بيفالرودين
| د. بشير الجمال |
| المساهمة الرئيسية في هذا المقال |
بيفالرودين bivalirudin
==مقدمة-- كيميائياً هو مركب صنعي. هو مثبط مباشر ونوعي وعكوس للثرومبين (DTI) يتفوق على العديد من محددات الاستعمال الموجودة في مثبطات الثرومبين الامباشر مثل الهيبارين.
تعريف
البيفالرودين ببتيد صنعي فعال قصير الأمد، عالي النوعية ومثبط عكوس للثرومبين، فهو يثبط الثرومبين الجائل في الدوران و الثرومبين في الخثرة، وكما يثبط أيضا تفعيل وتجمع الصفيحات المتواسط بالثرومبين،
البيفالرودين سريع التأثير ويملك نصف عمر قصير، لا يرتبط الدواء ببروتينات البلازما (عدا الثرومبين) أو الكريات الحمراء، بالتالي من المتوقع أن يمتلك فعل مضاد للتخثر، لا يوجد خطورة لحدوث (نقص صفحات محرض بالهيبارين) أو (خثار محرض باستعمال الهيبارين)، ولا يحتاج لأن يرتبط بعوامل مساعدة مثل (العامل المضاد للثرومبين 3)، كما أنه لا يقوم بتفعيل الصفيحات، كل هذه المزايا تجعل من البيفالرودين بديل مثالي للهيبارين.
الاستعمالات السريرية
- أكدت الدراسات السريرية على البيفالرودين على نتائج إيجابية عند استعماله لدي مرضى خناق الصدر المستقر وغير المستقر، والإحتشاء القلبي مع أو بدون تزحل ST للأعلى، وإجراء قسطرة قلبية عبر الجلد. *كما أكدت الدراسات على أن الآثار الجانبية نتيجة استعمال البيفالرودين أقل من تلك التي تحدث مع استعمال الهيبارين.
الخصائص الكيميائية والدوائية للدواء
آلية العمل
البيفالرودين يثبط الثرومبين بشكل مباشر، حيث إن الثرومبين يقوم بلعب دور هام في تشكيل الخثرة، حيث يقوم بتحويل الفيبرينوجين إلى فيبرين، و يقوم بتفعيل عوامل التخثر الخامس والثامن والثالث عشر، وبالتالي يسمح للفبرين بتشكيل هيكل متشابك القوام مسؤول عن استقرار الخثرة، كما أن الثرومبين يحفز تصنيع المزيد من الثرومبين، بالإضافة إلى تفعيل الصفيحات وتحريض تكدسها وتحرير محتوى الحويصلات داخلها. وبالتالي تثبيط الثرومبين سيثبط تشكل الخثرات الدموية.
الحرائك الدوائية
البيفالرودين يطرح من البلازما عبر التصفية الكلوية، حيث يكون نصف عمره الحيوي يعتمد على الوظيفة الكلوية كما يلي:
- وظيفة كلوية طبيعية (أكثر من 90 مل/د) = 22دقيقة.
- أذية كلوية خفيفة (60-89 مل/د) = 25دقيقة.
- أذية كلوية متوسطة (30-59 مل/د) = 34 دقيقة.
- أذية كلوية شديدة (أقل من25 مل/د) = 57 دقيقة.
- معتمد على التحال = 3.5 ساعة.
إن زمن التخثر يعود للحدود الطبيعية حوالي 1ساعة بعد إيقاف تطبيق البيفالرودين.
الجرعة والتطبيق
- إن البيفالرودين مخصص للإستعمال الوريدي حصراً.
- الجرعات للقسطرة القلبية عبر الجلد:
-حقن: 0.75 ملغ/كغ.
-تسريب :1.75 ملغ/كغ/سا.
- عملية مجازات شريانية إكليلية (CABG):
-التسريب الوريدي للبيفالرودين يجب أن يستمر حتى نهاية الجراحة، قبل بداية الجراحة يتم حقن 0.5 ملغ/كغ، يتبعها تسريب ل1.75 ملغ/كغ/سا خلال العملية الجراحية.
-يجب تطبيق البيفالرودين بالمشاركة مع مضادات تكدس الصفيحات مثل (الأسبرين والكلوبيدوغريل).
- عند مرضى القصور الكلوي:
يجب إنقاص الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الشديد و المتوسط ومرضى التحال الدموي، حيث يتقص جرعة التسريب الوريدي إلى 0.25 ملغ/كغ/سا، ولكن لا حاجة لإنقاص جرعة الحقن.
موانع الاستعمال
يمنع استعمال الدواء عند مرضى النزف الفعال، وكذلك الحساسية للدواء أو أحد مكوناته، (في أوروبا يمنع استعمال الدواء عند المرضى الذين لديهم خطور عالية للنزف بسبب اعتلالات انحلال الدم أو اعتلالات خثارية غير قابلة للعكس أو ارتفاع ضغط شديد غير مضبوط أو التهاب شغاف تحت حاد، وفي القصور الكلوي الشديد (GFR أقل من 30) ومرضى التحال.
الآثار الجانبية
بما أن البيفالرودين مضاد تخثر فإن النزف هو أختلاط محتمل للدواء.
‘’’أشيع الآثار الجانبية:’’’
ألم الظهر، الغثيان، الصداع، انخفاض الضغط.
الحمل
يصنف الدواء مع أدوية الحمل مجموعة B .