نتروغليسيرين

نتروغليسيرين
IUPAC name 1,2,3-Trinitroxypropane
Systematic name 2,3-Bis(nitrooxy)propyl nitrate
Other names 1,3-Dinitrooxypropan-2-yl nitrate Propane-1,2,3-triyl trinitrate
المعرفات
رقم CAS	55-63-0
بوبكيم (PubChem)	4510
ChemSpider	4354 Y
UNII	G59M7S0WS3 Y
EC number	200-240-8
UN number	0143, 0144, 1204, 3064, 3319
DrugBank	DB00727
KEGG	D00515
MeSH	Nitroglycerin
ChEBI	CHEBI:28787
ChEMBL	CHEMBL730 Y
كود ATC	C01DA02,C05AE01
Beilstein Reference	1802063
Gmelin Reference	165859
Jmol-3D images	Image 1 Image 2
SMILES o:n(:o)OCC(COn(:o):o)On(:o):o C(C(CO[N+](=O)[O-])O[N+](=O)[O-])O[N+](=O)[O-]
InChI InChI=1S/C3H5N3O9/c7-4(8)13-1-3(15-6(11)12)2-14-5(9)10/h3H,1-2H2 Y Key: SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Y InChI=1/C3H5N3O9/c7-4(8)13-1-3(15-6(11)12)2-14-5(9)10/h3H,1-2H2 Key: SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYAR
الخصائص
الصيغة الجزيئية	C3H5N3O9
كتلة مولية	227.04 g mol-1
المظهر	Colorless liquid
الكثافة	1.6 g cm−3 (at 15 °C)
نقطة الانصهار	14 °C, 287 K, 57 °F
نقطة الغليان	50 °C, 323 K, 122 °F (explodes)
قابلية الذوبان في الماء	slightly
قابلية الذوبان	acetone, ether, benzene, alcohol
log P	2.154
Structure
Coordination geometry	Tetragonal at C1, C2, and C3 Trigonal planar at N7, N8, and N9
Molecular shape	Tetrahedral at C1, C2, and C3 Dihedral at N7, N8, and N9
Thermochemistry
Std enthalpy of formation ΔfHo298	−370 kJ mol−1
Std enthalpy of combustion ΔcHo298	−1.529 MJ mol−1
Pharmacology
Bioavailability	<1%
Routes of administration	عب الوريد، تحت اللسان، فمويا، موضعيا، عبر الأدمة
Metabolism	Hepatic
Elimination half-life	3 min
Legal status	Pharmacist Only (S3)(AU)
Pregnancy category	C(US)
Explosive data
Shock sensitivity	High
Friction sensitivity	High
Explosive velocity	7700 m s−1
RE factor	1.50
المخاطر
EU Index	603-034-00-X
R-phrases	R3, R12, R26/27/28, R33, R51/53
S-phrases	(S1/2), S33, S35, S36/37, S45, S53, S61
NFPA 704	3 2 4
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)

النيتروغليسرين أو التسمية الكيميائية " ثلاثي نترات الجلسرين" لأنه إستر. مادة سائلة زيتية لا لون لها، وهي شديد الحساسية للصدمات والارتجاج ، شديدة الانفجار وهي أساس مركب الديناميت. اكتشفها العالم الإيطالي سكانيو سوبريرو ويتم الحصول عليه بتقطير الغليسيرين بنسبة ثلاثة على خليط من حمضين مركزين هما حمض الكبريتيك وحمض النيتريك بنسبة واحد، ولكن استخدامه حدد لأنه ينفجر بمجرد التداول الغير حذر إلى ان مرت 100 سنة حتى اكتشف ألفرد نوبل طريقة لجعله آمنا بحيث تم خلطه مع التراب وأيضا خلطه مع القطن ومع النترو سيلولوز ومع كل مادة تضاف إلى الجليسرين لتقليل حساسيته . يتم الحصول على شكل للديناميت فتم الحصول على الديناميت الجيلاتيني والصلب وغيرها، وعلى وبطرق معينة على البارود اللا دخانى...وللديناميت عيوب منها أنه تنقص قوته مع مرور الوقت ولكن في ايامه الأولى من تصنيعه يكون أقوى من التي ان تي.وقد استعمل الديناميت في تفجير قطارات مدريد.

