الالوبورينول

الألوبيورينول(بالإنجليزية: allopurinol) هو مضاهئ للبورين ، يقلل إنتاج حمض اليوريك عن طريق تثبيط تنافسي لآخر خطوتين في الاصطناع الحيوي لليوريك أسيد الذي يتواسطه الكزانتين أكسيداز ( حمض البول أقل ذوباناً في الماء ، عندما يتثبط الكزانتين أكسيداز فإن مشتقات البورين الجائلة " كزانتين وهيبوكزانتين" تكون أكثر ذوباناً وبالتالي أقل احتمالاً لأن تترسب.)

• يستخدم للعلاج وليس للشعور بالراحة بمعنى ان المريض عندما يستخدم الدواء لن يشعر بالراحة بل سوف تزداد الحالة الاما إذا لم ياخذ أي مسكن معه مثل الكوليشيسين أو الإندوميثاسين.
• يعمل عن طريق تثبيط انزيم ال (بالإنجليزية: xanthin oxidase) وبالتالى يمنع تكوين حمض اليوريك الناتج من عملية التمثيل الغذائى للبروتينات ويمنع أيضا تكوين قواعد البيورين.
• يستعمل مع أدوية السرطانات لأنه ينتج عنها موت الخلايا السرطانية وتحللها مما ينتج عنه زيادة في حمض اليوريك.
• يفضل اخذ الجرعات في نفس الميعاد.
• يفضل اخذ الدواء بكمية كبيرة من الماء.
• يمكن أن ينتج عنه اعراض تحسسيه خطيرة.
• لا يستعمل مع المرضى ضعاف البنيه.
• يؤدي إلى الخمول لذلك يفضل تجنب الوقوف على الماكينات التي تحتاج إلى الانتباه.
• مراعاة التفاعلات الدوائية مع الادوية التي يتم إخراجها عن طريق الكلى مثل الاموكسيسلين و الامبسيلين وكذلك الادوية التي من مشتقات الزانثين مثل الثيوفيللين.

الاستعمالات الدوائية:

الألوبورينول فعال في علاج ارتفاع حمض البول في الدم في النقرس الأولي وارتفاع حمض البول الثانوي في الدم بسبب حالات أخرى مثل تلك المرتبطة بخباثات محددة (كالتي تنتج بها كميات كبيرة من البورينات خصوصاً بعد العلاج بالعوامل الكيميائية) أو في الأمراض الكلوية.ممكن أن يستخدم في المرضى الذين لديهم تصفية للكرياتينين أقل من 50 مل/د. يجب إنقاص الجرعة في مثل هذه الحالة.

الحركية الدوائية:

الألوبورينول يُمتص كلياً بعد الإعطاء الفموي.المستقلب الأولي هو الأللوكزانتين ( أوكسي بورينول)_ والذي هو أيضاً مثبط للكزانتين أوكسيداز _ له عمر نصفي من 15- 18 ساعة. العمر النصفي للألوبورينول هو ساعتين ، لذا ممكن أن يُحافظ على التثبيط الفعال للكزانتين أوكسيداز بجرعة واحدة يومياً. الدواء ومُستقلبه الفعال يطرحان في البراز والبول.

التأثيرات العكسية:

الألوبورينول جيد التحمل عند معظم المرضى.تفاعلات فرط الحساسية خصوصاً الطفح الجلدي هو أكثر ردود الفعل العكسية شيوعاً ، يحدث تقريباً عند 3% من المرضى. رد الفعل هذا ممكن أن يحدث حتى بعد أشهر أو سنوات من الإعطاء المزمن.والمعالجة بالألوبورينول يجب أن توقف . لأن الهجمات الحادة للنقرس ممكن أن تحدث بتواتر أكبر خلال الأسابيع الأولى للمعالجة فإن الكولشيسين أو NSAIDs يجب أن تعطى بالتزامن معه. التأثيرات الجانبية في السبيل الهضمي مثل الغثيان والإسهال تكون شائعة.الالوبورينول يتداخل مع استقلاب 6-mercaptopurine والكابح المناعي ازاتيوبرين و الثيوفللين مما يتطلب تخفيض جرعة هذه الأدوية. يزداد خطر سمية مثبطات الأنزيم المحول للأنجيوتنسين ACEIs و مناهضات مستقبلات الانجيوتنسين عندما تُعطى بالمشاركة مع الأللوبورينول، خصوصاً عندما مرضى الضعف الكلوي.

الإرضاع:

يتوزع الالوبورينول ومستقلبه اوكسيبورينول في حليب الإرضاع، ويوصى بأن يتم استعماله بحذر عند المرأة المرضع. على الرغم من أنه تم كشف الاوكسيبورينول في بلاسما الرضيع الذي يتم إرضاعه طبيعياً ، لم يلاحظ حدوث تأثيرات عكسية لدى الرضيع خلال 6 أسابيع من معالجة الأم بالألوبورينول. أشارت الأكاديمية الأميركية لطب الأطفال أنه لم يتم توثيق مشاكل مع الألوبورينول واعتبرت أن استعماله عادةً يتلائم مع الإرضاع.

المصدر

• Lippincott’s Illustrated Reviews Pharmacology 5th edition
• Martindale 36th edition
• http://ar.wikipedia.org/