فلونيترازيبام

د.لمى أورفه لي

المساهمة الرئيسية في هذا المقال

فلونيترازيبام Flunitrazepam

الوصف

• الصيغة الجزيئية C16H12FN3O3
• الوزن الجزيئي 313.288 غ/مول
• الاسم في الاتحاد العام للكيمياء البحتة والتطبيقية IUPAC:

5-(2-fluorophenyl)-1-methyl-7-nitro-3H-1,4-benzodiazepin-2-one

التصنيف

1. من مشتاقات البنزوديازيبين قصير المفعول ومشابه للديازيبام
2. من مضادات القلق
3. من المؤثرات على مستقبلات الغابا (أي أن ليس له تأثير مضاد أو محفز لمستقبلات حمض غاما أمينو بيوتريك)

الصفات الفيزيائية

1. الحالة صلب بشكل إبري
2. اللون أصفر شاحب
3. درجة الانصهار 166-167 ° سليسيوس

الانحلالية

ينحل في الماء 166ملغ/ليتر عند درجة حرارة 25 سليسيوس

التحلل

عندما يسخّن بهدف تحليله ينتج عنه أبخرة سامة من الفلور وأكاسيد الآزوت

الاستخدام

• العلاج قصير المدى للأرق
• مضاد للقلق
• كمساعد في العمليات الجراحية لتحريض التخدير

التحذيرات

فلونيترازيبام لا طعم له ولا رائحة وقد استخدم سابقًا كمنوم لتعذيب الضحية وفي حالات الاعتداءات الجنسية لذا تم إضافة صبغة زرقاء للمضغوطات أثناء تصنيعها ومع ذلك ما زال يصنع بدون هذه الصبغة في بعض البلدان

الخصائص الدوائية

• الامتصاص:

50% عن طريق الحقن الشرجية

64-77% عن طريق الفم

• الاستقلاب كبدي

• نصف العمر الحيوي 18-26 ساعة

• نصف زمن الإطراح 16-35 ساعة

آلية العمل

ترتبط البنزوديازيبينات بشكل غير محدد بمستقبلات البنزوديازيبين BNZ1 التي تتوسط النوم ومستقبلات البنزوديازيبين BNZ2 التي تؤثر على استرخاء العضلات وعلى النشاط المضاد للاختلاج وتنسيق الحركة والذاكرة

كما يعتقد أن مستقبلات البنزوديازيبين تقترن بمستقبلات المثبط العصبي حمض جاما-أمينوبتيريك-أ (GABAA) وهذا يعزز من تأثير GABA عن طريق زيادة تقارب GABA لمستقبله مما يؤدي إلى فتح قناة الكلوريد مما ينتج عنه غشاء خلية مفرط الاستقطاب فيمنع بالتالي المزيد من الإثارة للخلية

الحمل

إن فلونتروزيبام مثل باقي البنزوديازيبينات محب للدهون ويخترق الأغشية بسرعة وبالتالي يعبر بسرعة إلى المشيمة ويمتص بشكل كبير لذا فإن استخدام البنزوديازيبينات في أواخر الحمل وخاصة الجرعات العالية قد يؤدي إلى نقص التوتر المعروف أيضًا باسم متلازمة الطفل المرن

الإرضاع

يفرز فلونيترازيبام في حليب المرضع

الآثار الجانبية

الاعتياد والتحمل

يمكن أن يؤدي فلونيترازيبام كما هو الحال مع البنزوديازيبينات الأخرى إلى الاعتماد على الدواء ومتلازمة انسحاب البنزوديازيبين

حيث يؤدي التوقف عن استخدامه إلى ظهور أعراض الانسحاب ويؤدي الانسحاب المفاجئ إلى النوبات والذهان والأرق والقلق ويحدث ارتداد الأرق بشكل أسوأ من الأرق الأساسي وذلك عادة بعد إيقاف فلونيترازيبام حتى بعد العلاج بجرعة واحدة ليلا قصيرة الأمد