النيتروجلسرين

هي ماده شديدة التفاعل تتكون من (HNO3+H2SO4) + الجلسرين المستخلص من عمليه التصبن وشده الانفجار أنه يتمدد نحو 1200 مرة عن حجمه الأولي وتبلغ درجة حرارة الانفجار نحو 5000 درجة مئوية . سرعة انتشار غازاته تبلغ 7700 متر في الثانية .

تركيبه الكيميائي

C₃H₅N₃O₉

طرق تحضير النيتروجلسرين

(الطريقة الأولى باستخدام الجلسرين)

المواد المطلوبة:

• 15ملل حمض نيتريك مركز فوق 92%
• 22,5 ملل حمض كبريتيك مركز من 90 حتى 100%
• 6,5 ملل جلسرين + 200 ملل ماء بارد جداً

طريقة التحضير

1- ضع في وعاء زجاجي 22,5 ملل حمض كبريتيك في وسط وعاء (حمام ثلجي)

2- قم بإضافة حمض النيتريك على دفعات مع عدم تجاوز درجة الحرارة عن 30درجة مئوية

3- بعد الانتهاء من إضافة حمض النيتريك اترك الخليط الحمضي يبرد إلى خمسة درجات في وسط وعاء به ثلج (حمام ثلجي)

4- خذ 6,5 من الجلسرين في قطارة أو سرنجة (إبرة) على شرط أن تكون الإبرة منزوعة من السرنجة أو كأس زجاجي تضع فيه المحلول وقم بإضافة الجلسرين قطرة قطرة وببطيء شديد مع مراعاة عدم تجاوز درجة الحرارة عن 10درجات مئوية. ملاحظة: إذا ارتفعت درجة الحرارة 15 درجة مئوية يصبح المحلول خطر فاسكب الحمض فوق الثلج مباشرة.

5- بعد الانتهاء من إضافة الجلسرين أضف إليه 200 ملل من الماء البارد جداً دفعة واحدة ترى ترسب طبقة زيتية في أسفل الوعاء عديم اللون هذا هو زيت النيتروجلسرين.

6- أحضرسرنجة كبيرة في رأسه أنبوب بلاستيكي رفيع وقم بسحب الماء فيبقى راسب زيتي.

7- يغسل بالماء جيداً - يمكن أن يغسل بالكربونات للتأكد من عدم وجود حمض.

8- خذ 100ملل من الماء وأضف إليه 5% كربونات الصوديوم وقم بغسل الزيت على عدة دفعات من 3 إلى أربع مرات لتخفيف أثار الحمض وبذلك يكون النيترو جلسرين جاهز للتفجير والغسيل يتم بسكب الماء المخلوط بكربونات الصوديوم على الزيت الموجود في وعاء زجاجي على عدة مرات بحيث كل مرة يسحب الماء ويبقى الزيت في الأسفل ثم تعيد الكرة مرة أخرى.

9- يخزن في أنبوب ويضاف إليه ماء. النيتروجليسرين سائل متفجر وقوي ينفجر بصاعق ويمكن خلطه بمواد أخرى مثل القطن الطبي كي يتحول من مادة سائلة إلى مادة غير سائلة إن أردنا خلطه بالنيتروسللوز يكون أفضل.

(الطريقة الثانية باستخدام الكحول)

المواد المطلوبة:

• حامض نتريك مركز
• حامض كبريتيك مركز
• كحول ميثانول من الصيدليات ومحلات مواد البناء.

طريقة التحضير:

1. ضع 16.5 سم مكعب من حامض النتريك في وعاء وضع الوعاء في حمام ثلجي ونخفض درجة الحرارة حتى 15 مئوية.

