تكافؤ حيوي
| د.جاد الله السيد محمود |
| المساهمة الرئيسية في هذا المقال |
التكافؤ الحيوي
مفهوم
التكافؤ الحيوي عبارة عن مصطلح يستخدم في الحرائك الدوائية لتقييم مكافئة مستحضر لمستحضر آخر يحمل نفس المادة الدوائية ضمن العضوية الحية. فإذا كان المنتجان متكافئان حيويًا فيعني ذلك أنَّهما متماثلان.
عبَّر بريكيت عام 2003 عن التكافؤ الحيوي بـ: "يكون منتجان دوائيان متكافئان حيويًا إذا كانا متماثلين صيدلانيًا ولهما نفس التوافر الحيوي بعد إعطائهما بنفس الجرعة المولية، بحيث يكون لهما نفس التأثيرات، مع أخذ الفعالية والأمان بالاعتبار، فيمكن عندها توقع أنَّهما متشابهان أساسًا. يطبق في التكافؤ الصيدلاني نفس الكمية من نفس المادة الفعالة بنفس الشكل الجرعي بنفس طريق الإعطاء بحيث تتشابه نفس المعايير أو معايير مقارنة".[1] عرفت منظمة الغذاء والدواء الأمريكية FDA التكافؤ الحيوي بـ : "غياب اختلاف ملحوظ في معدل ومدى توافر المادة الفعالة (أو الجزء الفعال) في موقع فعل الدواء عند مقارنة مكافئ أو بديل صيدلاني، وذلك بعد إعطائهما بنفس الجرعة المولية تحت نفس الشروط ضمن دراسة مصممة بشكل مناسب".[2]
مقارنة تكافؤ حيوي لشكل صيدلاني يحوي 150 ملغ من الببروبيون مديد التحرر لمنتجين مختلفين
طريقة معرفته
عندما يعطى منتجان دوائيان تجاريان (كأن يعطى منتج ذو علامة تجارية [أصيل] ومنتج جنيس [تقليد للأصيل]) تجرى دراسات للحرائك الدوائية لكل من المستحضرين المقدمين على شكل دراسات متقاطعة على متطوعين (عادةً ما يكونون أصحاء لكن أحيانًا تجرى الدراسات على مرضى). تؤخذ عينات من المصل ضمن فواصل زمنية وتعاير تراكيز الدواء الأم (أحيانًا تعاير مستقلباته). لا تكون التراكيز الدموية في بعض الأحيان عملية أو لا يمكن باستخدامها مقارنة المنتجين (كما في القشرانيات السكرية الإنشاقية)، حيث يستخدم زمن انتهاء الديناميكية الدوائية بدلًا من الحركية الدوائية للمقارنة.
في المقارنة الحركية تستخدم بيانات تراكيز البلازما لتقييم مؤشرات الحركية الدوائية الأساسية مثل المنطقة تحت المنحني AUC والتركيز الأعلى Cmax والزمن اللازم للوصول لذلك التركيز Tmax وزمن تلكؤ الامتصاص tlag. ويجب أن يجرى الاختبار بجرعات مختلفة، خصوصًا عندما يظهر الدواء حرائك دوائية لاخطية.
بالإضافة إلى بيانات دراسات التكافؤ الحيوي فهناك حاجة لبيانات أخرى لإدخالها لمقابلة المتطلبات التنظيمية للتكافؤ الحيوي. منها:
•توثيق الطريقة التحليلية. •دراسات الارتباط في الزجاج مع تلك في العضوية.
تعاريف
التعريف الأسترالي
يكون منتجان متكافئان في حال كانت فترات الثقة (التصفية) بـ 90%، لـ Cmax و AUC ضمن مجال 0.80-1.25. كما يجب أن يكون زمن الوصول للتركيز الأعلى Tmax متماثل في المنتجين.[1]
وهناك تقييد أكثر في المتطلبات بالنسبة للأدوية ذات النافذة العلاجية الضيقة و/أو ذات إمكانية إشباع استقلابها، ولذلك لا توجد أدوية جنيسة [مقلدة عن الأصيلة] في السوق الأسترالي للديجوكسين أو الفينتوئين مثلًا.
التعريف الأوروبي
يتكافئ منتجان حيويًا إذا كانا -بعد الإعطاء بنفس الجرعة المولية-متشابهان في التوافر الحيوي لدرجة أنَّ تأثيراتهما (بأخذ الفعالية والأمان بعين الاعتبار) تكون متماثلة تقريبًا. أي أن يكون فترات الثقة (التصفية) بنسبة 90% لمعدلات AUC0-t وCmax تقع ضمن مجال بعضها بنسبة 80-125%.
تعريف الولايات المتحدة
اعتبرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أنَّ منتجان متكافئان حيويًا إذا كان لهما معدل تصفية 90% للمتوسط النسبي لـ Cmax و AUC(0-t) و AUC(0-∞) للمنتج المختبر (الصيغة الجنيسة) مقابل الأصيل (الصيغة التجارية المبتكرة) ضمن مجال 80-125% في الاختبار المسرع.
بالرغم من ذلك فهناك بعض الشروط: حيث يتطلب اختبار التكافؤ الحيوي إعطاء الدواء بعد تقديم نفس الوجبة من الطعام، وذلك فيما يسمى بدراسة "تأثير الطعام"؛ حيث تتطلب هذه الدراسات نفس التقييم الإحصائي للاختبار المسرع.[2]
المراجع
1- Birkett DJ (2003). "Generics - equal or not?" (PDF). Aust Prescr 26: 85–7. 2- Center for Drug Evaluation and Research (2003). "Guidance for Industry: Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products — General Considerations" (PDF). United States Food and Drug Administration.