ميلارسوبرول

{{فضل الكاتب الرئيس]|د.لمى أورفه لي}}

ميلارسوبرول

Systematic (IUPAC) name
(2-{4-[(4,6-Diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino]phenyl}-1,3,2-dithiarsolan-4-yl)methanol
Clinical data
Trade names	Arsobal
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
Pregnancy cat.	?
Legal status	?
Routes	IV
Pharmacokinetic data
Half-life	35 hours
Excretion	Kidney
Identifiers
CAS number	494-79-1 N
ATC code	P01CD01 QP51AD04
PubChem	CID 10311
ChemSpider	9889 Y
UNII	ZF3786Q2E8 Y
KEGG	D00832 Y
ChEMBL	CHEMBL166 Y
Synonyms	Mel B, Melarsen Oxide-BAL
Chemical data
Formula	C12H15AsN6OS2
Mol. mass	398.341 g/mol
SMILES OCC1S[As](SC1)c3ccc(Nc2nc(nc(n2)N)N)cc3
InChI InChI=1S/C12H15AsN6OS2/c14-10-17-11(15)19-12(18-10)16-8-3-1-7(2-4-8)13-21-6-9(5-20)22-13/h1-4,9,20H,5-6H2,(H5,14,15,16,17,18,19) Y Key:JCYZMTMYPZHVBF-UHFFFAOYSA-N Y
N (what is this?)  (verify)

Melarsoprol ميلارسوبرول

الاسم التجاري

أرسوبال.

أسماء أخرى شائعة الاستخدام

ميل - ب / ميلارسين أوكسيد - بال

دواعي الاستخدام

مضاد أوالي

يستخدم كعامل أساسي في علاج داء المثقبيات الأفريقي (مرض النوم الإفريقي وحمى المثقبيات]) الناجم عن المثقبية البروسية الغامبية(T.b.g) والمثقبية البروسية الروديسية (T.b.r) و ذلك في مرضى المرحلة المتأخرة من المرض أو حالة المرض المزمن المترافق مع تأثر الجهاز العصبي المركزي .

و هناك دواء آخر يستخدم لداء المثقبيات هو إفلورنيثين و هو فعال ضد T. b.g على وجه التحديد كما له فعالية متغيرة ضد T. b.r.

الخصائص الفيزيائية والكيميائية

مشتق من عنصر الزرنيخ ثلاثي التكافؤ.

الوزن الجزيئي

398.33 غ / مول

آلية العمل

يعمل ميلارسوبرول من خلال تعطيل توليد الطاقة في الطفيليات المثقبية بسبب ألفته العالية لمجموعات السلفهيدريل حيث تشكل هذه المجموعات المواقع النشطة للعديد من الإنزيمات (و خاصة أنزيمات الكيناز ) و التي تشارك في صيانة البنية الثانوية والثالثية للبروتينات. وحالما يدخل ميلارسوبرول المثقبيات فإنه يعطل أنزيم بيروفات كيناز الموجود في السائل الخلوي مما يؤدي إلى تثبيط تصنيع جزيئات الطاقة أدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) اللازمة لبقاء الطفيلي وبالتالي موت الطفيلي

إن التأثير الانتقائي لميلارسوبرول يُعزى إلى ثلاثة عوامل هي:

• كفاءة ارتباط ميلارسوبرول إلى أنزيم المثقبيات أكثر من ارتباطه بأنزيم حامل المرض من الثدييات
• التراكيز اللازمة للقضاء على المثقبيات قليلة نسبيًا
• اعتماد المثقبيات الكلي على جزيء (ATP) لتوليد الطاقة.

الامتصاص

يمتص بشكل جيد بعد تناوله عن طريق الفم و لكن لا يعطى عادة فمويًا وإنما يعطى عن طريق الحقن.

التوزيع

يعبر ميلارسوبرول الحاجز الدموي الدماغي ويكون بتركيز أقل بنحو 50 مرة عن تركيزه في مصل الدم وقد أظهر قياس التراكيز في السائل النخاعي الشوكي نتائج متغايرة حيث تم قياس تركيزه بعد 24 ساعة من آخر حقن و بعد 120 ساعة في كل دورة علاجية و كان الحد الأعلى للتركيز حوالي 260 نانوغرام لكل مل و الحد الأدنى كان أقل من حد الكشف. وهذا يعني أن تركيز ميلارسوبرول في السائل النخاعي الشوكي حوالي 30 نانوغرام / مل.

حجم التوزيع > 100 لتر لكل كغ

الاستخدام لدى الأطفال

لم يتم إجراء الدراسات المناسبة لتحديد العمر المناسب للعلاج بميلارسوبرول عند الأطفال. و مع ذلك لم يتم توثيق أي مشاكل لاستخدامه حتى الآن.

الاستخدام لدى كبار السن

لم يتم إجراء الدراسات المناسبة لتحديد إذا كان استخدام ميلارسوبرول مناسبًا للمسنين. و مع ذلك لم يتم توثيق أي مشاكل عند كبار السن حتى الآن.

