ليفوسيميدان

ليفوسيميدان

Systematic (IUPAC) name
({4-[(4'R)-4-Methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3-yl]phenyl}hydrazono)propanedinitrile
Clinical data
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Pregnancy cat.	no data
Legal status	Prescription only. Not marketed in the U.S.
Routes	IV
Pharmacokinetic data
Bioavailability	85% (oral)
Metabolism	hepatic
Half-life	1 hour
Excretion	renal
Identifiers
CAS number	141505-33-1 Y
ATC code	C01CX08
PubChem	CID 3033825
DrugBank	DB00922
ChemSpider	2298414 Y
UNII	C6T4514L4E Y
KEGG	D04720 Y
ChEBI	CHEBI:50567 Y
ChEMBL	CHEMBL313136 N
Chemical data
Formula	C14H12N6O
Mol. mass	280.28
SMILES O=C2N/N=C(/c1ccc(N/N=C(\C#N)C#N)cc1)[C@H](C)C2
InChI InChI=1S/C14H12N6O/c1-9-6-13(21)19-20-14(9)10-2-4-11(5-3-10)17-18-12(7-15)8-16/h2-5,9,17H,6H2,1H3,(H,19,21)/t9-/m1/s1 Y Key:WHXMKTBCFHIYNQ-SECBINFHSA-N Y
N (what is this?)  (verify)

ليفوسيميندان هو مركب يزيد الحساسية للكالسيوم (محسِّس للكالسيوم) يستخدم في تدبير قصور القلب الاحتقاني الحادّ اللامعاوض. يتم تسويقه تحت الاسم التجاري سيمداكس Simdax.

طريقة التأثير

• ليفوسيميندان هو محسِّس للكالسيوم، فهو يزيد حساسية القلب للكالسيوم، وبالتالي يزيد انقباض القلب دون أن يرفع الكالسيوم داخل الخلوي.

• يمارس ليفوسيميندان تأثيره الايجابي في التقلص العضلي عن طريق زيادة حساسية الخلاية العضلية للكالسيوم عن طريق ارتباطه بالتروبونين C القلبي بآلية تعتمد على الكالسيوم.

• وهو أيضاً يملك تأثيراً موسعاً للأوعية، عن طريق فتح قنوات البوتاسيوم الحساسة للأدينوزين ثلاثي الفوسفات ATP في العضلات الملساء الوعائية مما يسبب استرخاء هذه العضلات الملساء.

• ويؤدي هذاه التأثيران في التقلص العضلي وتوسيع الأوعية إلى زيادة قوة انقباض القلب وإنقاص الحمولة السابقة وإنقاص الحمولة اللاحقة. وفضلاً عن ذلك، يمارس الدواء تأثيراً حامياً للقلب عن طريق فتح قنوات البوتاسيوم الميتوكوندرية الحساسة للـ ATP في الخلايا العضلية القلبية.

الاستعمال السريري

الاستطبابات

يستطب ليفوسيميندان لتقوية التقلص العضلي في قصور القلب الاحتقاني الحاد غير المعاوض.

موانع الاستطباب

يمنع استطبابه مع المرضى الذين يعانون من:

• قصور كلوي متوسط إلى شديد.
• اعتلال كبدي شديد.
• امتلاء بطين شديد أو عرقلة تدفق.
• هبوط ضغط شديد وعدم انتظام دقات القلب، و/أو تاريخ من النقاط الملتوية torsades de pointes (تسارع بطيني متعدد الأشكال على مخطط الECG).

الآثار الضائرة

التفاعلات الدوائية الضائرة الشائعة (≥1٪ من المرضى) تشمل:

• الصداع.
• انخفاض ضغط الدم.
• عدم انتظام ضربات القلب (الرجفان الأذيني، الانقباض المفرط, تسرع القلب الأذيني، تسرع القلب البطيني)، ونقص أكسجة العضلة القلبية.
• نقص بوتاسيوم الدم و/أو الغثيان.

تركيبات

يتم تسويقه باعتباره محلول مركز للتسريب الوريدي 2.5 ملغ/مل ليفوسيميندان. ويمدد التركيز مع الجلوكوز 5٪ محلول 500مل لتشكيل تركيز 0.025mcg/كجم من محلول الحقن الوريدي.

الحركية الدوائية

• الحركية الدوائية له خطية في نطاق الجرعة العلاجية من 0،05 حتي 0،2 ميكروغرام/كغ/دقيقة.

• على الرغم من أن للدواء الأم (الليفوسيميندان) نصف عمر قصير (حوالي 1 ساعة)، مما يمنح الدواء بداية تأثير سريعة، فإن مدة تأثيره طويلة الأمد بسبب المستقلب الفعال OR-1896، الذي لديه نصف عمر 70- 80 ساعة في المرضى المصابين بقصور القلب.