فلوكونازول

فلوكونازول

Systematic (IUPAC) name
2-(2,4-difluorophenyl)- 1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
Clinical data
Trade names	Diflucan
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a690002
Pregnancy cat.	D (Au), C (U.S.)
Legal status	S3/S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.)
Routes	Oral, IV, topical
Pharmacokinetic data
Bioavailability	>90%
Protein binding	11–12%
Metabolism	Hepatic 11%
Half-life	30 hours (range 20-50 hours)
Excretion	Renal 61–88%
Identifiers
CAS number	86386-73-4 Y
ATC code	D01AC15 J02AC01
PubChem	CID 3365
DrugBank	DB00196
ChemSpider	3248 Y
UNII	8VZV102JFY Y
KEGG	D00322 Y
ChEBI	CHEBI:46081 Y
ChEMBL	CHEMBL106 Y
Chemical data
Formula	C13H12F2N6O
Mol. mass	306.271 g/mol
SMILES Fc1ccc(c(F)c1)C(O)(Cn2ncnc2)Cn3ncnc3
InChI InChI=1S/C13H12F2N6O/c14-10-1-2-11(12(15)3-10)13(22,4-20-8-16-6-18-20)5-21-9-17-7-19-21/h1-3,6-9,22H,4-5H2 Y Key:RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N Y
Y (what is this?)  (verify)

فلوكونازول Fluconazole

الزمرة الدوائية

مضادات الفطريات، يعطى جهازياً.

آلية التأثير

يتخل في فعالية الجملة p-450 الخاصة بسيتوكروم الفطور، حيث يؤدي لإنقاص معدل تركيب وتصنيع الإرغوستيرول (المكون الأساسي الذي يدخل في تركيب غشاء خلية الفطر) الذي بدوره يؤدي لتثبيط تصنيع الغشاء الخلوي الفطري.

الحرائك الدوائية

• الامتصاص: لا يحتاج الفلوكونازول بيئة ليمتص عبر الجهاز الهضمي. حوالي 80 – 90% من الجرعة المعطاة فموياً تمتص معطية تركيز مصلي عالي.
• العمر النصفي: 27 – 37 ساعة مما يسمح بإعطائه مرة يومياً لدى المرضى ذوي الوظيفة الكلوية الطبيعية. *الارتباط البروتيني: 11% فقط من الدواء ببروتينات البلازما.
• التوزع:يعبر الدواء بشكل كبير نسج الجسم ومن ضمنها السحايا بحالة طبيعية أو ملتهبة، تصل مستويات الدواء في السائل الدماغي الشوكي حوالي 60 – 80% من مستواه في المصل مما يسمح باستعماله الفعال في التهاب السحايا.
• الاطراح: يطرح حوالي 80% من الدواء دون تبدّل في البول و10% دون تبدّل في البراز.
• يجب تخفيض الجرعة في حالة القصور الكلوي.

الاستعمال السريري

هو مضاد فطري

• فعال في علاج معظم أنواع المبيضات.
• يمكنه تثبيط السلاق لدى مرضى الـAIDS في المرحلة النهائية والمعنّد على النيستاتين والكلوتريمازول والكيتوكونازول بواسطة الفلوكونازول الفموي. وكذلك يستجيب مرضى الإيدز المصابين بالمبيضات المريئية على الفلوكونازول.
• يفيد في علاج داء المبيضات المهبلي.
• استخدام مساق علاجي لمدة 3 أيام يفيد في علاج أخماج السبيل البولي بالمبيضات ويبدو أنه أفضل من إرواء المثانة بالـamphotericin B.
• يمكن علاج مرضى وجود المبيضات بالدم candidemia غير منقوصي العدلات بالفلوكونازول، لكن مضعفي المناعة غير المستقرين يجب علاجهم بالـamphotericin B.
• من الممكن أن يكون بديلاً مقبولاً عن الـamphotericin B في علاج التهاب السحايا بالمستخفيات cryptococcal meningitis وظهر أنه أفضل أيضاً في الوقاية طويلة الأمد من التهاب السحايا الناكس.
• لا يستجيب الخمج بداء الرشاشيات للمعالجة بالفلوكونازول.

الحمل

ينتمي لأدوية المجموعة C.

مضادات الاستطباب

فرط الحساسية له أو لبقية الآزولات.

التأثيرات الجانبية

يتميز الفلوكونازول بأنه جيد التحمّل.

