سيتاغلبتين
| |
|---|---|
| |
| Systematic (IUPAC) name | |
| (R)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine | |
| Clinical data | |
| Licence data | EMA:Link, US FDA:link |
| Pregnancy cat. | B (US) |
| Legal status | POM (UK) ℞-only (US) |
| Routes | Oral |
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 87% |
| Protein binding | 38% |
| Metabolism | كبدي (CYP3A4- و CYP2C8-mediated) |
| Half-life | 8 إلى 14 ساعة[1] |
| Excretion | كلوي (80%)[1] |
| Identifiers | |
| CAS number | 486460-32-6 |
| ATC code | A10BH01 |
| PubChem | CID 4369359 |
| DrugBank | DB01261 |
| ChemSpider | 3571948 |
| Chemical data | |
| Formula | C16H15F6N5O |
| Mol. mass | 407.314 g/mol |
 (what is this?) (verify) | |
سيتاگلـِپتين Sitagliptin (INN؛ سابقاً كان يـُعرف بإسم MK-0431, الاسم التجاري جانوڤيا Januvia) هو مضاد فموي لارتفاع السكر (دواء مضاد للسكري) من طائفة مثبط dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)، سيتاگلـِپتين هو الدواء الوحيد من الجيل الثاني من مثبطات DPP-4 الموجود حالياً في الولايات المتحدة. هذا العقار المثبط للإنزيمات يـُستعمل إما لوحده أو مجتمعاً مع عوامل مضادة لارتفاع السكر فموية (مثل متفورمين أو ثيا زوليدين ديون) لعلاج سكري النمط الثاني. ميزة هذا الدواء هى انخفاض آثاره الجانبية (مثل نقص سكر الدم أقل، زيادة وزن أقل) في السيطرة على قيم گلوكوز الدم. Exenatide (Byetta) كما يعمل أيضاً بتأثيره على نظام إنكرتين incretin.
الآثار الجانبية
في التجارب العيادية، الآثار الضارة لها نفس الشيوع في حالة سيتاگلـِپتين (سواء اُستعمل منفرداً أو مع متفورمين أو پيوگليتازون) مع حالة استعمال پلاسيبو، فيما عدا حالات شديدة الندرة من الغثيان والأعراض الشبيهة بالبرد الشائع.[2] وليس هناك فرق ذا مغزى في حدوث نقص سكر الدم بين الپلاسيبو والسيتاگلـِپتين.[2]
خطر السرطان لمثبطات DPP-4
إنزيم DPP-4 معروف أنه يشارك في تثبيط بعض الأورام الخبيثة، خصوصاً في الحد من غزو الأنسجة من هذه الأورام. فتثبيط إنزيمات DPP-4 قد يتيح لبعض السرطانات أن تتطور[3][4]. وقد استنتجت دراسة لتثبيط DPP-4 في سرطان الخلايا غير الصغيرة في الرئة البشري (NSCLC) أن وظائف "DPPIV مثل تثبيط الأورام، و its downregulation قد يسهم في فقدان السيطرة على النمو في خلايا NSCLC.[5]
خطر تثبيط السرطان مع DPP-4 down-regulation ينطبق على كل مثبطات DPP-4 في السوق بالإضافة إلى سيتاگلپتين (ساكساگلپتين و ڤيلداگلپتين)
التاريخ
سيتاگلـِپتين حصل على موافقة ادارة الغذاء والدواء بالولايات المتحدة (FDA) في 17 اكتوبر 2006[6] ويـُسوق في الولايات المتحدة تحت اسم جانوڤيا Januvia بواسطة شركة مرك. في 2 أبريل 2007، وافقت ادارة الغذاء والدواء على مجموعة فموية من سيتاگلـِپتين ومتفورمين تـُسوق في الولايات المتحدة تحت اسم جانومت Janumet.
آلية العمل
يعمل سيتاگلپتين على أن يثبط تنافسياً الإنزيم dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). وهذا الإنزيم يـُكسـِّر incretins GLP-1 و GIP, الهرمونات المعدية المعوية المنطلقين رداً على وجبة.[7] وبمنع شل GLP-1 و GIP ، يتمكن GLP-1 و GIP من تقوية إفراز الإنسولين ومنع إطلاق الگلوكاگون من الپنكرياس. وهذا يدفع گلوكوز الدم إلى المستوى العادي. وكلما اقترب مستوى گلوكوز الدم من العادي، تتناقص كل من كميات الإنسولين المـُفرزة والگلوكاگون الممنوعة وبذلك يتجه الجسم إلى منع "ارتفاع كبير overshoot" يلحقه انخفاض كبير في سكر الدم (hypoglycemia) الذي يـُشاهد مع بعض عوامل hypoglycemic الفموية الأخرى.
انظر أيضاً
المصادر
- ↑ 1٫0 1٫1 Herman G, Stevens C, Van Dyck K, Bergman A, Yi B, De Smet M, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Wang A, Zeng W, Musson D, Winchell G, Davies M, Ramael S, Gottesdiener K, Wagner J (2005). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sitagliptin, an inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, in healthy subjects: results from two randomized, double-blind, placebo-controlled studies with single oral doses.". Clin Pharmacol Ther. 78 (6): 675–88. PMID 16338283. doi:10.1016/j.clpt.2005.09.002.
- ↑ 2٫0 2٫1 "Januvia Side Effects & Drug Interactions". RxList.com. 2007. Retrieved 2007-11-28.
- ↑ Pro B, Dang NH (2004). "CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer". Histol. Histopathol. 19 (4): 1345–51. PMID 15375776. Unknown parameter
|month=ignored (|date=suggested) (help) - ↑ Wesley UV, McGroarty M, Homoyouni A (2005). "Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway". Cancer Res. 65 (4): 1325–34. PMID 15735018. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. Unknown parameter
|month=ignored (|date=suggested) (help) - ↑ Wesley, U; et al (2004). "Role for dipeptidyl peptidase IV in tumor suppression of human non small cell lung carcinoma cells.". Int J Cancer. 109 (6): 855–866. Cite uses deprecated parameter
|coauthors=(help) - ↑ U.S. Food and Drug Administration(October 17, 2006). "FDA Approves New Treatment for Diabetes". بيان صحفي. وصل إليه في 2006-10-17.
- ↑ Herman G, Bergman A, Liu F, Stevens C, Wang A, Zeng W, Chen L, Snyder K, Hilliard D, Tanen M, Tanaka W, Meehan A, Lasseter K, Dilzer S, Blum R, Wagner J (2006). "Pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of the oral DPP-4 inhibitor sitagliptin in middle-aged obese subjects.". J Clin Pharmacol. 46 (8): 876–86. PMID 16855072. doi:10.1177/0091270006289850.
وصلات خارجية
- صفحة سيتاغلبتين / ويكيبيديا إنكليزية
- Official website
- Sitagliptin Pharmacokinetics – PubPK
- Merck Announces FDA Acceptance of New Drug Application for JANUVIA - Merck press release.
- The race to get DPP-4 inhibitors to market - Forbes.com
- Merck's March Madness - Forbes.com
- قالب:UTGlucagon – Sitagliptin
- قالب:UTGlucagon – About DPP-4
- U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Sitagliptin
قالب:Oral hypoglycemics and insulin analogs
صفحات عربية
- سيتاغلبتين / المعرفة تم النقل الأولي من هذه الصفحة