عمق النوم

يعتبر نشاط موجة دلتا مؤشرًا على عمق النوم أثناء النوم (غير حركة العين السريعة) وزيادة مستويات الموجة دلتا يعكس نوعية أفضل من النوم ووجد أن فلونترازيبام يسبب انخفاضاً في فعالية الموجة دلتا وبالتالي تدهورًا في نوعية النوم وقد يكون السيبروهيبتادين متفوقًا على البنزوديازيبينات في علاج الأرق لأنه يحسن نوعية النوم بناءً على دراسات تخطيط الدماغ

آثار متناقضة

قد يسبب فلونيترازيبام آثارًا متناقضةً في بعض الأفراد فيسبب أعراضًا مثل القلق والعدوانية والإثارة والارتباك وفقدان السيطرة على الانفعالات والتحدث والسلوك العنيف وحتى التشنجات وكل هذا يسبب الميل إلى السلوك الإجرامي

آثار أخرى

يضعف فلونترازيبام الوظائف المعرفية كالتركيز ويسبب الارتباك وفقدان الذاكرة التقدمية كما أنه يضعف الوظائف الحركية النفسية كغيره من البنزوديازيبينات والأدوية المنومة

وتتضمن التأثيرات الضارة الأخرى:

• الكلام الغير واضح
• اضطرابات معدية معوية تستمر لمدة 12 ساعة أو أكثر
• قيء
• التثبيط التنفسي في الجرعات العالية

تؤدي الجرعة الزائدة من فلونيترازيبام إلى التركين الشديد أو اختلال التوازن و الكلام وقد يتطور هذا في حالات الجرعات المفرطة الشديدة إلى تثبيط الجهاز التنفسي أو الغيبوبة وربما الموت ويزداد خطر الجرعة الزائدة إذا تم أخذ فلونيترازيبام مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي مثل الإيتانول (الكحول) والمواد الأفيونية ويستخدم مضاد مستقبلات البنزوديازبينات الفلومازينيل flumazenil كعلاج للجرعات الزائدة

احتياطات خاصة

تتطلب البنزوديازيبينات احتياطات خاصة إذا تم استخدامها في كبار السن أو أثناء الحمل أو عند الأطفال أو الأفراد المدمنون على الكحول أو الأدوية وفي الأفراد الذين يعانون من اضطرابات نفسية مرضية

ويجب توخي الحذر الشديد من قبل السائقين بعد تناول فلونيترازيبام

الكشف

يتم الكشف عن فلونيترازيبام عن طريق اختبارات الدم و ذلك حتى بتراكيز منخفضة تصل إلى 4 نانوغرام / مل

حيث أن نصف عمر الإطراح هو 11-25 ساعة ويمكن تحديد المستقلبات من 60 ساعة إلى 28 يومًا في عينات البول

كما يمكن أيضًا تحليل عينات الشعر واللعاب ويكون تحليل الشعر مفيدًا عندما يكون التعاطي تم منذ وقت طويل

يمكن قياس التراكيز في الدم أو البلازما لتأكيد تشخيص حالات التسمم في مرضى المستشفيات أو المساعدة في التحقيق في موت الضحية

وعادة ما تكون تركيزات فلونيترازيبام في الدم أو البلازما في نطاق يتراوح بين 5 و 20 ميكروغرام / لتر لدى الأشخاص الذين يتلقون الدواء علاجياً كمنوم ليلي ويتراوح بين 10 و 50 ميكروغرام / لتر في حالات سوء قيادة السيارات و 100 إلى 1000 ميكروغرام / لتر في ضحايا الجرعات الزائدة القاتلة ويعتبر المستقلب أمينوفلونترازيبام 7-aminoflunitrazepam من أهم المستقلبات التي يتم التحري عنها وتشمل المستقلبات الأخرى ديسميتيل فلونترازيبام desmethylflunitrazepam و 3-هيدروكسي ديسميتيل فلونترازيبام 3-hydroxydesmethylflunitrazepam

المصدر

• https://en.m.wikipedia.org/wiki/Flunitrazepam
• https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/flunitrazepam