مضادات الأندروجين

مضادات الأندروجين Antiandrogens أدت الفائدة المحتملة لمضادات الأندروجين في معالجة المرضى الذين ينتجون كميات كبيرة من التستوسترون إلى البحث عن أدوية فعالة يمكنها أن تستعمل لهذا الغرض. هنالك عدة مقاربات لهذه المشكلة، ونجح منها بالأخص منع التصنيع وحصر المستقبل

مثبطات تصنيع الستيرؤيدات

• يستخدم كيتوكونازول رئيسياً لعلاج المرض الفطري، وله تاثير مثبط لاصطناع الستيروئيدات الكظرية والقندية.
• وهو لا يؤثر على خميرة أرويمتاز في المبيض ولكنه ينقص نشاط الأروميتاز في المشيمة، يفصل الاستراديل والديهيدروتيستستيرون من الهرمونات الجنسية عن البروتين الرابط في الزجاج - ويزيد نسبة الاستراديول / تستيستيرون في البلازما في الحي عبر آلية مغايرة.
• على كل حال, يبدو أنه غير مفيد سريريا لدى النساء اللواتي لديهن زيادة في الأندروجين وذلك بسبب السمية المتعلقة بالاستخدام المطول المتطلب بجرعة 400-800ملغ/يوم.
• كما تم استخدام الدواء تجريبيا لعلاج سرطان البروستات, لكنه لم يظهر نتائج مشجعة.
• غالبا ما يتطور لدى الرجال المعالجين بالكيتوكونازول تثدي عكوس خلال المعالجة, وقد يعزى ذلك إلى الزيادة الواضحة في نسبة الاستراديول: تستسترون.

تحول طلائع الستيروئيدات إلى أندروجينات

• طورت عدة مركبات تثبط الهدركسلة-17 للبروجيسترون أو البريجنينولون، وبالتالي منع تأثير الأنزيم الشاطر للسلسلة والتحول المستقبلي لهذه الستيروئيدات إلى أندروجينات فعالة.
• درس القليل من هذه المركبات سريرياً لكنها كانت شديدة السمية للاستعمال المديد.
• وبما أنّ الديهيدروتيستوستيرون-وليس التيستوستيرون- هو الأندروجين الأساسي في البروستات، فمن الممكن إنقاص تأثيرات الأندروجين في البروستات والأنسجة المعتمدة على الديهيدروتيستوستيرون من خلال تثبيط 5 ألفا ريدوكتاز.

إن الفيناسيتريد، مثبط يشبه الستيروئيد، فعال فمويا وبسبب تناقص في مستويات الديهيدروتيستيرون ويبدأ فعله خلال 8 ساعات بعد الإعطاء ويستمر حوالي 24 ساعة..

• إن العمر النصفي حوالي 8 ساعات(أطول عند الأشخاص المسنين). يستقلب 40 -50% من الجرعة، ويطرح في البراز أكثر من النصف.
• ذكر بالتقارير بأن الفيناستريد معتدل الفاعلية في تخفيض حجم البروستات لدى الرجال المصابين بضخامة البروستات الحميدة وهو مصادق للاستعمال في الولايات المتحدة. تبلغ جرعته لهذا الاستطباب 5 ملغ/يوم. لا يزال استعماله في سرطان البروستات المتقدم تحت الدراسة.
• هذا الدواء غير مصرح باستعماله لدى النساء أو الأطفال، رغم ذلك قد استعمل بنجاح في علاج الشعرانية لدى النساء وصلع النمط الذكوري لدى الرجال (1 ملغ/يوم).