فيبرات

تعد الفيبرات fibrates في علم الصيدلة عبارة عن حموض كربوكسيلية متقابلة الزمر. تستخدم للعديد من الاضطرابات الاستقلابية مثل فرط كوليسترول الدم, وبالتالي تعتبر هذه المجموعة من خافضات شحوم الدم. بينت الأبحاث أنه يمكن استخدام هذه المجموعة كعامل وحيد لخفض ارتفاح الشحوم وعلى اختلاف أنماط ارتفاعه أو بالمشاركة مع عوامل علاجية أخرى كالستاتينات. تعمل هذه الزمرة على خفض معدل الوفيات بالأمراض القلبية الوعائية وخاصة النوبات القلبية, ويفضل استخدامها في الحالات التي لا يفيد معها استخدام الستاتينات. على الرغم من فاعليته القليلة في خفض الLDL, إلا أنه يعمل على بشكل جيد في رفع مستويات الHDL وخفض مستويات الغليسريد الثلاثي. ويبدو أن له دورا في تحسين حالة مقاومة الأنسولين عندما تترافق اضطرابات الشحوم مع علامات المتلازمة الاستقلابية (خاصة ارتفاع ضغط الدم والداء السكري النمط الثاني).

المركبات الدوائية

• Bezafibrate (مثل Bezalip)
• سيبروفيبرات (مثل Modalim)
• كلوفيبرات (لم يعد يستخدم كثيرا بسبب الآثار الجانبية, على سبيل المثال حصى المرارة).
• Gemfibrozil (مثل Lopid)
• Fenofibrate (مثل TriCor)

آلية العمل

تشير الأدلة من الدراسات بأن آلية العمل تتضمن 5 آليات:

1. يحفز التحلل الشحمي لليبوبروتين.
2. يزيد من قبط الكبد للحموض الدسمة, وينقص من إنتاج الغليسيريد الثلاثي الكبدي.
3. يزيد من إزالة جزيئات الLDL.
4. خفض استبدال الليبيدات الطبيعية (استرات الكوليسترول والغليسيريد الثلاثي) ما بين الVLDL والHDL.
5. يزيد من إنتاج الHDL ويحفزالنقل العكوس للكوليسترول.

Evidence from studies in rodents and in humans is available to indicate five major mechanisms underlying the above-mentioned modulation of lipoprotein phenotypes by fibrates:

1. Induction of lipoprotein lipolysis: Increased triglyceride-rich lipoproteins (TRL) lipolysis could be a reflection of changes in intrinsic lipoprotein lipase (LPL) activity or increased accessibility of TRLs for lipolysis by LPL owing to a reduction of TRL apoC-III content.
2. Induction of hepatic fatty acid (FA) uptake and reduction of hepatic triglyceride production: In rodents, fibrates increase FA uptake and conversion to acyl-CoA by the liver owing to the induction of FA transporter protein and acyl-CoA synthetase activity. Induction of the ß-oxidation pathway with a concomitant decrease in FA synthesis by fibrates results in a lower availability of FAs for triglyceride synthesis, a process that is amplified by the inhibition of hormone-sensitive lipase in adipose tissue by fibrates.
3. Increased removal of LDL particles: Fibrate treatment results in the formation of LDL with a higher affinity for the LDL receptor, which are thus catabolized more rapidly.
4. Reduction in neutral lipid (cholesteryl ester and triglyceride) exchange between VLDL and HDL may result from decreased plasma levels of TRL.
5. Increase in HDL production and stimulation of reverse cholesterol transport: Fibrates increase the production of apoA-I and apoA-II in liver, which may contribute to the increase of plasma HDL concentrations and a more efficient reverse cholesterol transport

الآثار الجانبية

• اضطرابات بالجهاز الهضمي خفيفة.
• اعتلال عضلي (زيادة في مستويات الCPK).
• حصى المرارة
• زيادة خطر انحلال الريبيدات, مما قد يؤدي للفشل الكلوي.

المصدر

http://en.wikipedia.org/wiki/Fibrate