عرض مصدر تياغابين

{{Drugbox
| verifiedrevid = 470609936
| IUPAC_name = (−)-(3''R'')-1-[4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-buten-1-yl]-3-piperidinecarboxylic acid
| image = Tiagabine.svg
| width = 250

<!--Clinical data-->
| tradename = Gabitril
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|tiagabine-hydrochloride}}
| pronounce = {{IPAc-en|t|aɪ|ˈ|æ|ɡ|ə|b|iː|n}} 
| MedlinePlus = a698014
| pregnancy_AU = B3
| pregnancy_US = C
| legal_AU = S4
| legal_CA = Rx-only
| legal_UK = POM
| legal_US = Rx-only
| routes_of_administration = Oral ([[Tablet (pharmacy)|tablets]])

<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = 90–95%<ref name="LemkeWilliams2012">{{cite book|author1=Thomas L. Lemke|author2=David A. Williams|title=Foye's Principles of Medicinal Chemistry|url=https://books.google.com/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA562|date=24 January 2012|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|isbn=978-1-60913-345-0|pages=562–}}</ref>
| protein_bound = 96%<ref name="LemkeWilliams2012" />
| metabolism = [[Liver|Hepatic]] ([[Cytochrome P450 oxidase|CYP450]] system,<ref name="LemkeWilliams2012" /> primarily [[CYP3A]])<ref name="PI">{{cite web|title=Gabitril (tiagabine hydrochloride) Tablets. U.S. Full Prescribing Information|url=http://www.gabitril.com/Gabitril_PI.pdf|publisher=Cephalon, Inc.|accessdate=8 April 2016}}</ref>
| onset = [[Cmax (pharmacology)|T<small>max</small>]] = 45 min<ref name="PI" />
| elimination_half-life = 5–8 hours<ref name="Brodie1995">{{cite journal|last1=Brodie|first1=Martin J.|title=Tiagabine Pharmacology in Profile|journal=Epilepsia|volume=36|issue=s6|year=1995|pages=S7–S9|issn=0013-9580|doi=10.1111/j.1528-1157.1995.tb06015.x|pmid=8595791}}</ref>
| excretion = [[Feces|Fecal]] (63%) and [[Kidney|renal]] (25%)<ref name="PI" />

<!--Identifiers-->
| IUPHAR_ligand = 4685
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 115103-54-3
| ATC_prefix = N03
| ATC_suffix = AG06
| PubChem = 60648
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = DB00906
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 54661
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = Z80I64HMNP
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D08588
| ChEBI = 9586
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 1027

<!--Chemical data-->
| C=20 | H=25 | N=1 | O=2 | S=2
| molecular_weight = 375.55 g/mol
| SMILES = O=C(O)[C@H]1CN(CCC1)CC/C=C(/c2sccc2C)c3sccc3C
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C20H25NO2S2/c1-14-7-11-24-18(14)17(19-15(2)8-12-25-19)6-4-10-21-9-3-5-16(13-21)20(22)23/h6-8,11-12,16H,3-5,9-10,13H2,1-2H3,(H,22,23)/t16-/m1/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N
}}

'''تياغابين''' دواء مضاد للتشنجات أنتج من قبل شركة [[سيفالون]] و يباع تحت الاسم التجاري جابتريل. يستخدم الدواء أيضاً في علاج اضطرابات الهلع كغيره من مضادات التشنجات القليلة. {{بحاجة لمصدر|تاريخ=أكتوبر 2014}}

== الاكتشاف ==

اكتشف الدواء من قبل شركة نوفو نورديسك في [[الدنمارك]] عام 1988م من قبل فريق من الكيميائيين الطبيين و الصيادلة, تحت توجيه عام من الدكتور كلاوس براستروب.<ref name="Andersen_1993">{{Cite journal| المؤلف = Andersen KE, Braestrup C, Grønwald FC, Jørgensen AS, Nielsen EB, Sonnewald U, Sørensen PO, Suzdak PD, Knutsen LJ | العنوان = The synthesis of novel GABA uptake inhibitors. 1. Elucidation of the structure-activity studies leading to the choice of (R)-1-[4,4-bis(3-methyl-2-thienyl)-3-butenyl]-3-piperidinecarboxylic acid (tiagabine) as an anticonvulsant drug candidate | journal = J. Med. Chem. | volume = 36 | issue = 12 | الصفحات = 1716–25 | السنة = 1993 | pmid = 8510100 | doi = 10.1021/jm00064a005}}</ref> شورك في تطوير الدواء مع مختبرات أبوت بتكلفة 40/60 في صفقة تبادل مع شركة أبوت بدفع قسط لترخيص الآي بي من الشركة الدنماركية. [بحاجة لمصدر]
في البداية لم تقبل شركة أبوت الدواء بحماس بعد إطلاقه في الولايات المتحدة الأمريكية عام 1998م, و قدمت المزيد من الدراسات السريرية بهدف الحصول على موافقة منظمة الغذاء و الدواء لاعتماده علاجاً أحادياً للصرع. مع ذلك وجهت الإدارة العليا في شركة أبوت مرة أخرى بعد أن أدركوا أن الاتفاق الأصلي مع شركة نوفو ستحد من المكاسب المالية للشركة بالموافقة على جعله علاجاً أحادياً. بعد فترة من المشاركة في تعزيز الموافقة, رخصت شركة سيفالون التيجابين من شركة أبوت و نوفو, و الآن هو منتج حصري. {{بحاجة لمصدر|تاريخ=أكتوبر 2014}}

