أمفوتريسينB

أمفوتريسينB
Systematic (IUPAC) name
	(1R,3S,5R,6R,9R, 11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E, 23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)- 33-[(3-amino- 3,6-dideoxy- β-D-mannopyranosyl)oxy]- 1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy- 15,16,18-trimethyl- 13-oxo- 14,39-dioxabicyclo [33.3.1] nonatriaconta- 19,21,23,25,27,29,31-heptaene- 36-carboxylic acid
Clinical data
Trade names	Fungizone
AHFS/Drugs.com	monograph
Pregnancy cat.	B (US)
Legal status	Rx-only, hospitalization recommended.
Routes	I.V. (slow infusion only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	100% (IV)
Metabolism	renal
Half-life	initial phase : 24 hours, ; second phase : approx. 15 days
Excretion	40% found in urine after single cumulated over several days ; biliar excretion also important
Identifiers
CAS number	1397-89-3
ATC code	A01AB04 A07AA07, G01AA03, J02AA01
PubChem	CID 14956
DrugBank	DB00681
ChemSpider	10237579
KEGG	D00203
ChEBI	CHEBI:2682
ChEMBL	CHEMBL267345
NIAID ChemDB	000096
Chemical data
Formula	C47H73NO17
Mol. mass	923.49
	SMILES O=C(O)[C@@H]3[C@@H](O)C[C@@]2(O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@H](O)CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(=O)O[C@@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O)C[C@@H]3O2;
	InChI InChI=1S/C47H73NO17/c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34(64-46-44(58)41(48)43(57)30(4)63-46)24-38-40(45(59)60)37(54)26-47(61,65-38)25-33(51)22-36(53)35(52)20-19-31(49)21-32(50)23-39(55)62-29(3)28(2)42(27)56/h5-18,27-38,40-44,46,49-54,56-58,61H,19-26,48H2,1-4H3,(H,59,60)/b6-5+,9-7+,10-8+,13-11+,14-12+,17-15+,18-16+/t27-,28-,29-,30+,31+,32+,33-,34-,35+,36+,37-,38-,40+,41-,42+,43+,44-,46-,47+/m0/s1 ; Key:APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N ;
(what is this?) (verify);

Amphotericin-B

الزمرة الدوائية

مضاد فطري, يستخدم جهازياً ويمكن تطبيقه موضعياً.

الاستطبابات

علاج التهاب السحايا والانتانات الجهازية الشديدة الناجمة عن بعض الفطور مثل المبيضات وداء النوسجات والمستخفيات والأسبيرجيلوس والفطار البرعمي الجلدي والتوريولية والفطار الكرواني.

علاج التهاب البريتوان الفطري, غسل المثانة المصابة بالتهاب فطري.

يطبق موضعياً لعلاج الاصابة الجلدية والجلدية المخاطية بالمبيضات.

الاستخدام خلال الحمل

ينتمي هذا المحضر للمجموعة B.

مضادات الاستطباب

فرط الحساسية لهذا المحضر أو لأحد مكوناته.

تحذيرات

تجنب استخدامه مع بقية الأدوية المعروفة بقدرتها على إحداث سمية كلوية.

راقب التركيز المصلي لنيتروجين البولة الدموية والكرياتينين بشكل دوري خلال فترة رفع جرعته, ومرة كل أسبوع فيما بعد.

يستخدم الشكل الوريدي من هذا المحضر لتدبير الانتانات الفطرية الخطيرة المهددة للحياة.

يمكن لمحضراته التي تطبق موضعياً أن تصبغ الثياب.

التأثيرات الجانبية

تحدث بنسبة تزيد عن 10%

عصبية مركزية: حمى, قشعريرة, صداع, وهن, ألم معمم.

غدية استقلابية: نقص البوتاس, نقص المغنزيوم.

هضمية: قهم.

دموية: فقر دم.

كلوية: سمية كلوية.

تحدث بنسبة 1% إلى 10%

قلبية وعائية: انخفاض | ارتفاع التوتر الشرياني, وهج.

عصبية مركزية: هذيان, التهاب العنكبوتية, ألم على طول الجذور القطنية.

هضمية: غثيان, إقياء.

بولية تناسلية: احتباس بولي.

دموية: كثرة كريات بيض, تثبيط نقي العظم.

موضعية: التهاب وريد خثري.

عصبية عضلية: مذل.

كلوية: حماض نبيبي كلوي, قصور كلوي.

تحدث بنسبة تقل عن 1%

قلبية وعائية: توقف قلب.

عصبية مركزية: اختلاجات.