• سجّل حدوث الغثيان والإقياء والألم البطني والإسهال والطفح الجلدي لدى المرضى المعالجين بنسبة أقل من 3%.
• كما وصف حدوث ارتفاع مؤقت لا عرضي في الإنزيمات الكبدية وسجّلت عدة حالات من التنخّر الكبدي المتعلق بالدواء.
• سجّل كذلك حدوث الصلع كتفاعل ضائر شائع لدى المرضى المعالجين لفترات طويلة.

فرط الجرعة/الانسمام

• نقص الدماع والإلعاب وتثبيط التنفس والسلس البولي والزراق.
• العلاج داعم أو أعراضي، وإن وضع المريض في الديلزة الدموية لمدة 3 ساعات يخلصه من 50% من الجرعة المتناولة من هذا الدواء.

تحذيرات

• يجب استخدامه بحذر عند المريض المصاب باضطراب الوفة الكبدية/الكلوية، وعند الذي تعرض لسمية كبدية سابقاً نتيجة علاجه بأحد مشتقات الآزول.
• يجب مراقبة المريض الذي أصيب باضطراب وظائف الكبد عند علاجه بهذا المحضر، يجب مراقبته بدقة ويجب إيقاف الدواء إذا كانت الأعراض تشير لإابته بمرض كبدي صريح.

التداخلات الدوائية

• يخفض محضر الريفامبين تركيز هذا الدواء في المصل.
• قد ينقص هذا الدواء منشدة تأثير مانعات الحمل الفموية.
• قد يرفع هذا الدواء التركيز المصلي لكل من سيكلوسبورين وفينتوئين عند إشراكه مع أحدهما.
• يثبط استقاب الوارفارين.

الجرعة

• جرعته واحدة سواء أعطي فموياً أم حقن وريدي.
• لم يتحقق من فعاليته لدى الأطفال إلى الآن، عولجت أعداد قليلة من الأطفال تتراوح أعمارهم بين 3-13 ينة به بجرعة 3-6 ملغ/كغ/يوم تعطى دفعة واحدة. واستخدم بجرعات كبيرة تصل إلى 12ملغ/كغ/يوم تعطى دفعة واحد لعلاج المبيضات عند الاطفال المثبطي المناعة. كذلك استخدام بجرعة 10-12ملغ/كغ/يوم لوقاية من الإنتانات الفطرية عند الأطفال الذين زرع لهم نقي العظم.
• أما بالنسبة لجرعاته عند البالغين فهي تختلف باختلاف الاستطباب، مع العلم أن جرعته الفموية تساوي الوريدية، وهي تعطى دفعة واحدة يومياً.
• يجب أن تسرب جرعته الوريدية على مدة 1-2 ساعة بجيث لا يزيد معدل تسريبه على 200ملغ/ساعة.
• تعل جرعته عند المريض المصاب بقصور كلوي على الشكل التالي:

تصفية الكرياتينين 21-50مل/د: يعطى 50% من جرعته المعتادة أو يعطى بفواصل 48 ساعة.

تصفية الكرياتينين أقل من 20 مل/د: يعطى 25% من الجرعة أو يعطى بفواص 72 ساعة.

يطرح حوالي 50% من جرعته المتناوله بالديلزة الدموية.

• يجب تناوله مع الطعام.

المستحضرات الصيدلانية

• محلول معد للحقن: 2ملغ/مل (100مل، 200مل)
• بودرة معدة لتحضير معلق فموي: 10ملغ/مل (35مل): 40ملغ/مل (35مل).
• أقراص: 50ملغ، 100ملغ، 150ملغ، 200ملغ.

المراقبة

يجب مراقبة الخمائر الكبدية والفوسفاتاز القلوية والبوتاسيوم واختبارات وظائف الكلى بشكل دوري.

الثبات

• يبقى محلوله المعد للحقن ثابت بدرجة حرارة الغرفة إلى أن تنتهي صلاحيته حسب المدة المحددة من قبل الجهة الصانعة لا يوضع في البراد.
• لا يتوافق مع أمبيسيللين أو كالسيوم غلكونات أو سيفتازيديم أو سيفوتاكسيم أو سيفوروكسيم أو سيفاتريكسون أو كلينداميسين] أو فوزيميد أو إيمبينيم أو تيكارسيللين أو بيبيراسيللين.

مصادر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، دار القدس للعلوم.