ليتروزول
| د. بشير الجمال |
| المساهمة الرئيسية في هذا المقال |
ليتروزول letrozole
الاسم التجاري (فيمارا)، وهو مثبط لأنظيم الأرومتاز، ويستعمل لعلاج سرطانات الثدي المستجيبة على الهرمونات بعد الجراحة بالإضافة لكونه محرض للإباضة.
الاستعمالات السريرية
سرطان الثدي
تم الموافقة على استعمال اليتروزول من قبل الـFDA لعلاج سرطان الثدي الموضع والنقائل وذلك شرط أن يكون إيجابي لمستقبلات الهرمونات عند النساء بعد سن الضهي.
مقارنة بين ليتروزول والتاموكسفين: إن التاموكسفين يستعمل في علاج سركان الثدي المستجيب للهرمونات وذلك عبر التداخل مع مستقبلات الإستروجين فهو يعمل في جميع المراحل العمرية، أما ليتروزول فهو فعال فقط عند النساء بعد سن الضهي اللواتي يكون انتاج الأستروجين لديهن مقتصر بشكل أساسي على الإنتاج من النسج المحيطية مثل النسيج الشحمي الموجود في الثدي. أما في النساء قبل سن الضهي يكون الأستروجين بشكل أساسي من المبيضان وليس من الأنسجة المحيطية وبالتالي ليتروزول ليس فعالاً.
تحريض المبايض على الإخصاب
يستعمل ليتروزول لتحريض المبايض من قبل أطباء الإخصاب منذ 2001 وذلك بسبب أنه يملك أقل ثأثيرات جانبية بالمقارنة مع كلوميفين وإحتمالات أقل أن يسبب حمول متعددة. هناك دراسة أجريت على 911 طفل وقامت بالمقارنة بين الذين تم معالجة أمهاتهم بالكلوميفين ومن تم معالجتهم بالليتروزول ووجدت الدراسة أنه لا فرق واضح بين معدل حصول شذوذات بالمجمل، وإنما وجدت أن الشذوذات القلبية الخلقية كانت أعلى مع استعمال الكلومفين.
إنهاء الحمل
الخصائص المضادة للأستروجين التي يملكها ليتروزول وجدت أنها ذات فائدة في العلاج البدئي لإنهاء الحمل وذلك بالمشاركة مع ميزوبروستول، ومن الممكن ان تحل مكانميفيبرستين الذي يعتبر غالي الثمن وغير متوافر في العديد من البلدان.
علاج التثدي
يستعمل ليتروزول في بعض الحالات لعلاج التثدي. وتكون الفائدة العظمى في هذه الحالة عند بداية المعالجة بالمراحل المبكرة.
تشكل النطاف
بعض الدراسات تقترح أن ليتروزول من الممكن أن يستعمل لتحرض تشكل النطاف عند الأشخاص الذين يعانون من نقص النطاف غير الانسدادي.
داء البطانة الرحمي
كما استعمل ليتروزول لعلاج داء البطانة الرحمي الهاجر.
مضادات الاستعمال
يمنع استعمال ليتروزول في حالات الحمل والإرضاع(قد يسبب إسقاطات) كما ينصح بعدم استخدامة عند النساء اللاتي تعانين من ضهي مبكر.
آلية التأثير
ليتروزول مثبط نوعي لأنظيم الأرومتاز، وبالتالي مضاد أستروجيني، يقوم ليتروزول بمنع الأرومتاز من تشكيل إستروجين عبر ارتبط نوعي وعكوس بهيم اليستوكروم P450.
وكما أن ليتروزول ذي تأثير نوعي وبالتالي لا يثبط تشكيل الستيروئيدات القشرية الأخرى.
الآثار الجانبية
- أكثر الآثارالجانبية شيوعا هي التعرق والهبات الساخنة والآلام المفصلية، والتعب.
- قد يحدث غثيان و إمساك وصداع ودوار ودوخة. ولكنها ليست شائعة الحدوث.
- وبشكل عام التأثيرات الجانبية تتضمن الأعراض والعلامات لنقص الأستروجين، كما يوجد خوف من أن الاستعمال المديد قد يؤدي إلى ترقق العظام، وذلك من الممكن أن يوصف بسفوسفونات عند النساء عالة الخطورة.
التداخلات الدوائية
ليتروزول يثبط أنظيم الكبد CYP2A6 وكما يثبط إلى حد ما CYP2C19 ولكن لم يشاهد تداخلات دوائية ذات قيمة مع استعمال أدوية مثل السيميتدين والوارفرين.
الحرائك الدوائية
الامتصاص
ليتروزول يطبق عن طريق الفم، ويمتص في الأمعاء بشكل كامل وسريع ولا يتأثر امتصاصه بالطعام.
نصف العمر الحيوي
ليتروزول يملك نصف عمر حيوي حوالي 48 ساعة.
الاستقلاب
يستقلب ليتروزول في الكبد ببطئ ويتم ربطه بالغلوكورونيل.
الإطراح
يطرح ليتروزول عبر الكلية بشكل أساسي حوالي 90%.