أتورفاستاتين
| |
|---|---|
| |
| Systematic (IUPAC) name | |
| (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid | |
| Clinical data | |
| Trade names | Lipitor |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a600045 |
| Licence data | US Daily Med:link |
| Pregnancy cat. | C (AU) X (US) |
| Legal status | Prescription Only (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US) |
| Routes | Oral |
| Pharmacokinetic data | |
| Bioavailability | 12% |
| Metabolism | Hepatic - CYP3A4 |
| Half-life | 14 h |
| Excretion | Bile |
| Identifiers | |
| CAS number | 134523-00-5 
|
| ATC code | C10AA05 |
| PubChem | CID 60823 |
| DrugBank | APRD00055 |
| ChemSpider | 54810
|
| UNII | A0JWA85V8F 
|
| KEGG | D07474
|
| ChEBI | CHEBI:39548
|
| ChEMBL | CHEMBL1487
|
| Chemical data | |
| Formula | C33H35FN2O5 |
| Mol. mass | 558.64 |
| |
| |
 (what is this?) (verify) | |
أتورفاستاتين Atorvastatin
الزمرة الدوائية
هو نوع من فئة الأدوية المعروفة باسم العقاقير المخفضة للكوليسترول كما يمنع السكتات الدماغية من خلال الآليات المضادة للالتهابات وغيرها ويعمل عن طريق تثبيط الانزيم الصانع للكوليسترول.
والمعروف باسم (HMG CoA Reductase) الموجود في أنسجة الكبد وتم تصنيعه لأول مرة في عام 1985، من قبل روث بروس بينما كان يعمل في شركة فايزر.
الاسم العلمى
(3 ار,5 ار) 7-{2-(4-فلوروفنيل)3-فينيل 4- (فينيل كاربامويل)5- بروبان-2-يل بيرول-2-يل}-3,5 – ثنائى هيدروكسى هبتنانوات
الصيغة الكيميائية
البنية
يحوي مجموعة حمض هيبتانوئيك، الذي يلعب دور هام في الإرتباط بأنزيم ريدوكتاز HMG-CoA.
الاستخدامات
يستخدم لإنقاص الكوليسترول السيء (LDL) و الكوليسترول الكلي. انقاص الشحوم الثلاثية (نوع آخر من الدهون) و كذلك البروتين الشحمي B الضروري لصنع الكوليسترول في الدم يستخدم لزيادة مستوى الكوليسترول الحميد (HDL ) في الدم. الوقاية الأولية من الأمراض القلبية الوعائية عند المرضى المرتفعي الخطورة، علما أن عوامل الخطورة تشمل السن 55 سنة، التدخين، ارتفاع التوتر الشرياني، انخفاض تركيز الكوليسيترول مرتفع الكثافة. علاج إرتفاع الكوليسترول و الدهون الثلاثية في الدم. علاج اختلال مستوى الدهون البروتينية فى الجسم. الوقاية من عوامل الخطر المتعددة لاحتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية غير المستقرة. الوقاية من السكتة الدماغية لدى مرضى السكر من النوع الثاني. الوقاية من تصلب الشرايين التى تسبب الجلطة القلبية والدماغية.
الاستطباب
فرط كولسترول الدم الأولي، فرط شحوم الدم المختلط لدى المرضى اللذين لم يستجيبوا للحمية الغذائية.
مضادات الاستطباب
أمراض الكبد الناشطة، الحمل والإرضاع.
الجرعة
لمعالجة فرط شحوم الدم وفرط الكولسترول الأولي: فموياً 10ملغ مرة واحدة/يوم
فرط كولسترول دم العائلي:فموياً بدئيا بـ 10ملغ مرة واحدة/يوم، تُزاد الجرعة بفواصل 4 أسابيع إلى 40ملغ مرة واحدة/يوم
الجرعة العظمى: 80ملغ مرة واحدة/يوم
الجرعة اليومية
للبالغين: قرص واحد 10 مجم مرة واحدة يومياً و يمكن زيادتها حتي 80 مجم بحد أقصي علي حسب الإستجابة. للأطفال من 10-17 سنة: 10 ملغ مرة واحدة يومياً، يمكن رفعها إلى 20 ملغ مرة واحدة يومياً للأطفال أقل من 10 سنوات: لم يتم ثبات فاعليته ويفضل اتباع الأنظمة الغذائية من أجل تخفيض الكوليسترول فى الدم.