كبدية: قصور كبدي حاد.

عينية: اضطراب الرؤية.

أذنية: صمم.

دموية: اضطراب التخثر, قلة صفيحات, انعدام المحببات, قلة كريات بيض.

فرط الجرعة

يتظاهر فرط جرعة هذا المحضر باضطراب الوظيفة الكلوية , فقر الدم , قلة الصفيحات , قلة المحببات , الحمى , الغثيان , الإقياء.

التداخلات الدوائية

تزداد السمية الكلوية المحرضة بهذا المحضر عند إشراكه مع السيكلوسبورين أو مع الأمينوغليكوزيدات.

تزداد نسبة نقص البوتاس المحرض به عند إشراكه مع الستيروئيدات القشرية.

آلية التأثير

يرتبط مع مركب إرغوستيرول مما يؤدي لاضطراب نفوذية الغشاء الخلوي الخاص بالفطر المتحسس لهذا المحضر , وبالتالي تتسرب المحتويات الخلوية إلى الخارج مما يؤدي لموت الخلية.

الحرائك الدوائية

التوزع: تدخل كميات ضئيلة من هذا الدواء الخلط المائي والصفراء والسائل الدماغي الشوكي واالسائل الأمنيوسي والسائل التأموري وسائل الجنب والسائل المفصلي.

الارتباط البروتيني: 90%.

العمر النصفي: ثنائي الطور يتألف من مرحلة بدئية تتراوح بين 15 – 48 ساعة ونهائية تعادل 15 يوماً.

الجرعة

تسريباً وريدياً

الرضع والأطفال

جرعة الاختبار (ليست ضرورية): 0,1 ملغ|كغ حتى مقدار أقصى يعادل 1 ملغ تسرب على مدى 30 – 60 دقيقة.

الجرعة البدئية العلاجية: 0,25 ملغ|كغ ترفع تدريجياً بمعدل 0,25 ملغ|كغ كل يومين حتى الوصول للجرعة اليومية المرغوبة.

جرعة الاستمرارية: 0,25 – 1 ملغ|كغ|اليوم تعطى دفعة واحدة على شكل تسريب وريدي يستمر 2 – 6 ساعات, وبعد فترة يمكن إعطاؤه بجرعة 1 – 1,5 ملغ|كغ كل يومين مرة,تبلغ جرعته الكلية التراكمية 1,5 – 2 غ على مدى 6 – 10 أسابيع.

البالغين

جرعة الاختبار (ليست ضرورية): 1 ملغ تسرب على مدى 20 – 30 دقيقة.

الجرعة البدئية العلاجية: 0,25 ملغ|كغ تسرب على مدى 2 – 6 ساعات ترفع بمقدار 0,25 ملغ|اليوم على مدى الأيام التالية حتى الوصول للجرعة المرغوبة, اذا كان الانتان الفطري مهدداً للحياة وكانت حالة المريض حرجة يمكن البدء بتسريبه بجرعة 1 – 1,5 ملغ|كغ|اليوم مع المراقبة المشددة.

جرعة الاستمرارية: 0,25 – 1 ملغ|كغ|اليوم أو 1,5 ملغ|كغ مرة واحدة كل يومين (تسرب تلك الجرعات على مدى 2 – 6 ساعات), لا تعط جرعة تزيد عن 1 – 1,5 ملغ|كغ|اليوم, تبلغ جرعته الكلية التراكمية 1 – 4 غ على مدى 4 – 10 أسابيع.

تختلف مدة العلاج باختلاف طبيعة الانتان الفطري حيث يمكن علاج داء النوسجات والمستخفيات والفطار البرعمي الجلدي بجرعة كلية تعادل 2 – 4 غ.

المراقبة

يجب خلال فترة استخدامه مراقبة الشوارد ( ولا سيما البوتاسيوم والمغنيزيوم) ونيتروجين البولة الدموية والكرياتينين واختبارات وظائف الكبد وتعداد الدم الكامل والحرارة والصادر والوارد.

راقب المريض بحثاً عن علامات وأعراض نقص البوتاسيوم .

التداخلات المخبرية

يسبب ارتفاع تركيز نيتروجين البولة الدموية في المصل وانخفاض تركيز بوتاسيوم ومغنيزيوم المصل.

المستحضرات الصيدلانية

رهيم: 3% (20غ)

دهون: 3% (30غ)

مرهم: 3% (20غ)

محلول معلق للاستخدام عبر الفم: 100 ملغ|مل (24 مل مع منقطة)

بودرة معدة للحقن: 50 ملغ

المصدر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.