تيتراهيدروبيرميدين
| د.كندة شربجي |
| المساهمة الرئيسية في هذا المقال |
تتراهيدروبيرميدين tetrahydropyrimidine هي عائلة كيميائية من المركبات المضادة للطفيليات تستخدم باعتدال على الحيوانات الأليفة والأحصنة والمواشي لعلاج الإصابة بالديدان الطفيلية. تمّ تقديم التتراهيدروبيريميدينات في ستينات القرن العشرين، وهي تستخدم بشكل رئيسي كطاردة للديدان في الطب البيطري. تمت أيضاً الموافقة على استخدام البيرانتيل على البشر. لا تستخدم هذه المركبات في الزراعة. المكونات الفعالة والطفيليات الحساسة لها
التتراهيدروبيريميدينات الأكثر أهمية للاستخدام البيطري: •مورانتيل: مبيد للممسودات ضيق الطيف. نادراً ما يستخدم على المواشي والحيوانات الأليفة. يستخدم باعتدال على الأحصنة. •أوكسانتيل: مبيد للممسودات ضيق الطيف. يستخدم باعتدال على الحيوانات الأليفة، ونادراً جداً على المواشي. •بيرانتيل: مبيد للممسودات ضيق الطيف. يستخدم كثيراً على الكلاب، والقطط والأحصنة. نادراً جداً ما يستخدم على المواشي.
-التتراهيدروبيريميدينات مركبات قاتلة داخلياً للطفيليات، ذات طيف فعالية ضيق ضد الديدان الممسودة المعدية المعوية، بشكل رئيسي ضد الأسكاريس (مثل السهمية الكلبية، السهمية الهرية، الصَّفَر السهمي الأسدي، إلخ)، وهي قاتلة للممسودات. الأوكسانتيل فعال بشكل خاص ضد السوطاء (مثل المُسَلَّكة شعرية الرأس).
-هذه المركبات لا تملك فعالية ضد الممسودات غير المعدية المعوية (مثل الديدان الرئوية والعينية، إلخ) أو ضد الديدان الوحيدة (الشراطيات) أو المثقوبات. الفعالية ضد الأطوار اليرقية عادةً غير كافية.
-شاعت التتراهيدروبيريميدينات بدايةً للاستخدام على المواشي. حالياً تمّ استبدالها بشكل كبير بطاردات ديدان أحدث ذات طيف فعالية أوسع. الأشكال الصيدلانية للتتراهيدروبيريميدينات
الأشكال الصيدلانية
-تتوافر التتراهيدروبيريميدينات للكلاب والقطط غالباً بأشكال صلبة كالمضغوطات والحبوب.. إلخ، أو كجرعات سائلة أو معاجين. المزائج من هذه المركبات مع مواد فعالة أخرى لتوسيع طيف الفعالية شائعة جداً. المزيج المثالي هو بيرانتيل+ برازيكانتيل، وهو مبيد للشراطيات لعلاج الإصابة بالوحيدات.
-من أجل المواشي لا تزال تتوفر بلعات بطيئة التحرر في بعض البلدان.
-التتراهيدروبيريميدينات غير متوفرة حقناً.
-ليس للتتراهيدروبيريميدينات تأثير متبقي، إلا ذات التحرر البطيء. مما يعني أن الإعطاء مرة واحدة سيقضي على الطفيليات في المضيف، لكن لن يقي تكرار الإصابة.
آلية تأثير التتراهيدروبيريميدينات
- التتراهيدروبيريميدينات تعمل على الجهاز العصبي للدودة كمثبطة للأستيل كولين أستراز، وهو أنزيم يحلمه الأستيل كولين. الأستيل كولين جزيء يدخل في نقل الإشارات العصبية من الأعصاب إلى العضلات (ما يدعى الوصل العصبي العضلي) وبين الأعصاب في الدماغ (ما يدعى المشابك الدماغية الكولينرجية).
- يكمن دور الأستيل كولين أستراز في إنهاء الإشارات العصبية عندما يكون الأستيل كولين هو الناقل العصبي لهذه الإشارات (فهناك عدة نواقل عصبية أخرى). يعيق تثبيط الأستيل كولين أستراز الحركة الطبيعية للطفيليات بشكل كبير، وفي النهاية تُشَلّ الطفيليات وتموت أو تُطرح من الأمعاء لعدم قدرتها على التثبت بجدار الأمعاء.
الحرائك الدوائية للتتراهيدروبيريميدينات
- بعد الإعطاء الفموي، تُمتص التتراهيدروبيريميدينات بشكل ضعيف إلى الدم. يتم الوصول إلى التركيز الدوي الأعلى بعد ساعتين إلى ثلاث ساعات من الإعطاء. الامتصاص أعلى عند الكلاب والقطط والأحصنة منه عند المجترات (المواشي والأغنام والماعز).
عند الامتصاص، تُستقلب المادة الفعالة بسرعة وتطرح عير البول. عند المجترات، يتم طرح كمية كبيرة من الجرعة المعطاة عبر البراز بشكل غير متغير.
- امتصاص الأوكسانتيل أقل من البيرانتيل والمورانتيل، ويصل إلى تراكيز أعلى في الأمعاء الغليظة، وهي الموقع المفضل للسَّوطاء (المسلكة شعرية الرأس). وهذا سبب فعاليته الخاصة ضد هذه الديدان.
مأمونيّة التتراهيدروبيريميدينات
- المركبات الحاوية على التتراهيدروبيريميدينات تحمُّلُها جيد بالنسبة للحيوانات الأليفة والمواشي، بهوامش أمان 5 أو أعلى.
- بسبب امتصاصه الضعيف وسرعة استقلابه فإن طرطرات المورانتيل لا يترك آثار محسوسة في الحليب وتمت الموافقة على استخدامه على المواشي المنتجة للحليب في العديد من البلدان.
تحذير
- لايجوز استخدام منتجات مخصصة للمواشي أو الاحصنة أو الدواجن من قبل الكلاب أو القطط، باستثناء الموافق عليها بشكل صريح للكلاب أو للقطط أيضاً. مالم تستخدم التعليمات الموثوقة، قد يحصل إفراط بالجرعة بسهولة، وقد لا يكون لدى الحيوانات الأليفة تحمل للمستحضرات التي تم تطويرها لتستخدم على المواشي أو الأحصنة أو الدواجن. قد تكون بعض المكونات الفعالة سامّة لحيوانات معينة.
- ومن الواضح أن الأدوية البيطرية غير مخصصة للبشر ولايجوز استخدامها على البشر إطلاقاً!
مقاومة الديدان للتتراهيدروبيريميدينات
- هناك تقارير عن مقاومة ممسودات معدية معوية عديدة (بشكل رئيسي أنواع المحجنية والأوستيراغية والأسطوانية الشعرية) للمورانتيل لدى الخراف والماعز والبقر والخنازير في القليل من البلدان، وللبيرانتيل لدى الخنزاير (أنواع المحلقمة). لكن هذه المشكلة ليست بنفس الأهمية في البنزيميدازول أو الليفاميزول أو اللاكتونات كبيرة الحلقة.
- هناك أيضاً تقارير عن مقاومة أنواع الأنكلستوما على البيرانتيل لدى الكلاب، ومقاومة كأسيات الفم لدى الأحصنة، ويظهر أنها مقاومة متصالبة على الليفاميسول.