الوصف والآثار الجانبية
مع أن مجموعة حمض الهيبتانوئيك تجعله محب للماء إلا أن المجموعة الوظيفية الأخرى جعلته محب للدسم، فهو يمر من الجهاز العصبي المركزي ويسبب آثار جانبية (وهي أقل من اللوفاستاتين).
الأعراض الجانبية:
- الصداع والأرق والدوار.
- حدوث اعتلال عضلي وضعف عام.
- ارتفاع في إنزيمات الكبد وتراكيز الخمائر الناقلة للأمين.
- ألم في الصدر و التهاب الجيوب الأنفية و التهاب البلعوم والتهاب الأنف والتهاب القصبات الهوائية.
- فقر الدم والطفح الجلدي.
- ألم في البطن والامساك والاسهال وسوء الهضم، وانتفاخ البطن، والغثيان والتهاب البنكرياس.
- عدوى المسالك البولية والتهاب المثانة وعسر التبول والحصيات الكلوية
- الألم المفصلي والألم العضلي وآلام الظهر والتهاب المفاصل.
- ارتفاع التوتر الشرياني والتهاب الوريد.
- جفاف الفم والتهاب اللسان والتقرح الفموي ونزف اللثة والتهاب الشفاه.
- زيادة الشهية وألم العصارة الصفراوية.
- الحساسية وعدوى تشبه الأنفلونزا.
اعراض جانبية أكثر خطورة يجب التوقف عن تناوله عند حدوثها:
- رد فعل تحسسي (انغلاق حنجرة ، صعوبة تنفس ، تورم الشفتين أو الوجه أو اللسان).
- تشوش الرؤية وتلف الاعصاب الطرفية.
- نقص البول أو تلونه بلون صدأ .
- النزف المهبلي واضطراب الانتصاب والتهاب البربخ.
- انزعاج في المعدة وأحياناً أرق .
- اضطراب التذوق وقد يؤدى الى فقد التذوق.
- قد يحدث طنين فى الأذن وربما يؤدى الى الصمم.
- االتهاب الكبد والفشل الكلوى والكبدى.
- النقرس والربو وفقدان الشعر.
- زيادة نسبة الكرياتينين.
- الوذمة والانتفاخ.
- التنميل والوخز في الجلد.
- زيادة ونمو في حجم الثدي عند الرجال.
- الاكتئاب والأحلام الغريبة والتذبذب العاطفي.
- ضعف وتحلل العضلات الهيكلية الارادية
- الضعف الجنسي ونقص هرمون التيستوستيرون.
- الحساسية المفرطة من الضوء.
- وقد لوحظ فقدان الذاكرة فى بعض الحالات النادرة.
موانع الاستخدام
- الحساسية للدواء أو مشتقاته .
- أمراض أو أرتفاع انزيمات الكبد.
- الحمل.
- الارتفاع المستمر وغير المعلل في تراكيز الخمائر الناقلة للأمين.
أعراض الجرعة الزائدة
غثيان ، إسهال. انزعاج معوي. عسر الهضم.
الحمل والرضاعة
يندرج الأتورفاستاتين ضمن الفئة X من تصنيف هيئة الغذاء والدواء الأمريكية للحمل وهذا يعني أنه من المثبت أن يسبب هذا الدواء أذية للجنين. يجب تجنب تناول هذا الدواء قبل التحدث مع الطبيب. من غير المعروف حالياً فيما لو أنه يعبر إلى حليب الثدي أم لا لذا يفضل استخدامه أثناء فترة الرضاعة.
التداخلات الدوائية الغذائية
- يمكن تناول الأتورفاستاتين مع أو بدون الطعام .
- يتداخل الجريبفروت وعصيره مع الأتورفاستاتين ، و قد يؤدي ذلك إلى أعراض جانبية خطيرة.
- يفضل تناول غذاء قليل الدسم للحصول على الفائدة القصوى.
- عشبة سان جون يمكن أن تقلل من تأثير الدواء.
- يترفع تركيزه عندما يؤخذ مع كميات كبيرة من عصير الليمون الهندي، ولذلك يجب تجنب تناولهما معاً.
التداخلات الدوائية الدوائية
- قد ينخفض تركيزه عند إشراكه مع مضادات الحموضة التي تحوي هيدروكسايد الألمنيوم وهيدروكسايد المغنزيوم.
- قد تزداد خطورة الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال العضلات المخططة عند إشراكه مع كلوفيبرات أو فينوفيبرات أو جيمفيبروزيل أو النياسين أو الأميودارون أو سيكلوسبورين أو كلاريثرومايسين، سيكلوسبورين، دانازول، ديلتيازم، فلوكانازول، فلوفوكسامين، إريثرومايسين، ديلافيردين، أمبرينافير، إندينافير، إيتراكونازول، كيتوكونازول، مايكونازول، نيفازودون، نيلفينافير، رايتونافير، ساكيونافير، تروليأندومايسين، أو الفيراباميل.
