سيليجيلين
| د. بشير الجمال |
| المساهمة الرئيسية في هذا المقال |
سيليجيلين selegiline
يعتبر السيليجيلين بالجرعات السريرية مثبط نوعي غير عكوس لMAO-B))، أما بالجرعات العالية فيفقد النوعية ويقوم بتثبيط MAO-A)) أيضاً.
يعطى الدواء عبر الفم، ويستخدم لإنقاص أعراض داء باركنسون في مراحله المبكرة، ويوجد لصاقات جلدية منه تستخدم لعلاج الإكتئاب.
الاستعمالات السريرية
داء باكنسون
في الشكل الفموي يقوم السيليجيلين بمعالجة أعراض داء باركنسون ويمكن أن يستخدم لوحده أو مشاركة مع أدوية أخرى مثل L-DOPA.
إن استخدام السيليجيلين يؤخر الوصول إلى نقطة الحاجة لبداية المعالجة بـ (L-DOPA) من 11 شهر حتى 18 شهر، كما أن مشاركة السيليجيلين مع الL-DOPA)) تسمح بالإنقاص من الجرعة الازمة لـ(L-DOPA) وبالتالي إنقاص التأثيرات الجانبية الحركية للعلاج.
الاكتئاب
وهنا يكون السيليجيلين على شكل لصاقات جلدية ويستخدم لعلاج متلازمة الإكتئاب الكبير. وما تزال الأبحاث تجرى لمقارنة فعالية العلاج مع آثاره الجانبية.
الآثار الجانبية
- الآثار الجانبية المرافقة للشكل الفموي تتضمن بالترتيب التالي حسب شيوعها:
الغثيان، إهلاسات، تخليط ذهني، إكتئاب، فقد توازن، أرق، زياده الحركات الإرادية، هيجان، لانظميات وبطء قلب، إرتفاع بالضغط الشرياني، الغشي، خناق صدر.
- الآثار الجانبية من استعمال اللصاقات الجلدية تحسس مكان استعمال اللصاقة، أرق ،إسهال، ألم بالحلق.
التداخلات الدوائية
كلا شكلي السيليجيلين الفموي واللصاقات تحمل خطورة التداخل الدوائي مع الأدوية الأخرى التي قد تزيد من خطر حدوث متلازمة السيروتونين مثل :مثبطات إعادة قبط السيروتونين وأدوية السعال.
يمنع المشاركة بين السيليجيلين و المركبات الأفيونية (ترامادول، الدكستروميتورفان ومختلف التريبتانات) بسبب مخاطر حدوث متلازمة السيروتونين.
كما أنه من غير الموصى به المشاركة بين السيليجيلين والبيثيدين (مسكن) لأنها هذه المشاركة قد تسبب بآثار جانبية خطيرة.
بما أن الدواء مثبط لـ MAO بشكل غير نوعي بالجرعات العالية، فإن كلا نوعي السيليجيلين يحمل خطورة حدوث هجمة إرتفاع ضغط شديد في حال تناول أطعمة حاوية على التايرمين (يسبب إرتفاع الضغط). فلذلك يجب اتباع حمية قليلة التايرامين.
الحرائك الدوائية
إن السيليجيلين مثبط نوعي ل MAO-B. وبما أن الMAO-B يقوم باستقلاب الدوبامين والفينيل إيتالامين، وبالتالي زيادة الدوبامين الضوروية لمعالجة داء باركنسون.
يثبط السيليجيلين CYP2A6 وبالتالي قد يزيد من تأثير النيكونين.
يمكن السيليجيلين الفموي توافر حيوي ضعيف، قد يزداد إلى متوسط عندما يمتص مع وجبة غنية بالدسم حيث أن الدواء ذواب بالدسم.
كما أن التوفر الحيوي للدواء يزداد عند النساء اللآتي تتناولن موانع الحمل الفموية الأمر الذي قد يسبب زوال النوعية اتجاه MAO-B، حيث أن تثبيط كل من MAO-A وMAO-B يجعل المريض معرض لخطورة حدوث هجمات ارتفاع الضغط الشديد المرافق لتناول التايرمين، بالإضافة لتسمم بالسيروتونين عند استخدام مركبات أخرى حاوية على السيروتونين مثل SSRI.
عند تطبيق السيليجيلين على شكل اللصاقات الجلدية فإن ما يعادل (25% إلى 30%) من كمية السيليجيلين تمتص إلى الدوران خلال 24 ساعة، وبالتالي أخذ الجرعة عبر الجلد يحدث تعرض أكثر ل السيليجيلين مع تعرض أخفض لمستقلباته بالمقارنة مع الإعطاء الفموي، وذلك بسبب شدة الاستقلاب البدئي التي يخضع له بالطريق الفموي.
المصادر
https://en.wikipedia.org/wiki/Selegiline
https://reference.medscape.com/drug/eldepryl-zelapar-selegiline-343052