جرعة التحميل

د. جاد الله السيد محمود

المساهمة الرئيسية في هذا المقال

تعريف

جرعة التحميل هي جرعة بدئية عالية من الدواء. تعطى في بداية العلاج قبل البدء بجرعات أخفض (تسمى الجرعات الأخفض في هذه الحالة بجرعات الصيانة). لجرعة التحميل فائدة كبيرة عند استخدام الأدوية التي تطرح من الجسم ببطء نسبيًا (أي الأدوية التي لها عمر نصفي جهازي طويل). حيث أنَّ مثل هذه الأدوية تحتاج فقط لجرعة صيانة منخفضة للمحافظة على المستويات العلاجية من الدواء في الجسم، لكن يعني ذلك أيضًا أنَّه دون تلك الجرعة البدئية العالية قد يستغرق الأمر وقتًا طويلًا لوصول الدواء في الجسم للمستوى المطلوب.

من الأدوية التي يمكن البدء بها بجرعات تحميل: الديجوكسين digoxin والتيكوبلانين teicoplanin والفوريكونازول voriconazole والبروكائينأميد procainamide.

مثال عملي

لنأخذ مثلًا دواءً افتراضيًا وليكن جادورين:

لنفترض أنَّ له عمر نصفي طويل في الجسم، وفقط 10% منه يصفى من الجسم يوميًا عن الطريق الكبد والكليتين.

وبافتراض أيضًا أنَّ لهذا الدواء أفضل تأثير عندما تكون مجمل الكمية في الجسم منه غرام واحد فقط. وتكون جرعة الصيانة من جادورين 100 ملغ يوميًا كافية لمعادلة الكمية المطروحة.

وأنَّ التأثير العلاجي لهذا الدواء أفضل ما يكون عندما تكون كميته في الجسم 1000 ملغ.

لنفترض مريضًا بدء للتو بأخذ 100 ملغ من الجادورين يوميًا:

• في اليوم الأول سيكون لديه في جسمه 100 ملغ، وسيطرح جسمه خلال هذا اليوم 10 ملغ، بالتالي سيبقى لديه 90 ملغ.
• في اليوم الثاني يأخذ 100 فيصبح مجموع ما في جسمه 190 ملغ، ثم يصفي الجسم 19 ملغ فيبقى في جسمه 171 ملغ.
• في اليوم الثالث يأخذ 100 ملغ فيصبح في جسمه ما مجموعه 271 ملغ، فيصفي الجسم لنهاية اليوم 27 ملغ تاركًا 244 ملغ في جسم المريض.

فكما نرى سيتطلب الأمر وقتًا طويلًا للوصول لكمية 1000 ملغ في الجسم والوصول للتأثير العلاجي.

لذلك ففي حالة إعطاء هذا الدواء يصف الطبيب جرعة تحميل 1 غرام في اليوم الأول؛ فيصل الدواء لتركيزه العلاجي من اليوم الأول. ولنرى ماذا سيحدث:

اليوم الأول: 1000 ملغ، يُصفِّي الجسم 100 ملغ تاركًا 900 ملغ.

في اليوم الثاني يأخذ المريض 100 ملغ معيدًا الكمية في الجسم لـ 1000 ملغ، ثم يُصفِّي الجسم 100 ملغ خلال اليوم فيبقى 900 ملغ، وهكذا.

حساب جرعة التحميل

بالنسبة للمتغيرات المستخدمة لحساب جرعة التحميل:

Cp: تركيز الدواء المرغوب.

Vd: حجم توزع الدواء في الجسم.

F: التوافر الحيوي.

S: عامل الملوحة.

يمكن حساب جرعة التحميل المرغوبة عندها كما في المعادلة التالية:

${\mbox{Loading dose}}={\frac {C_{p}V_{d}}{FS}}$

بالنسبة للأدوية المعطاة وريديًا فإنَّ التوافر الحيوي F يساوي 1، حيث أنَّ الدواء يدخل مباشرة للمجرى الدموي. فإذا احتاج المريض لجرعة فموية فسيكون التوافر الحيوية أقل من 1 (اعتمادًا على الامتصاص والمرور الكبدي الأول وغيره)، مما يتطلب جرعة تحميل كبيرة.

الرموز والمعادلات المستخدمة

السمة	الوصف	قيمة افتراضية	الرمز	صيغة المعادلة
الجرعة	كمية الدواء المعطاة	500 ملغ	D	مؤشر نتحكم به
الفواصل بين الجرعات	الزمن بين كل جرعتين	24 ساعة	T	مؤشر نتحكم به
التركيز الأعلى	التركيز القمة في البلازما لدواء بعد الإعطاء	60.9 ملغ/ل	C max	يقاس قياسًا مباشرًا
الزمن الأعلى	الزمن للوصول للتركيز الأعلى	3.9 ساعة	t max	يقاس قياسًا مباشرًا
التركيز الأدنى	التركيز الأدنى الذي يصله الدواء قبل إعطاء الجرعة التالية	27.7 ملغ/ل	C min,ss	يقاس قياسًا مباشرًا
حجم التوزع	الحجم الظاهر أنَّ الدواء يتوزع به (أي المؤشر الذي يربط تركيز الدواء مع كمية الدواء في الجسم)	6 ل	Vd	$={\frac {D}{C_{0}}}$
التركيز	كمية الدواء ضمن الحجم المعطى من البلازما	83.3 ملغ/ل	C 0, C ss	$={\frac {D}{V_{\text{d}}}}$
نصف العمر الإطراحي	الوقت اللازم لوصول تركيز داء ما لنصف قيمته	12 ساعة	t 1/2	$={\frac {\ln(2)}{k_{\text{e}}}}$
ثابتة معدل الإطراح	معدل طرح الدواء من الجسم	0.0578 سا-1	K e	$={\frac {\ln(2)}{t_{\frac {1}{2}}}}={\frac {CL}{V_{\text{d}}}}$
معدل التسريب	معدل التسريب اللازم ليتوازن مع الإطراح	50ملغ/سا	K in	$=C_{\text{ss}}\cdot CL$
المنطقة تحت المنحني]]	تكامل منحني التركيز مع الزمن (بعد جرعة واحدة أو في الحالة الثابتة) ).	1.320 ملغ/سا.ل	$AUC_{0-\infty }$	$=\int _{0}^{\infty }C\,\operatorname {d} t$
			$AUC_{\tau ,{\text{ss}}}$	$=\int _{t}^{t+\tau }C\,\operatorname {d} t$
التصفية	حجم البلاسما المصفى منها الدواء بوحدة الزمن	0.38 ل/سا	CL	$=V_{\text{d}}\cdot k_{\text{e}}={\frac {D}{AUC}}$
التوافر الحيوي	نسبة الدواء الواصل للدوران الجهازي	0.8	f	$={\frac {AUC_{\text{po}}\cdot D_{\text{iv}}}{AUC_{\text{iv}}\cdot D_{\text{po}}}}$
التقلب	القمة التي يتقلب فيها الدواء ضمن فاصل جرعي واحد	41.8%	%PTF	$={\frac {C_{{\text{max}},{\text{ss}}}-C_{{\text{min}},{\text{ss}}}}{C_{{\text{av}},{\text{ss}}}}}\cdot 100$ where $C_{{\text{av}},{\text{ss}}}={\frac {1}{\tau }}AUC_{\tau ,{\text{ss}}}$

المراجع

"Cp vs time - iv infusion with loading dose".

https://en.wikipedia.org/wiki/Loading_dose

انظر : قوالب علم تأثير الدواء - مقالات علم تأثير الدواء