الجرعة

• الكبار :

2-3.6 ملغ / كغ / اليوم عن طريق الحقن لمدة ثلاثة أيام

بعد أسبوع : 3.6 ملغ / كغ / اليوم حقناً لمدة ثلاثة أيام

ثم يعاد الحقن بعد 10 – 21 يوم

• الصغار:

18- 25 ملغ / كغ خلال شهر

الحقن الأولي 0.36 ملغ / كغ

ثم يزداد تدريجيًا إلى 3.6 ملغ / كغ في الحقن الرابع على فترات من 1-5 أيام لمجموع 9 - 10 جرعات في السابق كانت دورة العلاج عبارة عن 12 حقن ميلارسوبرول خلال 30 يومًا. و في وقت لاحق ثبت أن الجدول الزمني للعلاج المكون من 10 حقن لديه نفس السلامة والفعالية.

الآثار الجانبية

• ارتفاع ضغط الدم
• عدم انتظام ضربات القلب
• اعتلال الدماغ : يحدث اعتلال الدماغ بالزرنيخ بنسبة تصل إلى 10٪ من المرضى المعالجين ، وهو قاتل في حوالي نصف تلك الحالات
• الاعتلال العصبي المحيطي : (خدر، وخز، ألم، ضعف اليدين أو القدمين )

مغص و آلام في البطن

• القيء
• الطفح الجلدي
• التسمم الكبدي
• الشلل النصفي
• بول زلالي
• رد فعل مشابه لتفاعل جاريش – هركسهايمر (قشعريرة، حمى، شعور عام بعدم الراحة، الصداع، التعرق )

وباعتبار أنه يعطى عن طريق الحقن فإنه قد يحدث التهاب الوريد الخثاري و تورم مكان الحقن بالإضافة إلى ألم و انزعاج أثناء الحقن

آثار جانبية نادرة

1. قد يسبب بعضًا من أمراض الدم مثل ندرة المحببات - فقر الدم اللاتنسجي – قلة الصفيحات؟
2. اعتلال الدماغ النزفي.

وهناك بعض الأعراض التي يجب أن تكون تحت مراقبة طبية إذا وجدت وهي

• ألم المفاصل ( الأكثر تواترًا )
• اضطرابات الجهاز الهضمي ( الأقل تواترًا )

التحذيرات

• عوز خميرة جلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجيناز (G6PD) • فرط الحساسية

الحمل والرضاع

• الحمل: لا يوجد دراسة عن تأثير ميلارسوبرول على الحمل

• الرضاعة: لا يعرف ما إذا كان ميلارسوبرول يفرز في حليب الثدي

الحرائك الدوائية

• نصف العمر: 35 ساعة
• الإطراح : عن طريق البول

يرتبط حدوث الاعتلال الدماغي مع أعداد المثقبيات الداخلة للجسم و مع تعداد خلايا الدم البيضاء في السائل النخاعي الشوكي

و للحد من هذا تأثير يتم إعطاء بريدنيزولون (1 ملغ / كغ يومياً ) حيث يقلل من خطر اعتلال الدماغ بنسبة الثلثين ويقلل من الوفيات بنسبة 50 في المئة ولا يؤثر على فعالية العلاج

وقد ظهرت مقاومة لميلارسوبرول ويجرى حاليًا تطوير اختبار للكشف السريع عن المقاومة ميلارسوبرول.

موانع الاستخدام

1. الانفلونزا المترافقة مع الحمى
2. نقص خميرة الجلوكوز 6 فوسفات ديهدروجيناز
3. فرط الحساسية لميلارسوبرول
4. الجذام ( حيث أنه قد يسرع العقد الالتهابية الحمامية )

المراقبة

يجب مراقبة السائل النخاعي الشوكي قبل وأثناء وبعد العلاج لرصد آثار العلاج و ذلك بفحص كلاً من :

1. عدد الكريات البيض
2. محتوى البروتين
3. وجود المثقبيات

التعليمات

يجب أن يعطى هذا الدواء في المستشفى لدورة كاملة من العلاج وعلى جدول منتظم مع الصيام قبل تلقي العلاج للتخفيف من اضطرابات الجهاز الهضمي و يستمر لمدة 5 ساعات على الأقل بعد الحقن .

التعبئة و التخزين

يجب تخزين الأمبولات بدرجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت) لكن دون تجميد و بعيدًا عن الضوء.

المصادر

• https://www.drugs.com/mmx/melarsoprol.html
• https://reference.medscape.com/drug/arsobal-melarsoprol-342662
• https://www.uptodate.com/contents/search?search=melarsoprol&sp=0&searchType=PLAIN_TEXT&source=USER_INPUT&searchControl=TOP_PULLDOWN&searchOffset=1&autoComplete=false&language=&max=0&index=&autoCompleteTerm=