تاكروليمس

الاسم التجاري

البروغراف , هو دواء مثبط للمناعة يستخدم بشكل رئيسي بعد زراعة الاعضاء لخفض اختلاط رفضها من قبل الجسم.

ويتم ذلك عن طريق تثبيط انتاج (انترلوكين 2) الذي يحفز نضج وتكاثر الخلايا المناعية التائية الضرورية للمناعة المكتسبة, بالإضافة لذلك يستخدم التاكروليموس لمعالجة بعض الأمراض المتواسطة بالخلايا التائية كالأكزيما (في هذه الحالة يطبق كمرهم) . وأيضا في علاج التهاب عنبة العين المعند بعد زرع نقي العظم.

الاستعمال الطبي

الاتثبيط المناعي بعد زرع الأعضاء

له نفس خواص السيكلوسبورين المثبطة للمناعة , لكن فعاليته أكبر, حيث أن نسبة الرفض المناعي باستعمال التاكروليموس أخفض من الرفض باستعمال السيكلوسبورين. يوصف التاكروليموس عادة ضمن مجموعة دوائية مكونة من: الستيروئيدات, ميكوفينولات, مثبطات الأنترلوكين 2.

التهاب الكولون القرحي

في السنوات الأخير, بدأ استخدام التاكروليموس في معالجة التهاب الكولون القرحي، حيث وجد أنه يخفف من النكس.

الاستعمال الجلدي

يستعمل بشكل مرهم لمعالجة الأكزيما وبخاصة الأكزيما التأتبية, حيث يثبط الالتهاب بآلية مماثلة للستيروئيدات, فعاليته تعادل سيروئيد خفيف, ولكن ميزته أنه على عكس السيتروئيدات, لا يسبب ترقق الجلد (ضموره),أو التأثيرات الجانبية الأخرى للستيروئيدات.

آلية عمل الدواء

التاكروليموس مثبط للكالسنيرون , .(( ففي الخلايا التائية عند تفعيل مستقبل الخلية التائية يزداد تركيز الكالسيوم داخل الخلية الذي يفعل الكالسنيرون عن طريق ال كالموديولين , ثم يقول الكالسنيرون بنزع فسفرة عامل النسخ ( العامل النووي للخلايا التائية المفعلة ) الي ينتقل إلى النواة ويزيد من تفعيل الجينات المرمزة للانترلوكين 2 والستتوكينات الأخرى ,)) بالتالي التاكرليموس يعمل على منع نزع فسفرة عامل النسخ النووي .عن طريق تثبيطه للكالسنيرون .

مضادات الاستعمال

الحمل والإرضاع، الأمراض الكبدية، الأخماج الفعالة، التنشؤات السرطانية (جلد ورئة)، شح البول، التعرض للشمس.

الأعراض الجانبية

الاستعمال الجهازي والوريدي

أهمها الالتهابات بما أنه مثبط للمناعة , أذية قلبية , ارتفاع ضغط الدم ,تشوش رؤية , أذية كبدية و كلوية , فرط بوتاسيوم , نقص مغنيزيوم , سكري , حكة , أذية رئوية , فقد شهية , أرق , تخليط ذهني , اكتئاب ,اختلاجات ,رجفة

بالإضافة إلى زيادة خطورة حدوث تنشؤات سرطانية خاصة (لمفوما لاهودجيكن) وسرطانات الجلد.

الاستعمال الموضعي

أشيع الآثار الجانبية المرتبطة بالاستعمال الموضعي للتاكروليموس , هي الحكة وحس الحرق , بالإضافة إلى زيادة الحساسية لأشعة الشمس .

الحرائك الدوائية

الامتصاص

التاكروليموس الفموي يمتص بشكل بطيء من السبيل المعدي المعوي , مع معدل فعالية حيوية من 20 إلى 25 % , و أعلى تركيز بلاسمي يحدث بعد ساعة إلى ثلاث ساعات من تناوله , تناول الدواء مع الطعام و خاصة الطعام الغني بالشحوم , سيبطء الامتصاص وينقص الفعالية الحيوية , في الدم 98% من الدواء الموجود بالبلازما يكون مرتبط ببروتينات البلاسما.

الاستقلاب

يستقلب التاكروليموس بالكبد.

نصف العمر الحيوي للتاكروليموس متغير بشكل كبير , ويبدو أنه أعلى عند الأصحاء ( حوالي 43 ساعة) , عند مرضى زرع الكبد ( حوالي 12 ساعة ) , عند مرضة زرع الكلية ( حوالي 16 ساعة ).

الإطراح

التاكروليموس يطرع عن طريق البراز بشكل اساسي . عند تطبيق التاكرليموس موضعيا , فعاليته الحيوية ضئيلة جدا أو شبه معدومة