== دواعي الاستعمال ==

اعتمد التيجابين من منظمة الغذاء و الدواء الأمريكية كعلاج مساند لنوبة [[الصرع]] الجزئية للمرضى الذين أعمارهم 12 سنة فما فوق. يمكن أن يوصف التيجابين خارج نطاق نشرته الداخلية من قبل الأطباء على دراية في مجال العمل لعلاج اضطرابات القلق و آلام الأمراض العصبية( تشمل الفايبروميالغيا ) . يستخدم التيجابين في اضطرابات القلق و آلام الأمراض العصبية بشكل أولي في تسريع العلاجات الأخرى. يستخدم التيجابين لعلاج القلق مع الأدوية المثبطة المخصصة لاسترجاع السيروتونين و الأدوية المثبطة لاسترجاع السيروتونين و النورأردينالين أو مع البنزوديازيبين, و في علاج آلام الأمراض العصبية مع [[مضادات الاكتئاب]] و الجابابنتين و مضادات التشنجات أو مع الأفيونات<ref name="Stahl">Stahl, S. Stahl's Essential Psychopharmacology: Prescriber's Guide. Cambridge University Press: New York, NY. 2009. pp. 523-526</ref>

== علم الأدوية ==
تيجابين يزيد من مستوى حمض الجاما أمينوبيوتيريك (جابا); الذي يعتبر الناقل العصبي المثبط الأساسي في [[الجهاز العصبي المركزي]], من خلال إغلاق ناقل الجابا, و يحفز تصنيفه كمثبط لاسترجاع الجابا.<ref name="pmid16420077">{{Cite journal| المؤلف = Pollack MH, Roy-Byrne PP, Van Ameringen M, Snyder H, Brown C, Ondrasik J, Rickels K | العنوان = The selective GABA reuptake inhibitor tiagabine for the treatment of generalized anxiety disorder: results of a placebo-controlled study | journal = The Journal of clinical psychiatry | volume = 66 | issue = 11 | الصفحات = 1401–8 | التاريخ = November 2005 | pmid = 16420077 | doi = 10.4088/JCP.v66n1109 | المسار = http://article.psychiatrist.com/?ContentType=START&ID=10001907}}</ref>

== الأعراض الجانبية ==
الأعراض الجانبية للتيجابين الأكثر انتشارا هي التشويش, صعوبة التكلم بوضوح/ تمتمة, تنويم بسيط, و في حالات تناول جرعات أكثر من 8 مغم يحدث إحساس بالتنميل (تخدير) في أطراف الجسم, و بشكل جزئي في اليدين و الأصابع. من الممكن أن يتسبب التيجابين بنوبات للذين لا يعانون الصرع, خصوصاً إذا كانوا يتناولون دواء آخر يعمل على تقليل عتبة الصرع.<ref name="Stahl"/>

عند أخذ التيجابين بجرعات كبيرة يتسبب في أعراض عصبية كالإرهاق و النوبات( متعددة) و حالة كالصرع, و نوبة أحادية, [[غيبوبة]], تشويش, تهيج, ارتجاف, دوار, خلل التوتر العصبي/ وقفة غير طبيعية, [[هلوسة]]. الأعراض الأخرى للجرعات الزائدة من التيجابين تشمل الانخفاض التنفسي, [[تسارع عضلة القلب]], [[ارتفاع ضغط الدم]], [[انخفاض ضغط الدم]]. الجرعات الزائدة ممكن أن تكون قاتلة خصوصاً إذا كان الضحية حضر و معه انخفاض تنفسي شديد و/ أو فشل في الاستجابة للتأثيرات الكلامية و الجسدية. الخدمات الطبية الطارئة يجب أن تقدم فوراً في حالات الجرعات الزائدة. {{بحاجة لمصدر|تاريخ=أكتوبر 2014}}

== الترويج خارج نطاق النشرة الغير موافق عليه ==
بدأ المحاميون العاميون لشركة كونكتيكات وبنسلفانيا التحقيقات في تسريب التيجابين من السوق الصيدلانية الشرعية, بما في ذلك شركة سيفالون" مبيعاتها و ممارساتها الترويجية للأدوية التالية; بروفيجيل, آكتيك, جاباتريل".

== المراجع ==

{{مراجع}}
{{صيدلة}}
{{فروع الكيمياء}}
{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{شريط بوابات|صيدلة|كيمياء|طب}}
{{تصنيف كومنز|Pharmacy}}

{{مضادات الاختلاج}}

[[تصنيف:أحماض كربوكسيلية]]
[[تصنيف:بيبريدينات]]
[[تصنيف:ثيوفينات]]
[[تصنيف:كيمياء دوائية]]
[[تصنيف:مضادات الاختلاج]]
[[تصنيف:مضادات مزيلة للقلق]]