2. أضف 24 سم مكعب من حامض الكبريتيك (يفضل أن يكون باردا) إلي النتريك بهدوء وعلي دفعات علي إلا ترتفع درجة الحرارة عن 20 مئوية.

3. اخفض درجة الحرارة إلي 10 درجات.

4. الآن وبهدوء شديد وببط أضف 13.5 سم من كحول الميثانول وحرك ببطء شديد.

5. انتبه جيدا في هذه المرحلة يجب ألا تزيد درجة الحرارة عن 25 درجة مئوية وإذا ارتفعت درجة الحرارة لأكثر من 30 درجة اسكب المحلول في الماء المثلج خشية حدوث انفجار.

6. بعد الانتهاء من صب الكحول كله نحرك ببط ولمدة 40 ثانية ثم نترك المحلول في الحمام الثلجي لمدة 5 دقائق.

7. نلاحظ تكون النيتروجلسرين فوق المحلول ونقوم بسحبه بقطارة ونكرر الخطوات 7 و 8 9. في الطريقة الأولي للتخلص من آثار الحامض.

8. يحفظ النيتروجلسرين في إناء محكم الغلق وفي مكان بارد.

النيتروجلسرين هو الأساس في صناعة الديناميت وكثير من المواد المتفجرة وعند خلط النيتروجلسرين مع أي مكونات أخرى يجب الحذر الشديد والاحتفاظ ببرودة الوسط الذي يتم فيه الخلط حتى تمام المزج.

الاستخدام الطبي

يستخدم النيتروغليسرين كموسع وعائي في حالات الذبحة الصدرية

إعطاء النيتروجلسرين للنساء اللاتي يتعرضن للولادة المبكرة يحسن من صحة أطفالهن خصوصا للأطفال الذين ولدوا ما بين الأسبوع الرابع والعشرين والثامن والعشرين من الحمل.

الزمرة الدوائية

• تركيبه الكيماوي غليسيريل ثلاثي النترات (NTG).
• دواء خافض للضغط موسع للشرايين الإكليلية من مشتقات النترات.

الاستطبابات

• الوقاية من نوبة خناق الصدر وعلاجه, ويعطي حقناً وريدياً لعلاج قصور القلب الاحتقاني لاسيما عندما يترافق مع احتشاء العضلة القلبية الحاد.
• يستخدم لعلاج نوب التوتر الشرياني الشديد, ولعلاج ارتفاع التوتر الرئوي.

مضادات الاستطباب

• فرط الحساسية للنيتروغليسيرين أو لأحد مكوناته, الزرق المغلق الزاوية, فقر الدم الشديد, احتشاء العضلة القلبية الحاد الباكر, الرض على الراس, النزف الدماغي, نقص الحجم غير المصحح, عدم كفاية الدوران الدماغي, ارتفاع التوتر داخل القحف, التهاب التامور العاصر, السطام التاموري.

آلية التأثير

ينقص حاجة العضلة القلبية من الأكسجين بإنقاصه لضغط البطين الأيسر وللمقاومة الوعائية الجهازية, كذلك فهو يوسع الشرايين الإكليلية ويحسن الدوران الرادف إلى المناطق المصابة بالأقفار.

التاثيرات الجانبية

تحدث بنسبة تزيد عن 10%

• قلبية وعائية: انخفاض توتر شرياني محرض بتغيير الوضعة, وهج.
• عصبية مركزية: صداع, خفة الرأس, دوام.
• عصبية عضلية: ضعف.

تحدث بنسبة 1% إلى 10%

• جلدية: طفح دوائي, التهاب جلد تقشري.

تحدث بنسبة تقل عن 1%

• قلبية وعائية: تسرع القلب الانعكاسي, بطء القلب, عدم كفاية الدوران الإكليلي, لانظميات.
• جلدية: التهاب جلد أرجي تماسي, التهاب جلد تقشري.
• هضمية: غثيان, إقياء.
• دموية: ميثموغلوبينميا.
• متنوعة: تعرق, وهط دوراني, انسمام بالكحول.