- يُنقص الكوليسترامين وكوليستيبول معدل امتصاصه.
- يمكن لدواء بوسينتان أن ينقص تركيز هذا الدواء عند إشراكهما معاً.
- قد يرفع تركيز الديجوكسين عند إشراكهما معاً.
- قد يضعف الفعالية المضادة للصفيحات التي يبديها كلوبيدوغريل.
- الآثار الجانبية لدواء ليفوثيروكسين يمكن أن تزيد إذا أستعمل في نفس الوقت مع الدواء.
- الدواء يمكن أن يزيد من أقراص منع الحمل في الدم.
ملاحظات هامة قبل الإستخدام
- يوصى بعدم استخدامه إلا بعد إجراءات أخرى مثل النظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية، وخفض الوزن ولم يحدث تحسن فى مستويات الكوليسترول في الدم.
- لا بد من تعديل جرعة الدواء وفقا لعمر المريض، ولا بد من خفضها في حالات القصور الكبدي.
- أخبر الطبيب قبل البدء بتناوله إذا كنت تعاني من مرض عضلي مزمن او مشاكل دموية أو إذا كنت ستخضع لعمل جراحي كبدي .
- من غير المستحسن أن الجمع بين الأدوية المخفضة للعقاقير والأدوية التى تعالج العضلات بسبب الخطر المتزايد من ردود الفعل السلبية مثل حدوث اعتلال عضلي.
- يجب تناول الدواء مع كوب كامل من الماء.
- لا تتوقف عن تناول الأتورفاستاتين بمفردك دون استشارة الطبيب.
- يستخدم بحذر فى حالة مدمنى الكحوليات.
- العدوى والكدمات ومشاكل التمثيل الغذائي تزيد الاعراض الجانبية للدواء مثل ضعف العضلات وتحللها وقد تؤدي الى الفشل الكلوي.
- يجب اجراء اختبار لأنزيم الترانس أمينيز قبل البدء في العلاج.
- لا يستخدم لكبار السن أكثر من 80 سنة.
- لم يتم ثبات فاعليته على الأطفال ويفضل اتباع الأنظمة الغذائية من أجل تخفيض الكوليسترول فى الدم وفى حالات الضرورة يجب استشارة الطبيب أولا.
- يجب مراقبة تركيز الكوليسترول والشحوم الثلاثية و CPK واختبارات وظائف الكبد.
- يفضل استخدام الدواء مرة واحدة يوميا في المساء حتى تكون الاعراض الجانبية قد زالت في الصباح.
- تجنب ايقاف الدواء اذا كنت تعاني من عوامل خطورة للأمراض القلبية والشرايين حتى لا تزيد الخطورة في الاصابة بالجلطات القلبية.
- إذا لم تتوقف الأعراض الجانبية أوقف استخدامه نهائيا.
ملاحظة
نبدأ المعالجة بجرعة منخفضة (10ملغ) وغالباً تكون كافية، لأنه يسبب ارتفاع بالمستوى البلازمي للانزيمات الكبدية وبسبب ألم عضلي، ومن الممكن أن يؤدي إلى تأثير انحلال الربيدات (rhabdomylitis) لكن هذا الأمر قليل الحدوث وغالباً في الجرعات العالية أو في حال تداخل دوائي.
حديثاً هناك قلق حول تسبب الستاتينات بارتفاع سكر الدم، لذلك يجب إجراء تحاليل دم بشكل أكثر تواتراً.
مشتقات الاتورفاستاتين
Lovastatin Fluvastatin Pravastatin Rosuvastatin simvastatin
الادوية المحتوية على الأتوفاستاتين
Lipitor Astatin Ator Atorstat Borgastatin Lipdip Lipicol Lipiless Lipinorm Lipovast Torastatin Torvast Lescol Cholilysis Lovastan Lowchol Lipostat Cholestat Crestor Alkor Advocol Merostatin Sovikan Zocor Rosuvast Amristatin Corvast Minalip Simvacor Simvastat vastan Cauduet Alkor plus Inegy Atoreza Cazet Lipitrin Zocozet
مصادر
- كتاب الكيمياء الصيدلية، د.فيصل الجندي - د.سامر حيدر، منشورات جامعة دمشق.
- المرجع الدوائي السوري الإصدار الخامس.
