فلوكونازول

فلوكونازول Fluconazole

الزمرة الدوائية

مضادات الفطريات، يعطى جهازياً.

آلية التأثير

يتخل في فعالية الجملة p-450 الخاصة بسيتوكروم الفطور، حيث يؤدي لإنقاص معدل تركيب وتصنيع الإرغوستيرول (المكون الأساسي الذي يدخل في تركيب غشاء خلية الفطر) الذي بدوره يؤدي لتثبيط تصنيع الغشاء الخلوي الفطري.

الحرائك الدوائية

• الامتصاص: لا يحتاج الفلوكونازول بيئة ليمتص عبر الجهاز الهضمي. حوالي 80 – 90% من الجرعة المعطاة فموياً تمتص معطية تركيز مصلي عالي.
• العمر النصفي: 27 – 37 ساعة مما يسمح بإعطائه مرة يومياً لدى المرضى ذوي الوظيفة الكلوية الطبيعية. *الارتباط البروتيني: 11% فقط من الدواء ببروتينات البلازما.
• التوزع:يعبر الدواء بشكل كبير نسج الجسم ومن ضمنها السحايا بحالة طبيعية أو ملتهبة، تصل مستويات الدواء في السائل الدماغي الشوكي حوالي 60 – 80% من مستواه في المصل مما يسمح باستعماله الفعال في التهاب السحايا.
• الاطراح: يطرح حوالي 80% من الدواء دون تبدّل في البول و10% دون تبدّل في البراز.
• يجب تخفيض الجرعة في حالة القصور الكلوي.

الاستعمال السريري

هو مضاد فطري

1. فعال في علاج معظم أنواع المبيضات.
2. يمكنه تثبيط السلاق لدى مرضى الـAIDS في المرحلة النهائية والمعنّد على النيستاتين والكلوتريمازول والكيتوكونازول بواسطة الفلوكونازول الفموي. وكذلك يستجيب مرضى الإيدز المصابين بالمبيضات المريئية على الفلوكونازول.
3. يفيد في علاج داء المبيضات المهبلي.
4. استخدام مساق علاجي لمدة 3 أيام يفيد في علاج أخماج السبيل البولي بالمبيضات ويبدو أنه أفضل من إرواء المثانة بالـamphotericin B.
5. يمكن علاج مرضى وجود المبيضات بالدم candidemia غير منقوصي العدلات بالفلوكونازول، لكن مضعفي المناعة غير المستقرين يجب علاجهم بالـamphotericin B.
6. من الممكن أن يكون بديلاً مقبولاً عن الـamphotericin B في علاج التهاب السحايا بالمستخفيات cryptococcal meningitis وظهر أنه أفضل أيضاً في الوقاية طويلة الأمد من التهاب السحايا الناكس.
7. لا يستجيب الخمج بداء الرشاشيات للمعالجة بالفلوكونازول.

الحمل

ينتمي لأدوية المجموعة C.

مضادات الاستطباب

فرط الحساسية له أو لبقية الآزولات.

التأثيرات الجانبية

يتميز الفلوكونازول بأنه جيد التحمّل.

• سجّل حدوث الغثيان والإقياء والألم البطني والإسهال والطفح الجلدي لدى المرضى المعالجين بنسبة أقل من 3%.
• كما وصف حدوث ارتفاع مؤقت لا عرضي في الإنزيمات الكبدية وسجّلت عدة حالات من التنخّر الكبدي المتعلق بالدواء.
• سجّل كذلك حدوث الصلع كتفاعل ضائر شائع لدى المرضى المعالجين لفترات طويلة.

فرط الجرعة/الانسمام

1. نقص الدماع والإلعاب وتثبيط التنفس والسلس البولي والزراق.
2. العلاج داعم أو أعراضي، وإن وضع المريض في الديلزة الدموية لمدة 3 ساعات يخلصه من 50% من الجرعة المتناولة من هذا الدواء.

تحذيرات

• يجب استخدامه بحذر عند المريض المصاب باضطراب الوفة الكبدية/الكلوية، وعند الذي تعرض لسمية كبدية سابقاً نتيجة علاجه بأحد مشتقات الآزول.
• يجب مراقبة المريض الذي أصيب باضطراب وظائف الكبد عند علاجه بهذا المحضر، يجب مراقبته بدقة ويجب إيقاف الدواء إذا كانت الأعراض تشير لإابته بمرض كبدي صريح.

التداخلات الدوائية

1. يخفض محضر الريفامبين تركيز هذا الدواء في المصل.
2. قد ينقص هذا الدواء منشدة تأثير مانعات الحمل الفموية.
3. قد يرفع هذا الدواء التركيز المصلي لكل من سيكلوسبورين وفينتوئين عند إشراكه مع أحدهما.
4. يثبط استقاب الوارفارين.

الجرعة

• جرعته واحدة سواء أعطي فموياً أم حقن وريدي.
• لم يتحقق من فعاليته لدى الأطفال إلى الآن، عولجت أعداد قليلة من الأطفال تتراوح أعمارهم بين 3-13 ينة به بجرعة 3-6 ملغ/كغ/يوم تعطى دفعة واحدة. واستخدم بجرعات كبيرة تصل إلى 12ملغ/كغ/يوم تعطى دفعة واحد لعلاج المبيضات عند الاطفال المثبطي المناعة. كذلك استخدام بجرعة 10-12ملغ/كغ/يوم لوقاية من الإنتانات الفطرية عند الأطفال الذين زرع لهم نقي العظم.
• أما بالنسبة لجرعاته عند البالغين فهي تختلف باختلاف الاستطباب، مع العلم أن جرعته الفموية تساوي الوريدية، وهي تعطى دفعة واحدة يومياً.
• يجب أن تسرب جرعته الوريدية على مدة 1-2 ساعة بجيث لا يزيد معدل تسريبه على 200ملغ/ساعة.
• تعل جرعته عند المريض المصاب بقصور كلوي على الشكل التالي:

1. تصفية الكرياتينين 21-50مل/د: يعطى 50% من جرعته المعتادة أو يعطى بفواصل 48 ساعة.
2. تصفية الكرياتينين أقل من 20 مل/د: يعطى 25% من الجرعة أو يعطى بفواص 72 ساعة.
3. يطرح حوالي 50% من جرعته المتناوله بالديلزة الدموية.

• يجب تناوله مع الطعام.

المستحضرات الصيدلانية

• محلول معد للحقن: 2ملغ/مل (100مل، 200مل)
• بودرة معدة لتحضير معلق فموي: 10ملغ/مل (35مل): 40ملغ/مل (35مل).
• أقراص: 50ملغ، 100ملغ، 150ملغ، 200ملغ.

المراقبة

يجب مراقبة الخمائر الكبدية والفوسفاتاز القلوية والبوتاسيوم واختبارات وظائف الكلى بشكل دوري.

الثبات

1. يبقى محلوله المعد للحقن ثابت بدرجة حرارة الغرفة إلى أن تنتهي صلاحيته حسب المدة المحددة من قبل الجهة الصانعة لا يوضع في البراد.
2. ل يتوافق مع أمبيسيللين أو كالسيوم غلكونات أو سيفتازيديم أو سيفوتاكسيم أو سيفوروكسيم أو سيفاتريكسون أو كلينداميسين] أو فوزيميد أو إيمبينيم أو تيكارسيللين أو بيبيراسيللين.

مصادر

• كتاب الشامل في الأدوية السريرية، د.محمد عبد الرحمن العينية - د.محمود موسى طلوزي، دار القدس للعلوم.