الجرعة

• ملاحظة: يتطور غالباً تحمل تجاه تأثيراته الهيموديناميكية والمضادة للخناق بعد مرور 24 – 48 ساعة على تسريبه بشكل مستمر, ولذلك ينصح بترك 10 – 12 ساعة يومياً خالية من النترات (لايعطى خلالها المريض أي مستحضر يحوي النترات), ويمكن معاكسة هذه الظاهرة بالأستيل سيستين.
• الأطفال:

- ارتفاع التوتر الرئوي (تسريب مستمر): نبدأ بمعدل0.25- 0.5 مكغ/ كغ/ د ومن ثم نعدله بمقدار 1 مكغ/ كغ/ د بفواصل 20- 60 دقيقة حتى نحصل على الاستجابة المرغوبة, المعدل المعتاد 1- 3 مكغ/ كغ/ د, والمعدل الأقصى 5 مكغ/ كغ/ د.

• البالغين:

- أقراص شدقية: نبدأ بجرعة 1 ملغ كل 3- 5 ساعات بينما المريض مستيقظ (3 مرات يومياً).

- أقراص فموية: 2.5 – 9 ملغ 2 – 4 مرات يومياً, الجرعة القصوى 26 ملغ 4 مرات يومياً.

- تسريباً وريدياً: نبدأ بمعدل 5 مكغ/ د ثم نرفعه بمعدل 5 مكغ/ د كل 3- 5 دقائق حتى 20 مكغ/ د, فإذا لم نحصل على الاستجابة المرغوبة نرفعه بمعدل 10مكغ/د كل 3- 5 دقائق حسب الحاجة بحيث لايتجاوز معدل تسريبه 200مكغ/د.

- مرهم: يطبق 1 – 2 مرة كل 8 ساعات, الجرعة القصوى 4 – 5 مرات كل 4 ساعات.

- لصاقة جلدية: 0.2 – 0.4 ملغ/ ساعة في البداية ثم نعدلها حتى 0.4 – 0.8 ملغ/ ساعة.

- تحت اللسان: 0.2- 0.6 ملغ كل 5 دقائق, الجرعة القصوى 3 جرعات خلال 15 دقيقة, ويمكن تطبيقه وقائياً قبل 5- 10 دقائق من ممارسة الفعاليات التي تحرض نوبة خناق الصدر.

- بخاخ فموي: 1 – 2 بخة تحت اللسان كل 3 – 5 دقائق, الجرعة القصوى 6 بخات خلال 15 دقيقة, كذلك يمكن تطبيقه وقائياً قبل 5 – 10 دقائق من ممارسة الفعاليات التي تحرض نوبة خناق الصدر.

الحرائك الدوائية

• تختلف بداية التأثير ومدته حسب المستحضر الصيدلاني المستخدم وباختلاف الجرعة حسب الجدول التالي:

المستحضر الصيدلاني	بدء التأثير	ذروة التأثير	مدة التأثير
أقراص تحت اللسان:	1 – 3 د	4- 8 د	30 – 60 د
بخاخ فموي:	2 د	4 – 10 د	30 – 60 د
أقراص شدقية:	2 – 5 د	4 – 10 د	2 سا
أقراص مديدة التحرر:	20 – 45 د	45 – 120 د	4 – 8 سا
موضعي:	15 – 60 د	30 – 120 د	2 – 12 سا
لصاقة جلدية:	40 – 60 د	60 – 180 د	18 – 24 سا
تسريب وريدي:	فوراً	فوراً	3 – 5 د

• الارتباط البروتيني: 60%.
• الاستقلاب: يخضع لاستقلاب العبور الأول بشكل شديد.
• العمر النصفي: 1 – 4 دقائق.
• الإطراح: يطرح على شكل مستقلبات غير فعالة مع البول.

