاج وفي العضوية من قبل مخبر مارك غرييني وتم نشرها منذ عام 1985.
اعترض البعض على استعمال المصطلح، إذ قالوا بأن الأدوية المترافقة مع هذا المصطلح غير انتقائية كفاية غالباً. تستخدم هذه الجملة بين الفينة والأخرى في التعليقات الانتقادية.
أنواع المعالجة المستهدفة
الفئتين الأساسيتين للمعالجة المستهدفة هما الجزيئات الصغيرة والأضداد وحيدة النسيلة.
الجزئيات الصغيرة
- الإيماتينيب ميزيلات (Gleevec ويعرف أيضاً بـ STI-571) موافق عليه من أجل ابيضاض الدم النقوي المزمن والورم السدوي المعدي المعوي وبعض الأنماط السرطانية الأخرى. دلت التجارب السريرية المبكرة على أن الإيمتينيب يمكن أن يكون فعالاً في معالجة الساركوما الليفية الجلدية الحدبية DFSP.
- جيفتينيب Gefitinib (مسوق باسم Iressa ويعرف أيضاً بـ ZD1839)، يستهدف مستقبل عامل النمو الظهاري EGFR تيروزين كيناز وهو موافق عليه في الولايات المتحدة من أجل سرطان الرئة غير صغير الخلايا.
- إيرلوتينيب Erlotinib (مسوق باسم Tarceva). يثبط إيرلوتينيب Erlotinib مستقبل عامل النمو الظهاري ويعمل عبر آلية مشابهة لجيفتينيب gefitinib. أظهر erlotinib أنه يزيد البقيا في سرطان الرئة غير صغير الخلايا عند استعماله كمعالجة خط ثاني. بسبب هذا الاكتشاف استبدل erlotinib بـ gefitinib في هذا الإعداد.
- بورتيزوميب Botezomib (مسوق باسم Velcade) دواء مثبط البروتوزوم المحرض على الاستموات الذي يسبب خضوع الخلايا السرطانية للموت الخلوي بالتداخل مع البروتينات. تم الموافقة عليه في الولايات المتحدة لعلاج الميلوما المتعددة التي لا تستجيب للمعالجات الأخرى.
- معدل مستقبل الاستروجين الانتقائي التاموكسيفين وصف على أنه أساس (منشأ) المعالجة المستهدفة.
- مثبطات Bcl-2 مثل obatoclax في التجارب السريرية و ABT-263 وغوسيبول Gossypol.
- مثبطات PARP (مثل Iniparib و Olaparib في التجارب السريرية).
- مثبطات يانوس كيناز مثبطات PI3K
- Apatinib مثبط انتقائي لمستقبل VEGF 2 وقد أظهر فعالية مضادة للورم مشجعة في مجال واسع من الخباثات في التجارب السريرية. Apatinib حالياً في التطوير السريري من أجل كارسينوما المعدية النقيلية وسرطان الثدي النقيلي وكارسينوما خلايا الكبد المتقدمة.
- AN-152، دوكسوروبيسين doxorubicin مرتبط بـ D-Lys(6)]-LHRH، نتائج الطور الثاني من أجل سرطان المبيض.
- salinomycin أثبت فاعليته في قتل خلايا السرطان الجذعية في أورام الثدي عند الفئران في كل من المنشأة مختبرياً والتي حدثت بشكل طبيعي.
الأضداد وحيدة النسيلة
الكثير منها تحت التطوير وقلة تم ترخيصها من قبل شركة الأدوية العالمية . أمثلة على أجسام مضادة أحادية النسيلة :
- ريتاكسماب ( Ritaximab ) (مسوق باسم مابثيرا MabThera أو ريتكسان Rituxan) وهو يستهدف CD20 الموجود على الخلايا البائية،استعمل في في لمفوما لا هودجكين.
- تراستوزوماب Trastuzumab (أو Herceptin) يستهدف مستقبل Her2/neu (يعرف أيضاً بـ ErbB2) الذي يعبر عنه في بعض أنماط سرطان الثدي.
- Cetuximab(مسوق كـ Erbitux) يستهدف مستقبل عامل النمو الظهاري. تستخدم في علاج سرطان الأمعاء و نوع معين من سرطان الرئة.
- Bevacizumab (مسوق كـ Avastin) يستهدف لجين VEGF الدورانية. تمت الموافقة على استخدامه في علاج سرطان القولون، وسرطان الثدي، خلايا سرطان الرئة الغير صغيرة ، وجاري فحصه في علاج ساركوما. يوصى باستخدامه في علاج أورام المخ .
- طورت العديد من الأدوية المقترنة بالأضداد ADCs . انظر أيضاً (المعالجة بطليعة الدواء أنزيم الموجهة بالضد ADEPT)
التقدم و المستقبل
يؤمن العديد من أطباء الأورام بأن العلاجات المستهدفة هي العلاج الكيميائي المستقبلي. [بحاجة لمصدر]
في الولايات المتحدة، يهدف برنامج تطوير الأهداف الجزيئية الخاص بالمعهد الوطني للسرطان إلى تحديد وتقييم الأهداف الجزيئية التي قد تكون مرشحة للتطوير الدوائي.
المرحلة التالية من العلاجات المستهدفة ستركز على إيجاد أي من المرضى سيستجيب لأي من العلاجات المستهدفة. [بحاجة لمصدر] وهذا ما يسمى تحديد المجموعات الفرعية من المجتمع subpopulation، طب طبقي أو حتى طب شخصي. الطريق لتحديد هذه المجموعات السكانية الفرعية هو من خلال الوسامات الحيوية ونقاط النهاية البديلة.[3]
المصادر
- مقال السرطان على ويكيبيديا وفيه فقرة مختصرة عن العلاج المستهدف.
- مقالة السرطان / wikipedia
- قالب علم الأورام / ويكيبيديا