سيتوكروم P450

د.محمد القاضي

المساهمة الرئيسية في هذا المقال

السيتوكروم P450 فوق عائلة السيتوكروم P450 من أحاديات الأوكسجيناز (اختصارها رسمياً CYP) هي مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأنزيمات التي تحفز أكسدة الركازات العضوية. تضم ركازات أنزيمات الـ CYP الوسائط الاستقلابية مثل الليبيدات والهرمونات الستيروئيدية إضافة إلى المواد غريبة المنشأ عن الجسم xenobiotics مثل الأدوية والمواد الكيميائية السامة الأخرى. تعد أنزيمات الـ CYP الأنزيمات الأساسية المتضمنة في استقلاب الدواء والتعطيل الحيوي، إذ أن حصتها تبلغ 75% من العدد الكلي للتفاعلات الاستقلابية الأخرى. التفاعل الأكثر شيوعاً الذي تحفزه السيتوكروم P450 هو تفاعل المونوأكسجيناز مثل إدخال ذرة أكسجين واحدة فقط في موقع أليفاتي من ركازة عضوية (RH) في حين ترجع ذرة الأكسجين الأخرى إلى ماء. RH + O2 + NADPH + H+ → ROH + H2O + NADP+ تنتمي السيتوكرومات P450 أو CYPs)) إلى فوق عائلة بروتينات تحتوي العامل المشارك الهيم heme cofactor وبالتالي فهي بروتينات هيم hemoproteins. تستعمل CYPs مجموعة من الجزيئات الصغيرة والكبيرة كركازات في التفاعلات الأنزيمية. هذه الأنزيمات عموماً هي أنزيمات الأكسيداز النهائية في سلاسل نقل الالكترون، لذا تصنف هذه السلاسل على أنها جمل حاوية على الـ P450. مصطلح الـ P450 مشتق من القمة الطيفية عند طول موجة الامتصاص الأعظمي للأنزيم (450 nm) عندما يكون في الحالة المرجعة وبشكل معقد مع الـ CO.