فرط الجرعة/الانسمام

• يتظاهر فرط الجرعة بانخفاض التوتر الشرياني والصداع النابض والخفقان والإسهال المدمى وبطء القلب والزرقة ونقص الأكسجة النسجية والحماض الاستقلابي والاختلاجات الرمعية والوهط الدوراني، وفي الحالات الشديدة جداً يصاب المريض بالميثيموغلوبينيميا.
• العلاج داعم وأعراضي.

تحذيرات

• لا تستخدم مستحضره المديد التأثير عند المريض المصاب بفرط حركية الجهاز الهضمي أو بمتلازمة سوء الامتصاص.
• تحوي مستحضراته المعدة للحقن الوريدي الكحول و/ أو بروبيلين الغلايكول.

التداخلات الدوائية

• قد يعاكس مستحضره الوريدي التأثير المميع للهيبارين ولذلك قد يستطب تخفيض جرعة هذا الاخير عند إيقاف الأول.
• يتفاقم تأثيره الخافض للتوتر الشرياني عند إشراكه مع الكحول أو مع حاصرات بيتا أو مع حاصرات قنوات الكالسيوم.

الاستخدام خلال الحمل

ينتمي هذا المحضر للمجموعة C.

التعليمات الخاصة بالمريض

• لا تقرط او تمضغ الأقراص المخصصة للتطبيق تحت اللسان, وراجع المشفى في حال لم يزول الألم الخناقي رغم 3 أقراص منها.
• تناول أقراصه الفموية على معدة فارغة, واحفظها في قوارير نظامية محكمة الإغلاق.
• اترك فترة 8 – 12 ساعة من كل يوم لاتستخدم فيها أي مستحضر صيدلاني لهذا المحض وذلك بقصد تجنب تطور ظاهرة تحمل النترات.
• لا تقرط أو تمضغ الأقراص المديدة التحرر بل ابتلعها مباشرة.

الثباتية

• يبقى محلوله الممدد بواسطة ديكستروز 5%أو سالين الفيزيولوجي ثابتاً فيزيائياً وكيماوياً لمدة 48 ساعة بدرجة حرارة الغرفة ولمدة 7 أيام عند حفظه في البراد.
• يمدد عادة بتركيز 50 ملغ/ 250 مل أو 50 ملغ/ 500 مل, يجب ألا يزيد تركيزه عن 400 مكغ/ مل.
• أحفظ الأقراص المعدة للتطبيق تحت اللسان والمرهم ضمن قوارير محكمة الإغلاق بدرجة حرارة 15 – 30 مْ.

المراقبة

يجب مراقبة التوتر الشرياني ومعدل نبض القلب.

المستحضرات الصيدلانية

• كبسول مديد التحرر: 2.5 ملغ, 6.5 ملغ, 9 ملغ.
• محلول معد للتسريب الوريدي : 0.5 ملغ/ مل (10 مل), 0.8 ملغ/ مل (10 مل), 5 ملغ/ مل (1 مل, 5 مل, 10 مل, 20 مل), 10 ملغ/ مل (5 مل, 10 مل).
• مرهم: 2% (30 غ, 60 غ ).
• لصاقة جلدية: 2.5 ملغ/ 24 ساعة, 5 ملغ/ 24 ساعة, 7.5 ملغ/ 24 ساعة, 10 ملغ/ 24 ساعة, 15 ملغ/ 24 ساعة.
• بخاخ: 0.4 ملغ/ بخة ( 13.8 )غ .
• اقراص شدقية مضبوطة التحرر: 1 ملغ, 2 ملغ, 3 ملغ.
• أقراص تحت اللسان: 0.15 ملغ, 0.3 ملغ, 0.4 ملغ, 0.6 ملغ.
• أقراص مديدة التحرر: 2.6 ملغ, 6.5 ملغ.

المصادر

كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، منشورات دار القدس للعلوم.